Tablets1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能2 掌握片剂的制备工艺方法及流程3 掌握三种主要的压片工艺的特点及区别4 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料5 掌握片剂的质量检查6 了解片剂的处方设计及研制RequirementsIndustrial pharmaceutics §Formulation §Preparation §Quality controlSection 1概述Contents1 定义含有一种或多种药物的压缩或模制成型固体剂型第一节概述2 片剂的特性ü剂量准确ü利用刻痕可分剂量—二等分或四等分ü固体剂型，稳定性好ü易于临床用药及病人自行用药第一节概述Characteristics of tablets-ContinuedTypes of tablets-ContinuedConventional tabletsTypes of tablets-Continuedv泡腾片（Effervescent Tablets ）产生气体: CO 2酸碱对组和碱: NaHCO 3Na 2CO 3K 2CO 3KHCO 3酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应第一节概述Types of tablets-Continued第一节概述Types of tablets-Continuedv咀嚼片（Chewable tablets ）Examples ：Vc 咀嚼片Aluminium Hydroxide 咀嚼片Albendazole 咀嚼片第一节概述Types of tablets-Continued口含片（Troches ）Types of tablets-Continued Examples: Nitroglycerin sublingual tablets Types of tablets-Continued4 片剂的基本质量要求(1) 含量准确，片重差异小(2) 外观光洁(3) 硬度适中(4) 崩解时间适宜(5) 良好的稳定性(6) 所需溶出度(dissolution)及良好的体内生物利用度(in-vivo bioavailability)片剂的基本要求第一节概述Section 1概述ContentsTablet formulation四种主要的辅料v稀释剂diluentsv 润湿剂moistening agents 粘合剂adhesivesv 崩解剂disintegrating agents v 润滑剂Lubricants 其他第二节片剂的处方组成2 蔗糖（Sucrose ）ü味甜ü用于口含片及咀嚼片ü吸潮性（hygroscopic ）ü片剂硬度随着贮存时间而增大溶出度减慢ü新型糖粉:可压缩蔗糖-SUGARTAB ®片剂辅料－填充剂第二节片剂的处方组成4 乳糖Lactose6 微晶纤维素（Microcrystalline Cellulose ，MCC ）ü不溶于水和有机溶剂ü商品名: Avicel ü多功能崩解剂粘合剂填充剂助流剂üCan be used for direct powder tableting片剂辅料－填充剂第二节片剂的处方组成Ⅱ润湿剂和粘合剂片剂辅料－粘合剂1 纯水作为润湿剂不利于水不稳定药物可用乙醇－水混合物替代片剂辅料－粘合剂第二节片剂的处方组成5 纤维素衍生物ü水溶性羟丙基甲基纤维素（HPMC ）甲基纤维素（MC ）羧甲基纤维素钠（CMC －Na ）ü水不溶性乙基纤维素（EC）片剂辅料－粘合剂第二节片剂的处方组成Ⅲ崩解剂disintegrants第二节片剂的处方组成片剂辅料－崩解剂3 交联羧甲基纤维素钠(CCNa ）Ac –di-Sol R , Solutab R 0.5-5%4 交联聚维酮（PVPP ）Kollidon CL R , Polyplasdone XL R 2-5%5 低取代羟丙基纤维素（Hydroxypropyl cellulose-low-substituted （Ls-HPC ）：2-25%片剂辅料－崩解剂第二节片剂的处方组成 6 表面活性剂（Surfactants ）润滑剂分类1 Glidants (助流剂）增加颗粒的流动性，改善填充状态2 Anti-adherent （抗粘剂）减小颗粒与冲模之间的粘附3 Lubricants （润滑剂）减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力片剂辅料－润滑剂第二节片剂的处方组成3 微粉硅胶（colloidal silicon dioxide ）ü最常用的助流剂ü平均粒径20 nmü用量:0.05–0.5%片剂辅料－润滑剂第二节片剂的处方组成Section 1概述Contents为什么制粒??⑴利于片剂成型：通过减少粉末之间的空气⑵增加流动性，减小片重差异⑶防止粉末由于密度差异而沉积⑷防止粉尘飞扬Wet granulation tabletting-Step 3:granulation 第三节片剂的制备湿法制粒压片剪切制粒（shear granulator干燥过程完成后，颗粒聚集成大块状Wet granulation tabletting-Step 4:干燥Wet granulation tabletting-Step 5:整粒Why?How?