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“免疫抑制与提高免疫力”浅析
PCV2 和HCV抗体水平的比较
Antibody level comparision between PCV2 and HCV
120
Positive Percentage (%)
100 80 60 40 20 0
PCV2-Ab HC-Ab
TIME (WK)
5、造成免疫抑制的原因
• 感染因素:病毒、细菌、支原体
细胞免疫反应
发生条件:抗原侵入到宿主细胞内部时,体液中的抗体不能直接与这些抗原发生特异性 结合,机体通过免疫细胞消灭清除这些抗原 三个阶段: ① 感应阶段:与体液免疫的感应阶段基本相同 ② 反应阶段: • T细胞接受抗原刺激后,开始进行一系列增殖、分化形成效应T细胞。 • 小部分T细胞成为记忆T细胞。 ③ 效应阶段: • 效应T细胞与抗原入侵的宿主细胞(靶细胞)密切接触。 • 靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞通透性改变,渗透压改变导致靶细胞裂解。 • 淋巴因子: ④ 产生:效应T细胞能释放出可溶性免疫活性物质——淋巴因子 ⑤ 举例:白细胞介素、干扰素等 ⑥ 作用:通过加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应 • 白细胞介素—2:能诱导产生更多的效应T细胞,增强效应T细胞的杀伤力,增强其他有 关的免疫细胞对靶细胞的杀伤作用 • 干扰素:干扰病毒在靶细胞内的复制,激活自然杀伤K淋巴细胞,增强巨噬细胞的活性
5、造成免疫抑制的原因
• 集约化生产:
(1)猪的活动范围极大受限,世代递延的结果必然是心肺功能减退; (2)许多人为应激因素,无疑影响免疫功能。急性应激与PSS基因有关, 且叠加的慢性应激在猪场比比皆是。 (3)机体疲劳和心理紧张:
大量证据证明:过冷、过热、拥挤、混群、断奶、限食、运输、噪声和约 束等这些应激因素可影响动物免疫功能(Kelley,1985); Klip等人研究证明应激可使淋巴细胞对环境破坏的敏感性升高。慢性应 激会使猪长期维持副肾皮质激素的高水平,进而抑制免疫力。
3、免疫抑制的临床表现
• 猪群中同时发生多种疾病
如:PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等。
• 病程长抗感染收效甚微,不少病猪呈恶病 质状态
高度消瘦、贫血、扁平胸、鲤鱼背、 反应差、运步不稳、体温反应差。
• 在急性流行期过后,仍有散发病例持续相 当时间 • 病料中常分离出:巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血 杆菌、致病性链球菌等。 • 剖检常见典型或非典型的PRRS、MH、PCV CSF
5、造成免疫抑制的原因
• 感染因素:病毒、细菌、支原体
(1) PCV-2: 该病毒在巨噬细胞介导下,分裂素诱导下,明显抑 制 淋巴细胞的增生,从而干扰正常免疫功能; PCV还可诱导B淋巴细胞凋亡,造成体液免疫无应答。 (2)PRRSV: 该病毒可在单核细胞系与巨噬细胞系细胞内复制,抗 PRRSV抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用,从而导致该 病毒的复制增强; PRRSV还可引发无症状持续感染,且无抗体产生。
免疫抑制病
• 免疫抑制病是指由各种原因或致病因素引起,以机体免疫 系统损伤造成机体抵抗力和抗病能力下降而引发的各种疾 病的总称。 • 免疫抑制有先天性免疫抑制和后天性免疫抑制。
免疫抑制的类型
对致病抗原的免疫抑制 对正常生理代谢反应的免疫抑制
3、免疫抑制的临床表现
(1)反复感染并且非常难以控制
猪群中长期发病不断,死亡率明显上升, 且多集中在断奶至中猪阶段;
特异性免疫:
• 免疫:出生后产生的,在免疫系统的作用下针对某一特定 的病原体或异物起到防御作用 • 免疫特点:在非特异性免疫的基础上产生的,在特定的外 源物质刺激下产生,出现的比较慢,针对性强,作用强度 非常的强 • 抗原:能够刺激机体的免疫系统产生抗体或效应细胞,并 且能够和相应的抗体或效应细胞发生特异性结合的物质 • 抗原决定簇:抗原物质表面具有某些特定的化学基团,决 定抗原的特异性,是细胞识别抗原的重要依据 • 抗体:机体接受抗原刺激后产生的,并且能够与该抗原发 生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白(一般不溶于水, 加少量盐、酸或碱后可以溶解),主要分布于血清中,也 分布于组织液及外分泌液中
为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用 为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用,特设计试验如下
在哺乳仔猪日粮中添加剂量为0.1%和0.2%(每组20头)的对比试验中,断奶时(28日龄)分别 检测了血液中吞噬细胞的代谢活性(Metabolic activity of blood phagocytes), 血清溶菌酶活性 (Lysozyme activity in serum), 血清中 免疫球蛋白水平(Immunoglobulin level in serum)等免疫学指标, 结果如下表:
