系谱分析
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实验目的
1 通过对遗传病系谱的分析，掌握单基因遗传 病的遗传方式及其特点。
2 掌握系谱分析的基本方法和步骤，培养和训 练综合分析能力。
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实验原理
系谱
pedigree：在调查某种遗传病患者家族各 成员的发病情况后，采用特定的符号和格 式绘制成反映该家族各成员相互关系和发 病情况的图解，称为系谱。
能性是本病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象。
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4．遗传性肾炎
XD
XAXa
XAY
① 为什么Ⅲ2没有患病？
儿女均有1/2 发病风险。
② Ⅲ3如果同正常人结婚，后代患同样疾病的可能性为多少？
③ Ⅲ6如果同正常人结婚，其子女患该病的概率？ 女儿均患病，儿子均正常。
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四、X连锁隐性遗传病的遗传
如果决定某种性状或疾病的基因位于X染 色体上，且为隐性基因，这种基因的遗传 方式称为X连锁隐性遗传(X-recessive inheritance，XR)。
AD的特征
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※ AD（完全显性）的特征
（1）与性别无关，即男女患病的机会均等； （2）患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为
杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性为患者； （3）双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新
的基因突变)。 （4）连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；
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系谱分析
1．A型短指症
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※AR的遗传特征
（1）与性别无关，男女发病机会相等； （2）系谱中患者是散发分布，看不到连续传递现
象，在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； （3）患者双亲表型往往正常，但都是携带者，患儿
出生的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的 可能性为携带者。患者的子女一般不发病，但肯定 都是携带者。 （4）近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比 非近亲婚配者高得多。
由X染色体上隐性致病基因引起的疾病称 为X连锁隐性遗传病。
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※ XR的遗传特征
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往 只有男性患者；（男>女）
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发 病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者， 女儿也有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、 外甥、外孙等也有可能是患者；
男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只 能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方 式称为交叉遗传。
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※ XD的遗传特征
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前 者病情常较轻；
患者的双亲中必有一名是本病患者； 男性患者的女儿全部为患者，儿子全部正
常； 女性患者(杂合子)的子女中各有50％的可
根据系谱中某一性别的患者是否远多于另一性别的患
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者，或有无交叉遗传现象，区别“常/性”遗传。
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在常/性染色体遗传中，根据有无连代现象分“显/隐”。
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系谱特征检验，确定遗传方式，得出最终结论。
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一、常染色体显性遗传病（AD）： 遗传病的致病基因位于1～22号常染色体 上，在与正常基因组成杂合子时可导致个 体发病，即致病基因决定的是显性性状。
由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明 显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X 染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为 X连锁显性（XD）遗传病。
男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对 存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为 半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或 疾病。
AD（完全显性）
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不规则显性遗传
杂合子（Aa）的显性基因由于某种原因而不表 现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代 遗传的现象。
换而言之，在具有某一显性基因的个体中，并 不是每一个杂合子个体都能表现出该显性基因 所控制的性状。
不表现出显性性状的个体称为顿挫型，他们本 身虽然不表现出显性性状，但却可以把显性等 位基因传递下去，使后代具有该显性性状。
配，生出患儿的可能性为多少？(致病基因概率1/100)
③ 假如Ⅲ2与 Ⅲ3如果还未生育子女，生育患儿的风险为多少？ 若Ⅲ3与人群中表 型正常个体婚配，生出患儿的可能性为多少？(致病基因概率1/100)
③ 1/3×1/3×1/4=1/36
③ 1/3×1/100×2×1/4=1/600
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三、X连锁显性遗传病的遗传
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多指 11q31-q34
I II III
多指症谱系
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2. 视网膜母细胞瘤
AD（不规则显性）
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二、常染色体隐性遗传病的遗传
遗传病的致病基因位于1～22号常染色体 上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病 基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐 性遗传病（AR）。
AR的特征
带有隐性致病基因的杂合子本身不发病， 但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携 带者。
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糖原累积病Ⅰ型
AR
Aa
Aa
2/3
2/3
Aa
Aa1/3Fra bibliotek1/3
Aa
Aa
① 为什么在第Ⅳ代突然出现患者？ Ⅳ1的致病基因由谁传递而来？为什么Ⅳ代中
个体的发病率不是1/4？ ② 1/4
② 1×1/100×2×1/4=1/200
② Ⅲ2-Ⅲ3再生育一个子女，患病的概率为多少？Ⅲ3如与人群中表型正常个体婚
如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母 亲一定是携带者。
20 20
5．进行性肌营养不良（假肥大型）
XR
XAY XAXa
1/2XAXa ① 为什么该系谱中男性患者众多，患者致病基因来自于Ⅰ
代哪个个体？ ② 如果Ⅱ4与正常人结婚，所生子女患病的可能0性多大？ ③ 如果Ⅲ2与正常人结婚，所生子女患病的可能性多大？
女儿表型均正常，1/4为携带者；儿子1/4患病。
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五、Y连锁遗传病的遗传
如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染 色体，随Y染色体而在上下代之间进行传 递，称为Y连锁遗传。
Y连锁遗传的传递规律比较简单，具有Y 连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染 色体进行父→子、子→孙的传递，因此又 称为全男性遗传。
系谱分析
pedigree analysis：运用遗传学基本原 理对系谱进行分析，判断某种遗传病的 遗传方式，了解其遗传规律的方法，称 为系谱分析。
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图5-1 常用的系谱绘制符号
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实验原理
系谱分析的意义
（1）判断某种遗传病（主要为单基因病）的遗传 方式。
（2）在遗传咨询中估计再发风险。
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内容与方法 系谱分析的基本步骤