TS-MF-1004-00曲克芦丁片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品名称、剂型、规格与性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：《国家药品监督管理局药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。

1.5性状: 本品为桔红色糖衣片,除去糖衣后显淡黄棕色。

1.6 有效期:二年2、处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g 过100目筛70%乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:2.3 制粒处方：2.4 依据:山西省药品标准1990版二部。

3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺总流程图:3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅)3.3 包衣工艺流程图:4、操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 乙醇配成70.0%后备用。

4.1.3淀粉过100目筛后使用。

4.1.4硬脂酸镁40目筛后使用。

4.2 配料:4.2.1 按本品处方正确计算每锅用原辅料量,双人复核,准确配料:维脑路通50.0kg、淀粉15.0kg、70%乙醇4.4l(约3.56kg)、硬脂酸镁0.75kg。

4.2.2 配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快找出原因。

4.2.1 按制粒的SOP执行4.3 粘合剂的配制:4.3.1 粘合剂配比:4.3.2 粘合剂配制:将纯水加入95.0%乙醇中搅匀即可。

4.4 制粒:4.4.1 按制粒SOP执行。

4.4.2将称量的淀粉和70%乙醇全量先后加入立式高效湿法混合制粒机中,搅拌混合20分钟。

4.4.3加入维脑路通全量，继续混合搅拌5分钟左右，即做好软材。

4.4.4起动制粒器,快速搅拌切碎制粒10-15分钟,功率达12.0-14.0kw,停机放料。

4.5 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制60℃±,干燥3分钟后即可出料。

4.6 整粒:将硬脂酸镁全量均匀地加入干颗粒中,经快速整粒机整粒。

4.7混合:将整粒后的干颗粒吸入三维运动混合机内混合20分钟,交中间站请验。

4.8制粒工艺参数及注意事项:工艺参数:（见下页）注意事项:加入维脑路通粉后,搅拌时间不宜长,因维脑路通吸湿性太强。

干燥时间不宜长，控制在3-5分钟即可。

4.9 颗粒的质量标准:含量: 71.0-75.0%水份: 7.0-9.0%外观: 黄褐色颗粒干得率: ≥98.0%4.10 压片(工艺参数及工艺要求)4.10.1 根据颗粒含量及本批颗粒总重量,计算出应压片重及应压万片数。

4.10.2 冲头规格:直径为7.0mm涤凹石园冲。

4.10.3 片芯脆碎度: 符合规定4.10.4片芯外观:黄褐色4.10.5崩介时间:≤15分钟4.10.6 平均片重:0.13g±5%(n=20)4.10.7重量差异:±7.0%(n=20)4.10.8 含量:71.0-75.0%4.10.9 片芯要符合外观质量要求标准4.10.10 开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。

4.10.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。

4.11 包衣:4.11.1 包衣配方:（见下页）4.11.2 糖浆配制:4.11.2.1 单糖浆配制:将9.43kg纯水和22.0kg砂糖投入糖浆锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。

4.11.2.2 色糖浆的配制:将11.2g柠檬黄、4.2g胭脂红倒入适量(240g±)的100℃的纯水中,使其完全溶解,过80目筛后逐步加入2000g单糖浆中搅匀,保温备用.4.11.3 包衣:4.11.3.1 按包衣SOP执行。

4.11.3.2 备素片50万片/锅。

4.11.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。

4.11.3.4 工艺参数:4.11.4 操作要点:4.11.4.1 素片重0.13g-0.132 g ,糖衣片0.21-0.22g,色泽桔红色,工时9小时。

4.11.4.2 加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.19g/片。

4.11.4.3 加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.20g。

4.11.4.4 加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.21-0.22g/片,每次热风干燥5分钟。

4.11.4.5加适量川蜡,硅油、打光。

4.11.5 维脑路通糖衣片质量标准:外观: 呈桔红色糖衣片平均片重: 0.22g/片4.12 包装:4.12.1 包装材料见包材卡（卡编号）。

4.12.2 按包装SOP 执行。

4.12.3 按塑瓶全自动包装线操作规程操作。

4.12.4 包装规格:100片/瓶(20ml)。

4.12.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装等级标准通则(附件)。

5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。

6.1.4 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。

6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。

6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。

6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并按其SOP执行，擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13前处理：制粒、压片、包衣、包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。

6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,用抹布,拖布清洁。

6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3 由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.17定期做好技术廊的清洁除尘工作。

6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20 非操作人员不得擅自进入工作室。

6.1.21 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。

6.2.3 生产中使用的乙醇、油类、纸张及包材等易燃易爆品,要安全存放,及时清理。

6.2.4 车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,方可进行,以免发生火灾。

6.2.5 各工序所有设备，按工艺装备操作SOP，工艺装备清场SOP执行。

加点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养工作。

6.2.6 加强对电气设备的管理,安全用电,严禁用水冲淋马达或用湿布擦抹电气开关、插头等。

7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额:7.2 技经指标及其计片算方法:8、包装要求、说明书，贮藏方法：8.1 包装要求:8.1.1 用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(20ml)。

8.1.2 片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。

8.1.3 标签贴正。

8.1.4 每中盒装20瓶,并放相应数量的说明书.8.1.5 每12个中盒装入一个瓦楞纸箱,并放产品合格证。

8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。

8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。

8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。

8.4 贮藏方法:遮光、密封、在干燥处保存。

8.5 有效期：暂定二年。

9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：（见下页）9.1 原辅料的质量标准:9.1.1 辅料控制项目:9.2 中间产品质量标准:9.2.1 前处理的质量标准:（见下页）9.2.2 制粒质量标准:9.2.3 片芯的质量标准:9.2.4 糖衣片的质量标准:（见下页）9.3 半成品的检查方法:9.3.1 前处理9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑点符标。

9.3.1.2平板法:称取样品20g,置白色背景下,铺成10c㎡,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6点。

9.3.1.3 检查原辅料的细度,应符合标准。

9.3.2 颗粒:9.3.2.1 目测:粒径分布均匀,松密度、色泽（包括杂黑点）合适。

9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。

9.3.3 片芯的检查方法:9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。

9.3.3.2 用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。

9.3.3.3 目测片芯的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。

9.3.3.4 控制片芯硬度≥kg(以硬度计测试);控制片芯的崩解度：≤15分钟（崩解仪测试）9.3.4 糖衣片的检查方法:目测:取干燥后的糖衣片数百片,平摊于一不锈钢的平盘上,观察其外观质量是否符合附件:片剂外观包装等级标准通则。