传出神经系统药物分类拟似药（一）胆碱受体激动药定义：也称直接作用的拟胆碱药，可直接激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。

1.M胆碱受体激动药生物碱类：i.毛果芸香碱药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用较明显a.眼滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用缩瞳：本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，，瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。

降低眼内压：本品通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。

调节痉挛：本品作用后，环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松；晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。

b.腺体较大剂量的毛果芸香碱（10-15mg，皮下注射）可明显增加汗腺和唾液腺的分泌，也可以使泪腺、胃腺，胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。

临床应用：a.青光眼低浓度的毛果芸香碱（2%）以下滴眼可用于治疗闭角型青光眼，用药后可使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。

但高浓度药物可加重患者症状。

b.虹膜睫状体炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。

c.其他口服可用于治疗口腔干燥，但在增加唾液分泌的同时，汗液分泌也明显增加。

本品还可用作抗胆碱药阿托品中毒的解救。

不良反应及应用注意过量可出现M胆碱受体兴奋过度症状，可用阿托品对症处理，滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。

ii.毒蕈碱经典M胆碱受体激动药，较高浓度毒蕈碱成分30-60分钟内即可出线毒蕈碱中毒症状，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓，血压下降和休克等。

可用阿托品治疗。

2.M，N胆碱受体激动药：胆碱酯类：i.乙酰胆碱（ACh）药理作用：a :心血管系统(1)舒张血管:静脉注射小剂量Ach可舒张全身血管，舒张血管作用主要由于激动血管内皮细胞M3 胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子(EDRF)即一氧化氮释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，也可能通过压力感受器或化学反应感受器反射引起。

如果血管内皮受损，则Ach上述作用不复存在，相反可引起血管收缩。

此外，Ach也可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体，抑制NA的释放而产生舒张血管作用。

(2)减弱心肌收缩力：即负性肌力作用，当去甲肾上腺素能神经兴奋时，除自身负反馈作用可抑制NA的释放外，由胆碱能神经末梢所释放的Ach也可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前胆碱受体而抑制NA的释放，导致心室肌收缩力减弱。

(3)减慢心率;即负性频率作用，Ach能使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作电位达到阈值的时间延长，导致心率减慢。

(4)减慢房室结和普肯耶纤维传导：即负性传导作用。

Ach可延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使其传导减慢。

(5)缩短心房不应期：Ach不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短。

b 胃肠道：Ach可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力和蠕动增加，能促进胃肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。

C 泌尿道Ach可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，同时外括约肌舒张，导致膀胱排空。

D 其他(1)腺体：Ach可使泪腺，气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

(2)眼;Ach局部滴眼可是瞳孔括约肌收缩（瞳孔缩小），睫状肌收缩（调节近视）(3)神经节和骨骼肌：Ach作用于自主神经节N M胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的N M胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。

(4)支气管：Ach可使支气管收缩（支气管平滑肌收缩）(5)中枢：尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于Ach不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用。

ii醋甲胆碱：水解速度较Ach慢，作用时间较Ach 长。

本品对M胆碱受体具有相对选择性，尤其对心血管系统作用明显。

临床上主要用于口腔黏膜干燥症。

禁忌为支气管哮喘，冠状动脉缺血和溃疡病患者。

iii 卡巴胆碱：不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，对M、N胆碱受体选择性与Ach相似，均有激动作用。

本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀和尿滞留，仅皮下注射，禁用静脉注射，副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，主要用于局部滴眼治疗青光眼，禁忌症同醋甲胆碱。

3.N胆碱受体激动药N胆碱受体有N M 和N N两种亚型。

前者分布于骨骼肌；后者分布于交感神经节、副交感神经节和肾上腺髓质。

N胆碱受体激动药有烟碱等，其对神经节N N胆碱受体的作用呈双向性，即开始使用时可短暂兴奋N N 受体，随后可以持续抑制N N受体。

烟碱对神经肌肉接头NM受体的作用与此类似，其阻断作用可迅速掩盖其激动作用而产生肌肉麻痹。

(二).抗胆碱酯酶药定义：也称间接作用的拟胆碱药。

与Ach一样，本类药物也能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE 活性受抑，导致胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用。

