药物化学第十章习题及答案第十章利尿药及合成降血糖药物、单项选择题10-1、- 葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是：EA.增加胰岛素分泌B. 减少胰岛素清除C.增加胰岛素敏感性D. 抑制-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度10-2 、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是CA.结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B.结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C.可抑制-葡萄糖苷酶D.可刺激胰岛素分泌E.可减少肝脏对胰岛素的清除10-3 、下列口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是B.A.Tolbutamide （甲苯磺丁脲）B. Nateglinide （那格列奈）C. Glibenclamide（格列本脲）D. Metformin （二甲双胍）E. Rosiglitazone罗格列酮10-4 、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是DA.可水解生成磺酰胺类B.结构中的磺酰脲具有酸性C.第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D.第一代与第二代的体内代谢方式相同E.第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链10-6 ．坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物 ? B. 螺内酯A. 氨苯蝶啶B. 螺内酯C. 速尿D. 氢氯噻嗪E. 乙酰唑胺3、下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 CA. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-7 ．N-[5-（ 氨磺酰基）-1,3,4- 噻二唑-2- 基]乙酰胺的英文通用名： AA. AcetazolamideB. SpironolactoneC. TolbutamideD. GlibenclamideE. Metformin Hydrochloride10-8 ．分子中含有 、 -不饱和酮结构的利尿药是： EA. 氨苯蝶啶B. 洛伐他汀C. 吉非罗齐D. 氢氯噻嗪E. 依他 尼酸10-9 ．下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 CA. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-10 ．螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内 酯含有 B 结构A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巯基D. 17位螺原子E. 21羧酸二、配比选择题[10-16 － 10-20]A. 水溶液加 10%亚硝基铁氰化钠溶液 -铁氰化钾试液 -10%氢氧化钠溶液， 3 分钟 内溶液呈红色10-5 、下列与 metforminhydrochlorideA. 具有高于一般脂肪胺的强碱性 可促进胰岛素分泌不符的叙述是 C B. 水溶液显氯化物的鉴别反应 C.E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排B.在硫酸溶液中加热回流，水解析出沉淀。
滤液用氢氧化钠溶液加热中和，即产生正丁胺的臭味C.钠盐水溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。
其醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色D.水溶液水解后生成二磺酰胺基苯胺衍生物E.加入一定量的浓硫酸，可呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生10-16 、Tolbutamide B 10-17. Furosemide C 10-18. Spironolactone E 10 19. Hydrochlorothiazide D 10-20. Metformin hydrochloride A[10-21 －10-25]A. 呋塞米B. 依他尼酸C. 氢氯噻嗪D. 螺内酯E. 乙酰唑胺10-21. 其化学结构如下图的是：E10-22. 为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水:D10-23. 在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物:D10-24. 在结构中的亚甲基与碳酸酐酶的巯基结合: E10-25. 合成的原料是2,4-二氯苯甲酸: A三、比较选择题：[10-26 －10-30]A. TolbutamideB. GlibenclamideC. 两者均是D. 两者均不是10-26 、- 葡萄糖苷酶抑制剂E10-27 、第一代磺酰脲类口服降糖药D10-28 、第二代磺酰脲类口服降糖药B10-29 、主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化B10-30 、主要代谢方式是脂环上的氧化羟基化A[10-31 －10-35]A. RosiglitazoneB. MiglitolC. 两者均是D. 两者均不是10-31 、-葡萄糖苷酶抑制剂D 10-32 、磺酰脲类口服降糖药A10-33 、胰岛素增敏剂B 10-34 、化学结构为糖衍生物A 10-35 、餐时血糖调节剂B[10-36 －10-40]A. 氢氯噻嗪B. 螺内酯C. 两者均是D. 两者均不是10-36. 为口服利尿药:B10-37. 结构为下图的是:D10-38. 分子中有硫酯结构:A10-39. 具有排钾的副作用, 久用应补充KCl：B10-40. 醛固酮拮抗剂, 作用在远曲小管和集尿管D四、多项选择题10-41 、符合tolbutamide 的描述是: ACDEA. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。
