CYP2C19&VKORC1基因检测的临床价值： 提高华法林使用的安全有效性：
1.初始剂量更加准确
2.可以使剂量调整周期缩短，风险窗口期 缩短
关注基因 改善健康
BaiO
将来模式
CYP2C9、 VKORC1
基因检测
华法林初始 剂量计算
INR监控
调整维持剂量
快速确定华法林剂 量范围，保证疗效，
减少出血风险
（IWPC）剂量公式取值方法
UKPMC Funders Group, N Engl J Med. 2009, 360(8): 753–764.
举例：使用IWPC公式模拟计算
看似情况相同的两个患者，由于遗传差异，实际上对华法林的最 适剂量差异非常大。携带CYP2C9*1/*1和VKORC1 -1639GG的患 者比携带CYP2C9*1/*3和VKORC1 -1639AA的患者所需的华法林 剂量多2.5倍左右。
VKORC1 -1639位点
基因型
剂量
GG
华法林高剂量
GA
华法林高剂量
AA
华法林低剂量
亚洲人中AA的频率高达 80％左右
CYP2C9与华法林的动学和药效学
降低 剂量
降低 剂量
CYP2C9 + VKORC1 如何调整剂量？
第一阶段：基因型预测起始剂量
CYP2C9&VKORC1 基因检测报告
第一阶段
剂量方案。
1, White (White+Caucasian+Hispanic)
2, Black or African American 3, Asian
(Japanese,Han Chinese, Chinese, Korean, Malay, Indian) 4, Others
(Other Mixed Race+Intermediate)
使用已超过50年！
机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用
华法林临床应用碰到的问题
治疗窗窄 个体化差异大 需频繁检测INR
治疗效果 出血风险
阻碍了华法林临床使用的易用性
华法林的药物使用标签内容的改变
2007年8月，美国FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书，要求在警 示信息中标明CYP2C9和VKORC1遗传差异可能影响其对该药物的反应。
第二阶段：综合数学模型预测起 始剂量
国际华法林药物基因组学联合会（The International Warfarin P
harmaeogenetics Consortium）共搜集5700例使用华法林治疗
的病人（其中包括华人在内的亚洲人1634例），通过大量数据，
制订了华法林的剂量运算法，结果显示，它明显优于传统的固定
基因检测指导华法林的个体化用药课件
1 华法林临床使用面临的困难
目录
2 华法林药效相关基因
•CYP2C9和华法林药动学 •VKORC1和华法林药效学
3 华法林个体化用药剂量计算
关注基因 改善健康
BaiO
华法林
该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预 防：
• 心房颤动（心率紊乱） • 中风 • 深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞 • 心脏瓣膜疾病或更换。 • 骨科手术
用药3-5天后首次验血， 初期每周2次，稳定后
每月1次。
第三阶段：改进后的综合数学模型 预测起始剂量
IWPC剂量公式公益网站

IWPC还发布了单机版的excel计 算表
基因检测指导华法林剂量优于传统方案
EU- PACT：EUropean Pharmacogenetics of AntiCoagulant Therapy 方法：单盲、随机对照，随访3个月，来自英国和瑞典的900多例房颤和 深静脉血栓患者，评价基因介导指导acenocoumarol、 phenprocoumon、 warfarin剂量的安全性和临床应用性能。
主要指标：1）INR达标时间；2）剂量调整次数；3）过渡抗凝（INR>4.0） 发生率；4）大出血和小出血事件；5）血栓复发率；6）血栓事件； 7） 患者生活质量； 8）治疗成本。
实验结果：研究发现，基因型指导组主要结局优于标准剂量组，过度抗 凝发生率也较低。
N Engl J Med.2013.11.19
建议在使用华法林治疗前 进行CYP2C9和VKORC1基因检测
CYP2C9基因型与华法林剂量的关系
CYP2C9最常见的等位基因型是CYP2C9*1、 *2、*3
基因型 量
代谢型
剂
*1/*1 常规
快代谢
*1/*2，*1/*3 降低
中间代谢
*2/*2，*3/*2，*3/*3
慢代谢
VKORC1基因型与华法林剂量的关系