按药理学性质，抗AChE 药可分为易逆性抗AChE药和难……。

易逆性抗AChE药的一般特性：【药理作用】1.眼本类药物结膜用药时所产生作用为结膜充血，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌收缩和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近视状态。

促进房水回流，从而使升高的眼内压下降。

2.胃肠道新斯的明促进胃平滑肌收缩及增加胃酸分泌、新斯的明对食管下端具有兴奋作用，在食道明显弛缓和扩张的患者，新斯的明能促进食管蠕动，并增加其张力。

此外，尚可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容排出。

3.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE,但亦有一定的直接兴奋作用（新斯的明）可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。

治疗剂量下，本类药物可适度增强内源性Ach的作用，导致骨骼肌收缩力增强，尤其对箭毒样竞争性神经肌肉阻滞剂所致的肌无力作用明显，对重症肌无力有效；大剂量时，由于体内堆积的Ach导致肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束纤维震颤，随着体内AChE 抑制程度的加重，肌张力下降。

4.其他，由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺泡腺体等均受胆碱能节后纤维纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用，叫高剂量可增加基础分泌率。

这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌收缩，使后者蠕动增加。

大剂量抗AChE药可引起血压下降此外，抗AChE药对中枢各部位有一定兴奋作用，但在高剂量使，常引起抑制或麻痹，与血氧过低密切相关。

【体内过程】毒扁豆碱易由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并能透过血脑屏障。

该药滴眼时如不压迫内眦，则可经鼻腔黏膜吸收而引起全身反应。

新斯的明及其他季胺类药物（如吡斯的明）口服吸收差，且不易进入中枢神经系统。

【临床应用】1.重症肌无力一种自身免疫性疾病，主要为机体对自身突触后运动终板的N M受体产生免疫反应，在患者血清中可见抗N M受体的抗体，从而导致N M受体数目减少。

新斯的明、吡斯的明和安贝氯胺为治疗重症肌无力常规药物，常用来控制疾病症状。

2.腹气胀和尿潴留以新斯的明疗效好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。

3.青光眼以毒扁豆碱，地美溴铵较为多用。

滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。

4.解毒用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒，主要用新斯的明、依酚氯铵和加兰他敏。

也可用于M胆碱受体阻断剂如阿托品等药物中毒的解救，常用毒扁豆碱。

5.阿尔兹海默病（AD）增加中枢神经系统内胆碱能神经递质的方法对AD症状具有改善作用。

【常用易逆性抗Ach药】1.新斯的明季胺类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，较少进入中枢。

可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体；此外，尚能直接激动骨骼肌运动终板上的N M受体，对骨骼肌兴奋作用较强，兴奋胃肠道平滑肌的作用其次，对腺体、眼、心血管、及支气管平滑肌作用弱。

治疗重症肌无力时，可口服给药，也可皮下或肌内注射给药。

本品静脉给药有一定危险性。

新斯的明也常用于减轻由手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留。

此外尚可用于阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应。

新斯的明禁用于机械性肠或泌尿道梗阻患者。

其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关。

2.吡斯的明，作用类似与新斯的明，但起效缓慢，作用时间较长。

主要用于治疗重症肌无力，亦可用于治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。

3.安贝滤铵作用类似于新斯的明，但较持久，主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明患者。

4.依酚氯铵抗AchE明显减弱，但对骨骼肌仍有较强作用。

常用于诊断重症肌无力.本品尚可用于鉴别在重症肌无力治疗过程中症状未被控制是由于抗AChE药过量还是用量不足。

5.毒扁豆碱可进入中枢。

吸收后，外周作用与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用。

进入中枢后，亦可抑制中枢AChE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）眼科应用时，其作用类似于毛果芸香碱，较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，主要用途为局部用于治疗青光眼。