(1)免疫的基本特性及基本功能
• 识别自身和非自身; • 特异性; • 免疫记忆。
• 抵抗感染; • 自身稳定; • 免疫监视。
(1)免疫的基本特性及基本功能
• 第一道防线:皮肤、粘膜等组成 • 第二道防线:体液中的杀菌物质和吞噬细 胞组成 • 第三道防线:特异性免疫
(2)免疫的分类
• 先天的非特异性免疫: • 后天的获得的特异性免疫: • 互相为用、互相渗透、协同作用; • 体液免疫和细胞免疫也是互相协作、互相制约的; • 免疫是机体的重要防御反应,是有利的;但往往伴随有害 的病理过程。如:炎性反应、过敏反应(感染、免疫接种、环境
体液免疫反应
① 感应阶段: • 少数抗原直接作用于淋巴细胞 • 大多数抗原经吞噬细胞的摄取和处理,暴露出抗原决定簇 • 吞噬细胞将抗原呈递给T细胞,再由T细胞呈递给B细胞 ② 反应阶段: • B细胞接受抗原刺激后增殖、分化形成效应B细胞,小部分成为记忆B 细胞 • 记忆细胞可以在抗原的再次刺激下直接快速的产生大量效应B细胞 ③ 效应阶段: • 效应B细胞产生大量抗体,与相应的抗原特异性结合,发挥免疫效应 • 抗体与病菌结合:抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞的粘附,防止感染 和疾病 • 抗体与病毒结合:使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力
经产母猪
后备母猪
哺乳仔猪
保育猪
合格率 阻断率
75% 53.63%
经产母猪
100% 66.7%
33.33% 37.73%
哺乳仔猪
42.86% 34.63%
保育猪
合格率
阻断率
83%
73.2%
50%
26.13%
40%
21.18%
母猪
3周龄
5周龄
合格率 阻断率
85.71% 61.64%
40% 9.14%
0% -21.18%
特异性免疫与非特异性免疫的比较:
项目 内容 非特异性免疫 皮肤、粘膜、屏障结构 杀菌物质、吞噬细胞等 出现快,作用范围广, 但作用强度弱出现慢, 特异性免疫 主要由淋巴细胞产生免疫分子执行
特点
针对性强,作用强度大
联系 非特异性免疫是基础,特异性免疫在其基础上产生,并且其形 成过程增强了机体的非特异性机能。
2、免疫抑制的定义
动物免疫系统对抗原信息的刺激作出应 答反应表现迟缓、滞后、低效、甚至不应 答的生理生化反应现象。
免疫抑制是动物非特异性免疫功能异常 的一种表现,是指动物机体在单一或多种 致病因素的共同作用下,免疫系统受到损 害,导致机体暂时性的或持久性的免疫应 答功能紊乱,以及对疾病的高度易感。
5、造成免疫抑制的原因
• 营养对免疫的影响
营养与免疫 VitA、VitE、VitC、和B族维生素 铜、锌、镁、锰、硒、铁
在生产实践中,动物的生长速度并不是恒定的, 在连续几个快速生长期之间,不时出现免疫系统应 激诱发的慢速生长阶段,因而养分的需要量呈现阶 段性变化。
《营养与免疫学》
VitE可提高猪对大肠杆菌的抗体反应(Ellis和Vorhies1976)4-5周 龄,添加VitE+硒或硒,可提高对绵羊红细胞的抗体反应
(Peplowski,1981)提高猪淋巴细胞在植物血凝素刺激下的细胞增殖能 力
β-胡萝卜素除作为维生素A的前体物外,还具有自身独特的功能: (1)抗氧化功能;(2)促进辅助性T淋巴细胞增殖、NK细胞上IL2受体的增加、诱导细胞毒性T细胞的活力。
某些维生素如VA、VC、VE和微量元素如 铜、锰、锌、铁、硒等,是猪免疫器官发 育、T、B淋巴细胞转化、增殖、合成抗体 和补体的必须营养物质,若缺乏就会诱导 继发性器官缺陷、器官萎缩,免疫系统对 抗原刺激不敏感,应答反应弱,从而影响 机体的抗体合成,降低免疫效果。
或日粮中的抗原,甚至机体正常组织,都有可能导致超敏反应的发生。《猪病 学》)
非特异性免疫:
• 概念:动物在长期的进化过程中逐渐建立起来的一种天然 防御功能。 • 特点:不具备抗原特异性、不需要先与抗原接触,而且能 对感染因子做出快速应答;生来就有,不针对某一种特定 的病原体,对多种病原体都有一定的防御作用。 • 内容:第一道防线,第二道防线
5、造成免疫抑制的原因
• 弱毒疫苗广泛应用和疫苗佐剂可引发免疫 抑制:
已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。
美国T.Opriessimg证实:若在短于PCV2感染4-2周接种PPA苗与MH苗,会增强 PCV2的复制、长期严重的PCV2病毒血症、加重淋巴组织的缺损。 美国M.Hoogland等人证实在PCV2感染的早期(21天),所有佐剂(油包水、 氢氧化铝、Carbopol)都会加重PCV2感染引起的淋巴组织缺损的严重程度; 而在感染后35天,油包水佐剂仍可加重病损的程度。
关节肿胀
渗出物 流出
4、免疫抑制的实验室检测方法
• • • • 特异抗体的测定(如:猪瘟抗体); 淋巴细胞活力测定; T淋巴细胞转化试验; 总免疫球蛋白测定: 要选择初发病或外表健康的猪,已成恶病质的猪无检测意义、 • 活体试验: (1)选择外观健康的仔猪,皮下注射卡介苗一头份; (2)40天后,左眼点结核菌素1-2滴,并在左颈部皮下注射结核 菌素一头份; (3)其后三天观察有中度以上眼结膜炎,注射部位明显肿大者为 细胞免疫阳性,否则,认为有细胞免疫抑制。 需要兽医工作者努力建立准确、方便、快速、经济的实验室方法!