资格认定指导---新药临床试验项目
5 本项目临床试验的各项试验记录与原始资料 5.1 原始资料记录是否规范 5.2 项目的归档资料是否完整 5.3 项目的归档资料是否及时 5.4 项目的归档资料保存是否符合GCP规定 5.5 病例报告表记录的全部内容是否可溯源 5.6 不良事件是否记录在案 5.6 严重不良事件是否记录在案 5.7 I期临床试验项目是否符合如下要求： 5.7.1原始病历记录的体检项目和日期是否齐全及准确 5.7.2筛选和随机化过程记录 5.7.3生物样本采集过程的记录是否及时完整 5.7.4生物样本运送和交接的原始记录是否真实齐全 5.7.5生物样本处理、测试的原始记录是否真实齐全 5.7.6试验数据采集、录入、分析、统计过程记录是否完整 5.7.7原始图谱的纸质文档打印项目是否齐全 5.7.8原始图谱的纸质文档打印项目是否具固有的项目序号 5.7.9总结报告与纸质图谱及原始电子文档图谱上的数据是否一致 5.7.10原始记录与纸质图谱及原始电子文档图谱上项目序号是否一致 5.8数据统计与管理的各种步骤是否记录在案
• 质控员、药物和资料管理员 • 资格（专业、GCP等培训）
分工合作
机构
临床科室
研 究 护 士
研 究 医 生/ 质 控 员
S A E 专 员
药 物 管 理 员
档 案 管 理 员
PI /主 要 研 究 者
临 床 医 生
临 床 护 士
实 验 及 影 像 人 员
受试者
4.制度保证
• 机构：
– – – – – – – – 运行管理制度 药物管理制度 人员培训制度 文件管理制度 财务管理制度 合同管理制度 质量保证体系 ……
• 研究进度与质量分析会：1次/2月 • 结题签认
– 研究护士、药管员、资料员、质控员、财务专员
• 主任审核、盖章
项目质控SOP要点
1. 2. 质控人员参加研究者会议或项目启动会，熟悉临床试验方案和实施要 求。 质控人员对在研项目至少在研究早期、中期及后期分别进行检查，时 间分别在入组第一例受试者后、研究进度达到三分之一以及研究结束 前。 检查前由机构办公室通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究 者档案、原始病历、CRF表等。 对 CRF 表进行抽查，比例为 10 － 20 ％，如总例数少于 10 例则全部检查， 如在检查中发现较多问题则增加CRF表检查数，并注意取证。 按照“质控检查表”进行检查并填写质控检查表。检查内容详见质控 检查表。 质控人员参加机构每周例会，汇报项目质控结果，质控检查表正本由 机构存档，另将检查意见通报研究者并要求其在规定时间内进行整改 并将意见反馈给机构办。 如日常工作中发现某些项目存在较严重问题，可安排有因检查。 质控人员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪。
• CRF的检查与核对
• 试验用品、试剂、 CRF的供应 • 药物管理 • 不良事件、严重不良事件的处理与报告 • 召开中期会议、研究进度情况
• ……
监查
试验收尾阶段
• CRF的检查与收集 • 药物清点与回收 • 协助数据管理与统计分析 • 提供监察报告
• 召开总结会议
• 整理总结报告 • 资料整理与归档 • 经费、补偿等问题
• 试验单位
– 研究者: – 机构及其办公室:
• 相关法规与制度
– 《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理指导原则》
– 质量控制SOP
临床试பைடு நூலகம்单位的
质量保证
资质认证
组织保证
质量
保证
人员保证
制度保证
重点环节的质控
1.资质认证
• SFDA
– “药物临床试验机构”资格认定检查 – 复核检查
• 申办者（企业）
– 资格认定检查 – 试验前的评估
2.组织保证
医院层面——宏观管理
• 医院：重视、支持 • 机构：不是临时 • 伦委会: 能真正发挥作用 • 各方良好的合作与协调 • 合理的分配制度
组织保证
机构
办公室 专用药房 资料室
科室
主任协调 PI负责制
中山大学肿瘤医院 药物临床试验机构组成
• 保证临床试验过程规范，结果科学可靠
• 保护受试者的权益并保障其安全
——《药物临床试验质量管理规范》
QA与QC
• Quality Assurance (QA) All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and reported in compliance with Good Clinical Practice (GCP) and the applicable regulatory requirement(s). • Quality Control (QC) The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements for quality of the trial-related activities have been fulfilled. ——ICH GCP
4.4 对试验用药品是否有系统的管理和记录
4.4.1 是否有试验药物接收的原始记录 4.4.2 试验药物是否符合储存条件并有储存记录 4.4.3 是否有试验药物分发的原始记录 4.4.4 试验药物是否按照随机化进行分发 4.4.5 是否有试验药物回收的原始记录 4.4.6 是否有试验药物退回或销毁记录 4.5是否有试验用品的接收、使用和收集的记录
4. 5. 6. 7.
