• 调查发现存在箱式灭菌柜设计不合理、安装在灭菌柜 上部的压力表以及温度显示仪并不能反映灭菌柜不同部位 被灭菌产品的实际温度、产品密封完好性存在缺陷、操作 人员缺乏培训等。
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二、验证工作的由来
• FDA将这类问题归结为“过程失控”，企业在投入生 产运行时，没有建立明确的控制全过程的运行标准，或在 实际生产运行中缺乏必要的监控，当工艺发生偏差危害产 品质量时，企业并没有察觉，所以也谈不上采取必要的纠 正措施。FDA深切体会到产品需要检验，但是检验并不能 确保药品质量！从而从质量系统控制工程的观念出发，制 订了一个新的文件，及以“通过验证来确立控制生产过程 的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过 程，从而确保质量。”
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二、验证工作的由来
• 频频发生的败血症案例以及民众的强烈呼声促使FDA成立 了特别工作组，对美国的输液生产厂家进行全面的调查， 调查内容涉及以及以下几个方面：
• ①水系统； • ②厂房以及空调净化系统； • ③灭菌柜的设计、结构以及运行管理； • ④产品的最终灭菌； • ⑤氮气、压缩空气的生产、分配以及使用； • ⑥与产品质量相关的公用设备； • ⑦仪表、仪器以及实验室管理； • ⑧注射剂生产作业以及质量控制的全过程。
3) 1972年，英国德旺波特医院污染 葡萄糖输液导致6起败血 症死亡病例。
4) 1976年据美国会计总局的统计，1965年7月1日至1975年11 月10日期间从市场上撤回大容量注射剂产品事件超过600 起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15 年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起。
系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行 为。
美国FDA把工艺验证定义为“一个有文件和记录的 方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终如一地 生产出符合预定规格及质量标准的产品。
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一、验证工作的法律依据
• 1、体外诊断试剂生产实施细则（试行）
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二、验证工作的由来
• 经过几年的调查，结果表明，与败血症病例相关的批 并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无 菌检查不合格的批号投放市场，而在于无菌检查本身的局 限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种 偏差以及问题，如厂房、净化系统、水系统、生产设备、 工艺等。
续的监视或测量加以验证时,组织应对任何
这样的过程实施确认。
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二、验证工作的由来
• 验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查 后采取的重要举措。
1) 20世纪50年代至60年代，污染的输液曾导致各种败血症病 例的发生；
2) 1970年至1976年爆发了一系列的败血症病例。1971年3月第 一周内，美国7个州的8所医院发生了150起败血症病例， 一周后激增到350人，到3月27日总数达到了405个病例，调 查确认污染菌为欧文氏菌或阴沟肠杆菌。
• 验证文件的制订被认为是GMP发展史上的新的里程碑。
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三、验证工作的意义
• 1、以验证结果为基础，确定生产设备、方法、规 程以及工艺等的运行标准，从而做到有章可循， 照章办事；
• 2、按照标准要求对各种过程进行控制，实现过程 确实受控的目标；
• 3、过程管理遵循动态管理的法则。在对标准加以 监控的同时，通过统计分析来评估标准制订是否 合理以及有效，或对已验证状态是否发生了漂移 作出评估，通过再验证等手段对标准进行必要的 适当的修订，所以过程标准依托于过程并最终为 过程受控服务。
-良好的商业意识（如：用户/患者满意）
-检验/取样不能全面反映产品质量
• 有利于全面理解设备、系统和工艺过程
• 1.1第五章设计控制与过程验证
• 第三十九条：应当围绕产品的安全有效要求，对 产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅
材料、采购、工艺、检验及质量控制方法进行验 证，应当提供相应的验证资料。自行研发设计、
生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录； 分装产品应着重提供原材料的来源和质量控制方 式。……
及质量控制方法等进行重新验证。
• 在标准检查条款中涉及到的38※ ；39 ； 40.1 40.2；41；42等6个条款。
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一、验证工作的法律依据
• 2、 ISO13485的规定 • 7.5.2生产和服务提供过程的确认 • 7.5.2.1总要求 • 当生产和服务提供过程的输出不能由后
验证工作研讨
内容： • 一、验证法律依据 • 二、验证工作的由来 • 三、验证工作的意义和目的 • 四、组织机构、参与部门及相关职责 • 五、验证文件内容 • 六、验证工作程序 • 七、需要验证的项目以及建议完成期限 • 八、验证注意事项
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验证的定义
• 验证定义： WHO1992年版的GMP对验证作了如下 的定义：
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三、验证工作的意义
• 可以说验证＝质量 • 质量、安全性以及有效性必须予以设计并
贯穿于产品当中 • 产品质量不能够依靠产成品检验来加以确定 • 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以
使得产品能够有效符合其一切品质特性及 设计规范要求
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三、验证工作的目的
• 保证产品质量
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一、验证工作的法律依据
• 第四十条应当根据验证对象提出验证项目、制定 验证方案，并组织实施。验证工作完成后应当写
出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验 证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保
存。验证文件应当包括验证方案、验证报告、评
价和建议、批准人等。
• 第四十一条 生产一定周期后，应当对关键项目进
行再验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、
质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发 生改变时，质检或用户反馈出现不合格项时，应
当进行相关内容的重新验证。
2020/2 第四十二条 生产车间停产超过十二个月， 重新组织生产前应当对生产环境及设施设 备、主要原辅材料、关键工序、检验设备