Rx
Immune Active
Non-replicative
Rx
Resolve
Hepatitis B
三、乙型肝炎其它标志物的检测
Hepatitis B
(一) pre-S和抗-preS检测
1.pre-S蛋白
HBV外膜蛋白成份 Pre-S1 肝细胞膜受体
Pre-S2 聚合人血清白蛋白受体
HBcAg = inner core protein
Hepatitis B
HBV感染过程中抗原、抗体的产生
HBV
HBeAg
HBsAg
Pre-Core HBX
Small HBs Medium HBs Large HBS HBcAg Poly DNA-
RNA
RNA
DNA-
Hepatitis B
HBV的抗原、抗体
感染过程空白期
抗-HBs

被动获得
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 w
Hepatitis B
乙型肝炎自然病程的相关指标
HBsAg
Serology ALT level HBV DNA level Chronicity Stage Immune tolerant (phase I)
Hepatitis B
HBeAg阴性的乙型肝炎及其HBV

一般出现在感染后期 表现为进程性肝脏损害 预后很差

编码HBeAg的基因preC启动子区发生突变
Hui CK. Curr Treat Options Gastroenterol. 2007 Dec;10(6):474-82.
Hepatitis B
抗-HBs
0
4
8
12 16 20 24 28 32 36
52
100 w
Hepatitis B
2.临床意义 (1) 感染过HBV、康复和获免疫力的标志 (2) 中和抗体，可维持数年至10余年
(3) 接种疫苗效果观察
William Rutter
Hepatitis B
抗-HBs 与 乙肝疫苗
Pediatr Infect Dis J 23(7):650-655, 2004
Baruch Blumberg
低浓度HBsAg不容忽视
HBsAg浓度在5ng/mL以下的有189例， 占总数的2.34%，占HBsAg阳性人群的23.16% 1ng/mL以下者： 占总数的1.04% 占HBsAg阳性人群的10.3%
0.5ng/mL以下者 占HBsAg阳性人群的约5%
陈瑜等，中华检验医学杂志，2001，第3期 楼滨等，中华临床感染病杂志，2009，第3期
HBeAg与HBV感染状况
V.Rafalski. 4th European Congress of Chemotherapy and Infection 2002;May 4
Hepatitis B
2.临床意义
(1) HBV复制活跃和传染性强的标志
(2) 疗效观察的指标 (3) 持续阳性表明患者易转为慢性乙肝
Centers for Disease Control. /hepatitis. Accessed January 31, 2006.
Hepatitis B
我国乙肝患者的基本情况
五大关键发现 乙肝患者的生活受到全方位负面影响
乙肝患者缺乏乙肝的疾病知识
乙肝患者对治疗目标缺乏正确的认识 乙肝患者的治疗药物、方法欠规范 乙肝患者缺乏对疾病知识的信息来源
教学目的
主要标志物的临床意义 检测结果的分析方法 危害和防护措施
正确的医学观念
Hepatitis B
一、乙型肝炎病毒概述
Hepatitis
病毒类型
甲型肝炎病毒(HAV)
基因组类型 传播途径
ssRNA 粪 -口途径
dsDNA 肠道外途径 肠道外途径 ssRNA
乙型肝炎病毒(HBV)
Hepatitis B
Hepatitis B
HBV的基本性质
D.S Dane. Lancet 1970
Hepatitis B
Pasek M. Nature 1979
Hepatitis B
DNA DNA聚合酶 Polymerase
HBsAg = surface (coat) protein HBeAg = secreted protein e
丙型肝炎病毒(HCV)
丁型肝炎病毒(HDV)
戊型肝炎病毒(HEV) 其它肝炎病毒
肠道外途径 ssRNA
粪 -口途径 ssRNA
Hepatitis B
乙型肝炎的世界发病情况
HBsAg Prevalence > 8% - High 2-8% - Intermediat
12 16 20 24 28 32 36
52
100 w
Hepatitis B
2.临床意义
(1) 感染早期诊断指标
(2) HBV复制活跃、具有强传染性 (3) 多见于急性肝炎
Hepatitis B
(六) 抗-HBc IgG检测
1.参考值 ELISA 阴性
症状
抗-HBe HBeAg 抗-HBc IgG HBsAg 抗-HBc IgM
HBs Ag 抗HBs HBe Ag 抗HBe 抗 -HBc IgG
临床意义
+ +
-
+ -
+
+
+
???
???
Hepatitis B
乙型肝炎五项标志物
症状 抗-HBe HBeAg HBsAg 抗-HBc IgM 抗-HBs 抗-HBc IgG
0
4
8
12
16
20
24 28
32
36
52
100 w
Hepatitis B
Hepatitis B
HBV 与 肝细胞性肝癌(HCC)
Percent cumulative incidence 12 HBsAg+, HBeAg+
10
8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 HBsAg+, HBeAgHBsAg-, HBeAg9 10 Year
Yang HI, et al. N Engl J Med. 2002;347:168-174.
低水平的HBsAg检出率存在差异
ELISA 0.8～1.0 1.0～1.5 1.5～3.0 Sample 44 51 62 COI<1（阴性） n 28 25 9 % 63.64 49.02 14.52 COI≥1（阳性） n 16 26 53 % 36.37 50.98 85.48
3.0～6.0
疫苗接种，有正常的 HBsAb 应答；同时感染免
疫逃避变异株
Hepatitis B
(三) HBeAg检测
1.参考值
症状
抗-HBe HBeAg 抗-HBc IgG HBsAg 抗-HBc IgM
ELISA 阴性
抗-HBs
0
4
8
12 16 20 24 28 32 36
52
100 w
Hepatitis B
Hepatitis B
2. 临床意义 Pre-S1
(1) 早期感染的指标 (2) 病毒复制活跃标志
抗Pre-S1

中和抗体 预后良好的指标
Hepatitis B
2. 临床意义
Pre-S2
病毒复制和较强传染性的标志 抗-Pre-S2 (1) 中和抗体 (2) 病毒清除的标志
对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免
疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T淋巴细胞单克 隆抗体）治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，若出 现阳转则应及时加用抗病毒治疗
Hepatitis B
(二) 抗-HBs检测
1.参考值 ELISA 阴性
症状
抗-HBe HBeAg 抗-HBc IgG HBsAg 抗-HBc IgM
合计
32
189
2
64
6.25
33.86
30
125
93.75
66.14
HBsAg ELISA法弱阳性标本ECLIA结果
低浓度HBsAg的准确检测对于临床确诊和流 行病学监控具有重要意义
血清HBsAg是诊断HBV感染的直接证据 所谓“HBsAg阴性”的HBV感染者中，有相当一
部分为血清HBsAg呈低水平而被漏检的假阴性
LABORATORY DIAGONOSIS
乙型肝炎标志物检测
Serologic Examination of Hepatitis B
马越云
Hepatitis B
教学内容
概述（10min）
乙肝五项标志物（30min） 其它标志物（15min）
临床讨论 （15min）
Hepatitis B
HBsAg Pre-S1 Anti-Pre-S1 Pre-S2 Anti-Pre-S2
Anti-HBs
HBeAg Anti-HBe
HBcAg Anti-HBc DNA
Hepatitis B
什么是乙型肝炎两对半?
HBsAg
抗-HBs
HBeAg
抗-HBe
抗-HBc
Hepatitis B
什么是大三阳、小三阳？
(四) 抗-HBe检测
1.参考值
ELISA 阴性
症状
抗-HBe HBeAg 抗-HBc IgG HBsAg 抗-HBc IgM
抗-HBs
0
4
8
12 16 20 24 28 32 36