部门：设备部洁净区甲醛熏蒸后质量风险管理评估报告编号：QR-SB-024起草人：年月日审核人：年月日批准人：年月日目录1．概述………………………………………………………………………………………1页2．目的……………………………………………………………………………………1页3. 引用相关标准及产品有关资料 .………………………………………………………1页4. 风险管理人员及其职责分工…………………………………………………………1页5. 质量风险管理流程………………………………………………………………………2页6. 风险评估………………………………………………………………………………3页7. 风险识别、分析与评估统计…………………………………………………………4页8. 风险控制措施的制定…………………………………………………………………9页9. 风险评估报告………………………………………………………………………11页10.风险管理审评结论……………………………………………………………………11页11.风险回顾……………………………………………………………………………11页洁净区甲醛熏蒸后质量风险评估1概述为识别、分析和评价洁净区用甲醛熏蒸后在生产过程中潜在的风险，全面、完整地了解生产过程中的产品质量安全和风险状况，严格按照GMP要求和GMP实施指南的要求，对洁净区用甲醛熏蒸进行质量风险评估和质量控制，以确保能顺利的生产出符合标准和规范要求的产品，主动确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低甲醛熏蒸对药品质量产生的风险，公司质量风险管理小组就洁净区用甲醛熏蒸进行了风险评估、风险控制和管理。

2 目的对影响洁净区用甲醛熏蒸质量控制的因素进行评价，对可能产生的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行评估,当某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，在日常管理中进行控制。

3引用相关标准及产品有关资料3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年版）实施指南3.3 产品工艺规程及相关质量标准3.4 相关卫生管理规程和操作规程3.5 相关生产管理规程和操作规程3.6 质量风险管理规程（编号：SMP-ZL-1027-1）4风险管理人员及其职责分工序号管理人员部门职务职责1 质量受权人组长1）对风险控制措施的结果进行验证；2）负责不合格品的评审；3）组织实施风险管理活动；4）负责风险分析和评价。

5）批准风险管理报告；6）参与风险分析和评价。

2 QA 组员1）负责对参与风险管理人员的资格认可；2）全面监督、组织实施风险管理活动；3）参与风险分析和评价；4）审核风险管理报告。

3 生产技术部组员1）提供生产过程与风险有关的相关信息；2）在生产过程中采取风险控制措施，降低或消除风险；3）参与风险分析和评价。

4 仓储部组员1）参与产品原辅料的质量跟踪，并反馈相关信息；2）参与风险分析和评价。

5 设备部组员1）参与产品与设备相关的工艺参数的制定，并反馈相关信息；2）参与风险分析和评价。

6 QC 组员1)负责全过程的产品检测；2）负责QC人员的培训；3) 负责检验数据的采集、分类、归档；4）负责原始记录、报告的管理。

7 QA 组员1）对风险控制措施的结果进行验证；2）监督实施风险管理活动；3）参与风险分析和评价。

4）复核检查风险5 质量风险管理流程（见附录质量风险管理流程图）5.1.质量风险管理流程启动：本项质量风险评估由设备部提出申请，由质量受权人进行审批。

5.2.风险环节确定：由生产技术部、质量管理部QA、设备部管理人员及主要现场操作人员共同确定。

5.3.风险评估：5.3.1.成立本项质量风险评估小组：人员由上述相关管理人员和质量管理部QA、设备部管理人员及主要现场操作人员组成。

5.3.2.风险评估环节的资料和信息的收集及处理：由评估小组内人员根据各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和整理；小组成员对收集的资料进行分析和讨论、评估。

5.3.3.确定风险评估标准：并根据本项质量风险，根据其发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（RPN指数）。

5.3.4.评估结果的输出：根据分析出的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结果超出风险标准，则进入风险控制环节。

5.4.风险控制：根据风险评估结果在风险评估作业表中形成计划：实施计划内容，并对实施结果进行汇总分析；对风险实施控制的结果再次进行质量风险评估，看是否取得预定的实施效果，并撰写风险管理报告。

5.5.风险报告：对风险评估作业表中的计划实施结果进行汇总报告，并形成质量风险评估报告。

5.6.风险回顾由本项风险评估小组成员对本项质量风险管理过程的结果结合新的知识与经验进行回顾；并按照风险报告提出的回顾措施和回顾周期进行回顾；风险回顾产生的文档一并归档至该项目档案中。

6 风险评估：6.1.风险评估的环节：主要从人、机、环共六个方面进行分析，详见下图1：6.2 风险等级判定：采用RPN（严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先数量等级判定。

