病因及发病机制
• 2.免疫因素
– 尽管从MND患者血清中曾检出多种抗体和免疫 复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、 GMl抗体和L型钙通道蛋白抗体等，但尚无证据 表明这些抗体和免疫复合物能选择性以运动神 经元为靶细胞，其为致病的原因，还是继发性 改变还难以确定。 – 目前认为，MND不属于神经系统自身免疫性疾 病。
辅助检查
• 生化检查、血清肌酸磷酸激酶(cK)活性、 脑电图、CT、体感诱发电位(SEP)及脑 干听觉诱发电位(BAEP)、CSF检查多无 异常．MRI显示部分病例受累脊髓和 脑干萎缩变小。
辅助检查
• 肌电图呈典型神经源性改变，主动收 缩时运动单位时相增加．有时可见束 颤或纤颤电位。神经传导速度正常。 • 肌肉活检有助诊断，但无特异性，早 期为神经源性肌萎缩，晚期在光镜下 与肌源性萎缩不易鉴别。
临床分类及表现
• 2．进行性脊肌萎缩症(progressive spinal muscle atrophy ，PSMA) • 运动神经元变性仅限于脊髓前角细胞。
– ①发病年龄稍早于ALS，多在30岁左右，男性多见； – ②表现肌无力、肌萎缩和肌束颤动等下运动神经元 受损症状体征；隐袭起病，首发症状常为一手或双 手小肌肉萎缩、无力，逐渐景及前臂、上臂及肩胛 带肌肉；也有从下肢萎缩开始者，但少见；远端萎 缩明显，肌张力及腱反射减低，无感觉障碍，括约 肌功能不受累； – ③累及延髓出现延髓麻痹者存活时问短，常死于肺 感染。
临床分类及表现
• 与此同时或以后出现下肢痉挛性瘫痪，剪 刀样步态，肌张力增高，腱反射亢进和 Babinski征等； • 少数病例从下肢起病，渐延及双上肢； • 可有主观感觉异常如麻木感、痛感等，无 客观感觉异常；延髓麻痹通常晚期出现；
临床分类及表现
• ③病程持续进展，最终因呼吸肌麻痹或 并发呼吸道感染死亡；本病生存期短者 数月，长者10余年，平均3～5年。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因及发病机制
• 3．中毒因素
– 由于神经元去极化时间延长或过度去极化导致 兴奋性氨基酸谷氨酸的毒性作用，造成细胞溶 解，被认为是诱发ALs的原因之一。 – 植物毒素如术薯中毒．微量元素缺乏或堆积， 摄入过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病 有关； – 神经营养因子减少也可能有致病作用。
病因及发病机制
病理
• 可见大脑皮质运动区锥体细胞、脑 干下部运动神经核(舌下、迷走、面、 副和三叉神经棱多见，眼外肌运动 核很少受累)及脊髓前角细胞变性、 数目减少。
病理
• 颈髓前角细胞变性最显著，是最常 见并早期受累的部位。尚存的变性 细胞深染固缩，胞浆内可见脂褐质 沉积．并有星形胶质细胞增生。
病理
• 脊髓前根和脑干运动神经根轴突 可发生变性和继发性脱髓鞘，可 见轴突侧支芽生。皮质脊髓束和 皮质延髓束弥漫性变性，锥体束 变性最早发生在脊髓下部，并逐 渐向上发展。
临床分类及表现
• • • • 肌萎缩性侧索硬化(ALs) 进行性脊肌萎缩症(PSMA) 进行性延髓麻痹(PBP) 原发性侧索硬化(PLS)
各类型中以第一种最为常见， 其他类型可视为变异型。
临床分类及表现
• 1．肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALs)
运动神经元病
定义 病因及发病机制 病理 临床分类及表现 辅助检查 诊断 鉴别 治疗
定义
• 运动神经元病(motor neuron disease,MND) 是一组病因未明，选择性侵犯脊髓前角细 胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞和锥 体束的慢性进行性变性疾病。 • 临床上兼有上和／或下运动神经元受损的 体征，表现为肌无力、肌萎缩和锥体柬征 的不同组合，感觉和括约肌功能一般不受 影响。
病因及发病机制
• 本组疾病的病因尚不明确，可能与下列因 素有关： 1.遗传因素
– 5％-10％ALs患者有遗传性，称为家族性肌萎缩 性侧索硬化(familial amyotrophic lateral sclerosis ， FALs)， – 家族性成年型ALs属常染色体显性遗传，青年型 则为常染色体显性或隐性遗传；目前已将FALs 基因定位于2l号染色体长臂基因内，即 21(122．1～22 2)。 – 但大多数MND是散发性的．未见与遗传有关。
临床分类及表现
• 4．原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis,PLS) • 选择性地损害锥体束。 • ①极少见，中年或更晚起病； • ②首发症状为双下肢对称性强直性无力，痉 挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张 力增高、腱反射亢进、病理征阳性，下肢明 显；无肌萎缩，感觉正常； • ③皮质延髓柬变性可出现假性球麻痹，伴情 绪不稳、强哭强笑。
– 脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受 累，表现为上、下运动神经元损害同时并存 的特征。 – ①多在40岁以后发病，男性多于女性；
临床分类及表现
• ②首发症状常为手指运动不灵活和力弱， 随之手部小肌肉如大、小鱼际肌和蚓状 肌萎缩．渐向前臂、上臂、肩胛带肌群 发展，萎缩肌群出现粗大的肌束颤动； • 颈膨大前角细胞严重受损害时上肢腱反 射减低或消失，双上肢可同时出现或先 后相隔数月；
• 4．慢性病毒感染及恶性肿瘤
– 由于MND和急性脊髓灰质炎(acute poliomyelitis) 均侵犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质 炎患者后来出现MND，故有人推测MND与脊髓 灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有 关。 – 但ALs患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒 或相关抗原及抗体。 – 有些MND患者并发恶性肿瘤，部分患者肿瘤治 疗好转时MND症状亦有缓解，但机制不清。
临床分类及表现
• 3．进行性延髓麻痹(progressive bulbar palsy,PBP) • 病变侵及脑桥和延髓运动神经核。 • ①多中年以后起病，主要表现构音不清、 饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎 缩明显，伴肌束震颤，咽反射消失；皮质 延髓柬受损出现下颌反射亢进，后期伴有 强哭强笑，呈真性与假性球麻痹并存表现； ②进展较快．预后不良，多在1～3年死于 呼吸肌麻痹和肺感染。