Goldstein 1999; Goldstein et al 2007; Jensen et al 2007
不同药物具有 不同作用或 不同亲和力
抗精神病药受体作用与临床效应
受体
D1
D2 D4
治疗作用
抗阴性症状，抑制TD
抗阳性症状、止吐 抗阳性症状 镇静
不良反应
－
EPSs、泌乳 － 低血压、性障碍
齐拉西酮安全性及不良反应处理
齐拉西酮独特多受体作用与广谱临床疗效
5-HT1A部分激动作用 5-HT2C强效拮抗作用 5-HT1D强效拮抗作用 对5-HT和NE再摄取 有中等程度抑制作用 5-HT2A /D2 受体亲和力比值最高
显著改善阳性、阴性、情感症状， 改善认知功能等
Stephen M.Stahl.Antipsychotics and Mood Stabilizers.170 Mattei C ,et al. Journal of Central Nervous System Disease ,2010,2:1-16
齐拉西酮 160mg/d N=71
P值均与安慰剂对比
Bernardo M. et (8):447-455
齐拉西酮长期治疗有效改善认知功能
为期12个月的随机开放研究
剂量范围 齐拉西酮 40-160mg/d
＊
N=70
认知功能的评分变化
＊
＊
改 善
Weiden, P, et al. Schizophr Res. 2004；66, 51–57. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005 ;353(12):1209-23.
齐拉西酮国内外临床应用指导意见
齐拉西酮药理学、药动学特点
齐拉西酮临床适用人群
齐拉西酮临床疗效评估与使用策略
基于基线的体重变化 (lb)
14
奥氮平(12.5–17.5 mg) 奥氮平(全剂量) 喹硫平 利哌酮 齐拉西酮 阿立哌唑 氨磺必利
基于基线的体重变化 (kg)
30 25 20 15
12 10 8
6
4 2 0 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44
10
5
0 48
52
周
Dan W. Haupt. Differential metabolic effects of antipsychotic treatments. European Neuropsychopharmacology (2006) 16, S149—S155.
Stahl SM, et al. J Clin Psychopharmacol. 2010;30(4):425–30
齐拉西酮长期治疗降低患者复发风险
52周随机双盲、安慰剂对照研究 N=218
复发风险
P<0.003 P<0.001 P<0.001
安慰剂 N=75
齐拉西酮 40mg/d N=75
齐拉西酮 80mg/d N=72
前驱期
急性发作 或加重
相对稳定
病程
精神分裂症全病程治疗概念
恢复期（巩固期）
治疗 至少4～6周 至少3～6个月 疗程视患者个体情况而 定，一般不少于2～5年
急性期治疗
维持期（康复期） 长期持续治疗
精神分裂症长期持续治疗的意义
1年维持期治疗的复发率研究
Targeted therapy Continous therapy
精神分裂症长程治疗原理
从精神药理学到临床治疗学的理解
上海交通大学医学院
上海市精神卫生中心
黄继忠
精神分裂症是一组临床综合征组合
亚型 ?
缺陷综合征 偏执型 Kraepelinian分型 早发或晚发型 急性或隐匿起病 药物治疗有效者 病前功能
病因学 ?
基因 产前事件 头部损伤 大麻滥用 环境影响 出生并发症
齐拉西酮与其他非典型抗精神病药异同点
齐拉西酮
D2 5-HT2A 5-HT2C 5-HT1A 5-HT1D 5-HT/NE转运体 1 M1 H1
亲和力表示: +++++(非常高,Ki<1nM); ++++(高,Ki=1-10nM); ++(中等,Ki=11-100nM); +(低, 101-1000nM); –(可忽略,Ki>1000nM) Casey DE, et al. J Clin Psychiatry. 2001; 62(suppl 7):4-10
1 2
5HT1a 5HT1b 5HT2 5HT3 H1 M1
抗抑郁 抗抑郁、抗焦虑 镇静、抗躁狂 抗阴性症状、抗EPS 改善认知、抑制呕吐 镇静、抗焦虑 抗EPSs
性功能障碍 － － 体重增加(5HT2c) － 过度镇静、体重增加 认知损害、自主神经 系统症状
非典型抗精神病药对体重的长期影响
精神分裂症患者服用非典型抗精神病药一年中体重变化图示
注意力指数
*P<0.05
记忆指数
执行功能指数
信息处理 速度指数
非典型抗精神病药的代谢风险
体重增加
CVD
糖尿病
SGA
胰岛素 抵抗
SGA可以有效改善患者 的阳性、阴性、认知 及情感症状 SGA对患者糖脂代谢影响 大，长期服用糖尿病与心 血管疾病的风险显著增加， 严重影响患者的生存质量， 依从性不佳
高血糖
高血脂
代谢异常影响患者长程治疗依从性
60%
体重状况与近期治疗不依从性
症状 认知功能 健康保健理念
药物相关因素
缺乏疗效 不良反应突出 剂量过高
物质滥用史
以往不依从经历
药物剂型
用药方法复杂
环境因素
照料者的支持 家庭和社会支持 费用 现实阻碍
临床医生相关因素
治疗联盟的不理想 治疗人员的态度
Fenton et al 1997; Lacro et al 2002
易感素质
前驱期状态
精神病状态 衰退
精神分裂症衰退机制认识
易感素质
前驱期状态
精神病状态
精神病未接受治疗 神经生长因子失调 凋亡
衰退
精神分裂症病理学重要脑区
DA系统 NMDA系统
精神分裂症：一组复杂的脑病
精神分裂症患者在5年随访中较对照组存在明显的灰质密度减低
Van Haren et al 2007
Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S. Summary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc.
中国齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群
年轻患者或女性患者
齐拉 西酮 适用 人群
精神分裂症患者面临双重健康风险
心血管疾病高风险发生率
• 肥胖 •
患者躯体健康状况不被重视
精神卫生部门
•
• • •
糖尿病
高血压 高血脂 吸烟 •缺乏早期识别 •高死亡率 •寿命缩短 •过早死亡
•
• •
照料者
患者自身 当出现临床提示时未转换更安全 的抗精神病药
抗精神病药治疗依从性差的原因
患者相关因素
Carpenter 1990 Herz 1991 Jolley 1989,1990 Pietzcker 1993 Schooler 1993 0 10 20
7 30 15 10 29
33 55
35 20 32
30
40
50
60
复发率 (%)
Kane JM.N Engl J Med. 1996:334:34-41
多巴胺递质系统异常与精神病性障碍发病
从药理学到临床症状学
Kapur S et al. Am J Psychiatry .2003:160:13-23
主要多巴胺神经通路与临床治疗学基础
1.Kandet ER et al. Principles of Neural Science 2.Stahl SM. Essential Psychopharmacology
抗精神病药治疗的临床目标
阳性症状 阴性症状 认知/神经心理学症状 情感症状 敌对/攻击性 总体疗效——复发预防 生活质量 耐受性和依从性 其他：睡眠障碍和自杀
临床治疗学的任务：
♥ 掌握疾病病因学、临床学基础
♥ 对目前临床治疗方法的基本原
理与疾病症状和生物学基础进行 综合理解
♥ 运用具体治疗的循证研究证据
利培酮
++++ +++++ ++++ + + ++++ ++
奥氮平
++ ++++ ++++ + ++ ++++ ++++
喹硫平
+ + + (–5-HT)(+NE) ++ ++ ++++
氯氮平
+ ++++ ++ + (–5-HT)(+NE) ++++ ++++ ++
++++ +++++ +++++ ++++ ++++ ++ ++ ++