因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B.是临床上使用的第一个口服降糖药C.结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。
此性质可被用于tolbutamide 的鉴定D.分子中对位甲基易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药E.属第一代磺酰脲类口服降糖药10-42 、符合glibenclamide（格列本脲）的描述是:ABCA. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B.结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C.属第二代磺酰脲类口服降糖药D. 为长效磺酰脲类口服降糖药E. 在体内不经代谢，以原形排泄10-43 、符合metformin hydrochloride 的描述是(BCD)A. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性B.水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液- 铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3 分钟内溶液呈红色C.是肥胖伴胰岛素抵抗的II 型糖尿病人的首选药D.很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出E.易发生乳酸的酸中毒A. HydrochlorothiazideB. AcetazolamideC. SpironolatoneD.Furosemide( 呋塞米) E. Azosemide10-45 ．属于高效利尿药的药物有: ACDA. 依他尼酸B. 乙酰唑胺C. 布美他尼D. 呋塞米E. 甲苯磺丁脲10-46 ．久用后需补充KCl的利尿药是: BCA. 氨苯蝶啶B. 氢氯噻嗪C. 依他尼酸D. 格列本脲E. 螺内酯10-47 ．氢氯噻嗪与下列哪些叙述相符:ACDEA. 在碱性溶液中可水解B. 可溶与水不溶于乙醇C. 为中效利尿剂D.局有降压作用E. 用于各种类型的水解10-48. 呋塞米与下列哪些叙述相符:ACDA. 结构中含有苯甲酸的结构部分B. 结构中含有邻二氯苯的结构部分C. 结构中含有磺酰氨基D.乙醇溶液加对- 二甲氨基苯甲醛试液显红色E. 为常效利尿剂五、问答题1.比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程答：磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。
这些取代基导致药物的体内代谢过程不同。
如第一代磺酰脲类的苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团，主要代谢方式是这些基团的氧化。
Tolbutamide 分子中的对位甲基，易氧化失活，持续作用时间为6～12 小时，属短效磺酰脲类降糖药。
Tolazamide 也是二步氧化成羧酸失活，但其代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，因此Tolazamide 的作用时间较Tolbutamide 长，为6～18 小时。
Chlorpropamide 的对位氯原子不易代谢失活，半衰期较长，持效时间可达24～60 小时。
Acetohexamide 的代谢方式有所不同，其对位羰基首先在肝脏被还原成仲醇，使降糖作用增强2.5 倍，作用时间也较Tolbutamide 长。
而大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中，苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有脂环或含氮脂环。
这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同，其主要方式是脂环的氧化羟基化而失活。
以Glibenclamide 为例，其主要代谢产物是仍具有15％活性的反式-4- 羟基格列本脲和顺式-3- 羟基格列本脲。
反式-4- 羟基格列本脲、格列本脲顺式-3- 羟基格列本脲2.根据磺酰脲类口服降糖药的结构特点，设计简便方法对tolbutamide (mp.126℃~130℃)和chlorpropamide( mp.126℃~129℃)进行鉴别答：将样品与无水碳酸钠强火加热后，Chlorpropamide 可生成氯化钠，显氯化物反应。
3.从spironolactone 的结构出发, 简述其理化性质、体内代谢特点和副作用答：Spironolactone 的结构是以孕甾为母核，7a- 位为乙酰巯基，21-位甲酸与17- βOH形成内酯而产生螺环结构。
Spironolactone 为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水，易溶于氯仿、乙醇；有旋光性。
在空气中稳定。
Spironolactone 可被浓硫酸氧化，呈现红色，并产生特臭气体(H2S)。
在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物( 与乙酰巯基结构有关)。
Spironolactone 口服后，大约有70％立即被吸收，但在肝脏易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。
坎利酮为活性代谢物，而坎利酮酸为坎利酮的内酯水解产物，无活性，但易酯化为坎利酮。
Spironolactone 为醛固酮的完全拮抗剂，有抑制排钾和钠离子重吸收的作用。
因为其抑制排钾，长期使用易产生高血钾症( 可与Hydrochlorothiazide 合用) ；并具有抗雄激素作用和微弱的孕激素作用。
4. 写出以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪的合成路线答：间氯苯胺与过量的氯磺酸进行氯磺化反应，生成4- 氯-6- 氨基- 间苯二磺酰氯，然后在氯化铵水溶液中，通入氨气，至pH 8～9 左右，制得4- 氯- 6-氨基- 间苯二磺酰胺，再与等克分子的甲醛缩合，即制备得到Hydrochlorothiazide 。