6.2.1严重程度（S）参考GMP实施指南，并结合我公司实际情况，将风险的严重程度划分为严重、主要、次要、可忽略四个等级，实行4分制，详见下表：严重造成产品质量的严重影响，可能造成产品报废4分主要造成产品质量的较大影响，可能需对产品进行返工3分次要造成产品质量有轻微影响，可能需对产品进行挑选或部分回收2分可忽略对产品质量几乎没有影响1分6.2.2发生的几率（O）参考GMP实施指南，并结合我公司实际情况，将发生的几率划分为频繁、可能、偶尔、罕见四个等级，实行4分制，详见下表：频繁每日发生4分可能每月发生3分偶尔每年发生2分罕见一年难发生一次1分6.2.3可发现的可能性（D）参考GMP实施指南，并结合我公司实际情况，将可发现的可能性划分为不可能发现、可能性低、可能性大、几乎肯定能四个等级，实行4分制，详见下表：不可能发现没有有效的方法可以检测出4分可能性低必须通过检验才能发现3分可能性大通过数据复核、现场检查就能发现2分几乎肯定能自动显现，凭目视发现1分6.3风险等级判断0-8分为低等级风险，可以接受；9-24分为中等级风险，由车间管理人员和现场QA加大复核检查的频次予以控制；25-64分为高等级风险，予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行再次风险评估，确认其RPN分数已下降到可以接受的程度。

7.风险识别、分析与评估统计7.1.风险识别：我们使用FMEA工具对空调系统运转过程的每个关键生产操作进行失败模式分析，以便于更好的掌握生产过程的风险控制点。

7.2.风险分析：选择风险评估工具本项目应用FMEA，识别潜在风险的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。

7.3.风险评估与统计：确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（SEV）分数；识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（OCC）分数；识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因适合控制手段给出发现的可能性（DET）分数。

小组成员通过比对产品工艺规程、产品质量回顾与总结历史经验、查找资料、学习新版GMP及实施指南等方法，对生产过程各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。

甲醛熏蒸风险分析图：泄露沉降菌运行正常表面微生物第三方检测残留岗位操作房间、容器具、设备表面甲醛残留气源质量责任心机组运行环境监测空气源人员甲醛熏蒸后效果产品质量5表1：质量风险可能存在与可能形成的危害统计如表序号项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重程度发生几率发现的可能性现在的控制手段RPN1 人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作影响洁净区洁净度，使药品生产环境受到污染或损坏空调系统培训不到位 4 2 1对操作人员进行上岗前培训合格后上岗8人员疲劳导致错误操作影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统工时不合理 4 2 1 合理安排工时82 新风新风空气质量低，存在大量灰尘初、中效过滤器使用期限缩短新风口过滤网规格不当或破损3 2 1增加更换新风口滤布的次数或增加更换初效滤布的次数6新风温度、湿度极高或极低超出可处理范围初、中效过滤器使用期限缩短洁净区内温、湿度不合格工艺参数不当 2 2 2加强外界环境监测，合理安排生产时间863 初效过滤泄露、破损，及甲醛熏蒸时，气体泄露到外部中效使用期限缩短，影响人身安全未安装压差计，未定期清洗、更换4 2 1压差表的压差低于初始压差，则滤布破损；立即更换滤布；压差表的压差高于初始压差1倍时，则立即更换清洗84 中效过滤泄露、破损，及甲醛熏蒸时，气体泄露到外部高效使用期限缩短，影响人身安全未安装压差计，未定期清洗、更换4 2 1压差表的压差低于初始压差，则滤布破损；立即更换滤布；压差表的压差高于初始压差1倍时，则立即更换清洗85 高效过滤泄露、破损，及甲醛熏蒸时，气体泄露到外部洁净区洁净度受到破坏，使药品污染未按规定周期更换，未按期做完整性测试4 2 2按期检测完整性更换高效166 空调机组泄露甲醛熏蒸时，气体泄露到外部影响人身安全空调机组未定期做养护3 1 2 停机检修 67送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染4 2 2 停机检修167 风管泄漏甲醛熏蒸时，气体泄露到外部影响人身安全风管未定期做养护4 1 2 停机检修8 洁净区送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染4 2 2 尘埃粒子监测168 回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净区洁净度受污染回风阀未定期做检查 4 1 2 手动关闭或更换阀门89 加湿段蒸气压力不稳，影响洁净区环境灭菌效果洁净区湿度没有达到规定要求未安装电磁阀报警系统，未安装压力表4 2 1 检查蒸汽配送系统810 加热段蒸气压力不稳，影响洁净区环境灭菌效果洁净区温度没有达到规定要求未安装电磁阀报警系统，未安装压力表4 2 1 检查蒸汽配送系统813风机轴承磨损空调停用未定期养护、检查4 2 1 停机检修8 风叶变形噪音过大，加速轴承磨损 2 3 1 停机检修 612 直排开启药品生产环境受到污染开启直排系统 4 2 1 检查排风口88这次评估共列举风险14项，其中高等风险0个，中等风险3个，低等风险11个。

8 风险控制： 8.1 降低风险的计划8.1.1 在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行了一次核查，以确保文件的准确性8.1.2 对相关的操作人员进行了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。