• MOM确可采用稀酸除去，而MTM和MEM在这些 条件下稳定，可分别通过汞盐和路易斯酸来除去。
1-乙氧乙基和四氢吡喃醚(2)
• 两个相关保护基分别是1-乙氧乙基和四氢吡喃醚 (2)，可通过与适当烯醇醚在酸存在下反应而形成， 所采用的烯醇醚可以是乙基烯乙烯基醚或可是二 氢吡喃(1)，而在温和的酸性条件下可以被除去。 因为这些基团的引入都可导致形成一个新立体中 心，使手性醇NMR图谱复杂化，常令其不受欢迎。
• 选择性反应、条件：多数是在其余章节中已提到， 包括精心挑选选择性试剂和/或反应条件。
• 保护和脱保护：另一种技术则在此将详细说明， 包括在不希望发生反应的位置上进行暂时性的结 构修饰；使当在其他位置上发生反应时，该位置 的官能团不受影响，保持不变，当整个反应序列 结束时，原来的官能团能很容易再生。
2．羟基的保护:形成叔丁基醚类 ROC(CH3)3
ROH+
BF3.(C2H5)2O RO
2M HCl, CH3OH
OH
异丁烯
O-t-Bu
O
BF3.Et2O, H3PO4 O
去保护：
无水CF3COOH， 0-20oC. 2M HCl, CH2OH HBr, AcOH, 20oC 30分钟
复杂性，如新手性中心等； • 4．保护后的化合物在后面反应中要求稳定； • 5．保护后的化合物对分离、纯化和层析要稳定； • 6．能在高度专一的条件下选择性、高效脱除、不
影响分子其余部分； • 7．去保护的后的主产物要易于分离； • 8．有时还可以将保护基转换为其他官能团。
官能团的保护
• 本章将要通过考虑羟基保护的情况说明如何满足 上述这些对保护基的特定要求。
表10.1 醇的醚保护基
(a) 苄基在这些条件下不会受到影响。 (b) 将会导致异构化反应而生成烯醚，OCH=CHCH3，很容易被水解。
MOM、MTM 和MEM
• 一类得到广泛应用的醚包含了官能化甲醚MOM、 MTM 和MEM(表10.1)。它们很容易从合适的卤代 烷烃与碱反应而形成(尽管对于MOM的例子，建 议在酸性条件下采用二甲氧基甲烷，而避免使用 致癌的氯甲基甲醚)。严格来讲，这些衍生物都是 缩酮(参见第2.8.1节和第2.8.5节)，应该能在酸水 中水解。
• 其他常常用于醇的保护的醚具有引入容易和稳定性好的优 点，而其除去则更为容易。对于除去苄基、对甲氧苄基、 三苯甲基(“trityl”)、叔丁基和烯丙基醚的典型方法(表10.1)。 所有这些官能团是通过醇和合适卤化物在碱的存在下进行 反应而引入的，而叔丁基则是通过与2-甲基丙烯(异丁烯) 和硫酸反应而得到引入。
10.2 醇的保护
• 10.2.1 醚的形成
• 通过转化生成其甲基或乙基醚来保护醇，似乎是一个吸引 人的主意。引入该基团很容易，如将卤代烷烃在碱存在下 处理，所得醚在强碱和氧化试剂或卤化试剂存在下可稳定 存在。然而，当考虑到保护基除去时，问题就来了。需要 使用进攻性强的试剂，如三氯化硼、三溴化硼或三甲基碘 硅烷，而这些试剂与许多其他可能存在的官能团不能共存。 尽管如此，有时还是采用这些保护基，用于棉籽酚合成。
• 10.1 • 10.2 • 10.3 • 10.4 • 10.5 • 10.6 • 10.7 • 10.8
主题
策略 醇的保护 羧酸的保护 硫醇的保护 醛和酮的保护 1,2- 和1,3-二醇的保护 胺的保护 一些实例
10.1 策略：选择性
• 在合成中，常需在一个反应中心进行转换，而在 另一个位置保持不变。为此，使用两种主要技术。
O
HO COOMe
Ba(OH)2, Me2SO4, rt, 18h
88%
H3CO
O COOMe
(2)MeI, Me2SO4, NaH, KI , THF, 引入甲醚无很 大位阻影响
(3)CH2N2 硅胶 /HBF4
SS OH
OO H OH
CH2N2, Et2O, Silica gel
83%
H3CO OCH3
潜在的官能团
后在合成的后来阶段再释放出该官 能团；这有时被称为潜在的官能团的原理。
潜在的官能团
二氢-1,3-氧噁嗪可以用作
烯烃可能作为
潜在的醛
潜在的羰基官能团
第5.2.3.1
第9.2.6节
选择理想保护基的其他参考标准
• 1．保护基的来源，经济性； • 2．容易引入，保护效率高； • 3．保护基的引入对化合物的结构不应增加过量的
• 对于羧基、羰基、硫醇基以及氨基的保护我们也 将进行简短论述。
官能团保护
羟基
羧基
羰基
硫醇基
氨基
主要讨论
正交保护
• 在合成复杂多官能团化合物时，正交保护的概念 常十分重要。这意味着每一个所采用的保护基都 分别需要不同条件来去除，需要去除的特定基团 被脱去而不影响其他任何官能团。
• 另一方面，这在设计合成中有时会成为一个可以 利用的优势，也就是可以在接近反应序列结束的 时候，将许多不同的保护基通过一次性反应同时 除去，从而获得较为经济的合成步骤。
• 我们将这种用以改变官能团的基团称为保护基。
图列解析
selectivity 是手段不是目的
理想保护基团的基本条件
• (i) 该基团应该是在温和的条件下引入； • • (ii) 该基团在化合物的其他中心进行转换所
需的反应条件下应该是稳定的；
• (iii)该基团应该可以在温和条件下被除去。
• 在一些例子中，最后一条可放宽，允许保 护基可被直接转变为另一种官能团。
SS OO
H
(4)MeI, Ag2O
O
OH
O O
O O
t-BuOK, MeI, THF
100%
O
OCH3
O O
O O
II．去保护 Lewis酸 Me3SiI/CHCl3， BBr3， CH2Cl2。 浓HI
R O CH3 (CH3)3Si I
CH3I + ROSi(CH3)3 H2O ROH + (CH3)3SiOH
R OH
O ; H+ 1
H RO O
2
(= R-OTHP)
常用方法的保护和脱保护特征剖析
保护醇
甲基醚
叔丁基醚
苄醚
1. 羟基的保护: 甲基醚的形成和脱保护条件通式
NaH, (CH3)2SO4 ROH
ROCH3
(CH3)3SiI, CHCl3
I. 保护
(1) Me2SO4 MeOH Bu4N有+I-机溶剂, 产率60— 90%