通过250–700 um 的筛网，破碎聚集物形成均匀的颗粒第三节片剂的制备湿法制粒压片制粒机械dry granulation tabletting 破碎成颗粒状物滚压形成块状强击第三节片剂的制备干法制粒压片Ⅲ直接压片关键：辅料的要求可用于直接压片的辅料CaHPO 4Spray dried lactose Pre-gelatinized starch DC-Mannitol MCC Crospovidone CMS-Na Croscarmellose Silicon dioxide, colloidal Direct tabletting 第三节片剂的制备直接压片Tablet Punches and Dies Lab-scalemachine三个调节器：Equipment for tabletting 第三节片剂压制及设备单冲压片机的组装Step1 Step2 Step3单冲压片机工作原理Equipment for tabletting第三节片剂的制备片剂压制及设备片剂压制及设备tablet formationContents Tablet coating Section1概述Ⅰ为什么包衣?ü改善片剂的外观，还可使片剂易于鉴别ü提高物理稳定性ü提高片剂的化学稳定性：对贮存环境提供一种屏障第五节片剂包衣为何包衣? -Continued(1) 水溶性薄膜衣材料HPMC（羟丙甲基纤维素）MC（甲基纤维素）HPC （羟丙基纤维素）HEC （羟乙基纤维素）MHEC （甲基羟乙基纤维素）CMC-Na（羧甲基纤维素钠）PEG(聚乙二醇)PVP （聚乙烯吡咯烷酮）第五节片剂包衣Gastric-soluble film-coated materialsEnteric film coatings materials常用肠溶聚合物:ü醋酸纤维素钛酸酯（Cellulose acetate phthalate，CAP)ü羟丙基甲基纤维素钛酸酯（Hydroxypropyl methylcellulose Phthalate，HPMCP)ü羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（Hydroxypropyl methylcellulose acetate Succinate）ü聚乙烯醇钛酸酯（Polyvinyl acetate phthalate，PVAP)ü甲基丙烯酸树脂共聚物（Methacrylic acid copolymers）Eudragit L30D ：pH 5.5－8Eudragit L100：>pH 6Eudragit S100：>pH 7第五节片剂包衣ü水性薄膜包衣污染节能第五节片剂包衣3 Plasticizers(增塑剂)在薄膜包衣中起着重要作用常用增塑剂4 抗粘剂（Antiadherents）甘油单硬脂酸酯（Glyceryl monostearate ，GMS)ü可替代滑石粉ü5% GMS ＝50% 滑石粉Antiadherents-Continued第五节片剂包衣5 着色剂Colorants6 表面活性剂7 release rate adjustors (促释剂或Ⅲ包衣设备三种类型ü传统包衣锅ü高效水平包衣锅ü流化床第五节片剂包衣The conventional coating pan system倾斜包衣锅Perforated coating pan Coating equipment顶喷侧喷(A)(B)(C)(D) 形成Section1概述Contents第六节Tablet test1 鉴别(Identification ）2含量测定(Assay )标示量的90%–110%第六节片剂质量检查脆碎度测定仪（friabilators ）样品数：10片转速：25 ±1 rpm评价：100转后称量片剂重量应<1%第六节片剂质量检查Disintegration Tester30-32第六节片剂质量检查片剂类型7 体外溶出（in-vitro dissolution ）定义：在特定的介质中，药物从固体剂型中溶出的速度和程度第六节片剂质量检查（（第六节片剂质量检查Example 2: Roxithromycin film-coated TabletsHPC HPMCPoloxamer HPMCP （Hypromellosephtalate ）PVP Glucose anhydrous Aerosil Propylene glycol Magnesium Stearate Pure water TalcCorn starchCore tabletsTablet film coating第七节片剂处方设计及举例Example 3: Zantac Effervescent TabletsExample 6: Zamadol ®Melt 50 mg Tablets Orodispersible tablets Viatris Pharmaceuticals Ltdtramadol hydrochloride 50 mg/tablet ethylcellulose silicon dioxide mannitol crospovidone aspartamemint rootbeer flavouring magnesium stearate第七节片剂处方设计及举例阿司匹林片。