8. 9.
资格认定指导---新药临床试验项目
1.承担项目新药临床试验的资格及项目临床研究的合法性 1.1医疗机构和专业是否具备承担新药临床试验的资格 1.2 是否有该项目的SFDA新药临床试验批件 1.3 是否有同意该项目实施临床试验的伦理委员会批件 2．项目的知情同意书及受试者权益的保护 2.1 知情同意书的内容是否齐全 2.3 参加试验的受试者是否全部签署了知情同意书 2.4 知情同意书的签署过程是否规范 2.2知情同意书内容如更新是否再次获得伦理委员会批准 2.5 知情同意书内容更新是否再次获得受试者同意 2.6 是否有该项目保护受试者的措施和急救预案 2.7 主要研究者是否具有承担该项临床试验的资质
• 对各专业的质量控制 SOP
• ……
其它质资和制度要求还可参照
5.重点环节的质控
以我院药物临床试验项目为例： • 立项管理（秘书资料形式审查核心小组会议） • 学术委员会（必要时） • 伦委会 • 财务小组（经费） • 主管院长（协议签署） • 机构质控员：
– 质控SOP、质控表、检查、反馈、追踪
视察
监查
稽查
配合
1.监查
试验前
• 获取SFDA批文 • 选择研究机构与研究者
• 与研究者共同制定试验方案、知情同意书、CRF
• 获取伦理委员会的批文 • 组织开好研究者会议 • 协调各方 • 试验用品、随机表与编码、设盲等的准备
• 制订“监查计划”
监查
试验中
• 知情同意签署情况 • 病例入选是否符合要求
• 质量保证的最大驱动力来自政策导向
• ……
附：临床试验中的一些问题
欢迎批评指正！
2.稽查(audit)
• • • • • 早期稽查有利于及时发现问题 可以专项稽查，也可系统稽查 不涉及临床试验的人员组成 申报者委托 管理部门委派
3.视察(inspection)
• 药监管理部门进行
• 机构检查、项目检查
• 检查方式
– 定期检查 – 有因检查 – 通知检查 – 飞行检查
小结
• 质量第一 • 质量管理说起来容易做起来难
质量保证体系
• 质量保证涉及临床试验管理与实施中的各个部门和各个 环节；以保证质量为目标的职责、设施、技术和方法等 的管理体系，称为质量保证体系。 以药物临床试验的管理为例： • 三个部门
– 申办者：监察员、稽查员、数据监测委员会(IDMC) – 试验机构：研究者、PI、质控员、疗效评价委员会 伦理委员会 – 药监部门: 现场核查、稽查、视察、审批
临床试验的质量管理
中山大学肿瘤防治中心 临床试验研究中心/国家药物临床试验机构 洪明晃
什么是质量管理？
• 质量管理（quality management）是指确
定质量方针、目标和职责，并通过质量
体系中的质量策划、质量控制、质量保
证和质量改进来使其实现的所有管理职能的全部活动。——百科临床试验质量管理的目的
伦理委员会
主任、副主任
学术委员会
办公室主任、秘书
I 期 研 究 室
研 究 护 士 组
研 究 医 生 质 控 组
S A E/ 培 训 专 员
药 物 管 理 员
档 案 管 理 员
5 0 1 0 项 目 组
统 计 组
3.人员保证
研究小组
• PI及其团队：组成 • 资格（专业质资，试验技术与GCP培训）
管理人员
资格认定指导---新药临床试验项目
3．项目的临床试验方案、试验过程及试验总结 1. 临床试验方案内容是否符合GCP规定 2. 是否有研究者和申办者签字的临床试验方案 3. 是否有经多方签署的临床试验协议 4. 临床试验过程是否遵循药物临床试验方案 5. 临床试验过程是否执行机构和本专业制定的SOP 6. 是否建立并执行适合本项目特点的各项SOP 7. 临床试验总结报告内容是否规范 3.8本项目临床试验过程是否进行了质量控制 3.8.1 是否召开本项目临床试验方案设计讨论会并有会议记录 3.8.2 试验开始时是否进行本项目临床试验方案培训并有记录 3.8.3 是否召开本项目中期分析讨论会并有会议记录 3.8.4 是否有机构和/或本专业对项目的抽查及整改记录 3.8.5 对本项目的监查、稽查记录是否保存完整 3.8.6 是否有本项目的质疑表应答记录