眼膏中试生产工艺及清洁验证方案
眼膏中试生产工艺及清洁验证方案
xxxxxxxxxxx制药公司
验证方案编号：
目录
1 概述
2 验证目的
3 范围
4 验证程序
5 责任
6 时间进度表
7 产品处方
8 生产工艺简介
9 清洁操作简介
10 设备/系统描述
11 工艺流程图
12 相关文件
13 工艺验证实施
13.1 收料
13.2 预处理工序
13.3 均化乳化、灌封工序13.4 包装工序
13.5 成品检测
14 清洁验证实施
15 验证报告
16 结论及批准
17 附录
1 概述：
xxx眼膏是我公司准备开发的新品种，首次在已取得药品GMP证书的生产线上进行中试生产、清洁。

本验证方案的设计，对xxx眼膏产品，用已经通过验证的设备系统，试生产三个批量的产品，每批1.5万支。

2 验证目的：
通过对眼膏三批试生产，证实在正常条件下，按xxx眼膏处方、生产工艺及现
行的各岗位操作规程操作，能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品，避免药品生产中污染及交叉污染。

3 范围：
此次验证包括3个批次xxx眼膏，批号分别为：110701、110702、110703，每批30kg，批量1.5万支。

采用主要设备详见设备/系统描述，按照《规范》要求提供验证用合格原辅料、技术文件和批记录，连续生产3个批次，并按计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。

4 验证程序：
4.1 验证结果确定：如果一批不合格，应增加两个批次验证，如果两批不合格，判定本次验证失败。

4.2 根据验证过程及三批产品的工艺验证及清洁验证结果，对工艺规程和岗位操作规程各工艺条件、参数及清洁规程进行确认和必要的调整。

4.3 修改完善《xxx眼膏工艺规程》及各岗位操作规程
4.4 填写工艺规程、清洁验证报告。

5 责任：
软膏剂车间技术主任负责起草验证方案草案和验证报告，并实施验证。

质监部部长负责审核、批准，并负责验证小组协调。

技术开发部部长负责工艺验证支持。

动力车间主任负责仪器、仪表的预先校准，保证设备正常运转。

QA主管负责制定取样计划，安排现场监控及取样。

QC主管负责样品的分析和数据统计。

验证主管负责验证方案审核，对验证各步审核指导。

6 时间进度表：
年月日至年月日完成各工艺因素验证。

年月日至年月日数据
汇总及分析。

年月日完成工艺验证报告。

7 产品处方：
每批次配制量1.5万支
xxx 0.15 kg
轻质液状石蜡 1.05 kg
黄凡士林28.8 kg 配制总量 30 kg
8 工艺简介：
8.1 基质成份预处理：
油相成份的处理：准确称取黄凡士林，通过真空吸入预处理锅中，加热110℃恒
温20分钟处理，降温至80℃保温备用。

8.2主原料、溶剂称取处理：
准确称取xxx、轻质液状石蜡于不同的容器中，并进行复核；将约2.5kg轻质液状石蜡加入xxx中，搅拌混合均匀。

8.3均化、灌封：
将上述经过处理的油相成份经过滤抽入均化锅，调节基质温度40～45℃搅拌，加入xxx轻质液状石蜡混合溶液，并用剩余轻质液状石蜡分2次清洗存放主原料容器，并加入均化锅，开启均化，均化速度１０００转/分钟，均化４０分钟，停均化。

开启真空阀门进行真空脱气。

开启循环冷却水，搅拌冷却至35～40℃
灌封即可。

9 设备清洁规程：
9.1.配制设备清洁操作
预处理锅、均化锅清洁：
预处理锅内加入饮用水500kg、十二烷基硫酸钠500g，开启搅拌，打开进夹套蒸汽阀，通入蒸汽加热至60～70℃，洗净可见残留物，打开排水阀排去污水。

用饮用水冲洗预处理锅至无泡沫，开启视镜灯，仔细观察锅内壁及搅拌叶表面，确认无残留物，打开纯化水阀门，再用纯化水冲洗2次，排尽余水，关闭排水阀。

预处理锅内加入饮用水500kg、十二烷基
硫酸钠500g，开启搅拌，通入蒸汽加热至60～70℃备用。

开启均化锅夹套蒸汽阀，通入蒸汽加热打开排污阀，排去残留物，再用饮用水冲洗均化锅，打开排污阀，排去污水。

打开预处理锅出料阀及均化锅真空阀门，真空吸入预处理锅内含十二烷基硫酸钠的水溶液，分别开启搅拌、均化器5分钟，去污完毕，打开排水阀排去污水。

用饮用水冲洗预处理锅、均化锅及管道至无泡沫，打开排水阀排去污水。

开启视镜灯，仔细观察锅内壁及搅拌叶、及均化器表面，确认无残留物，打开纯化水阀门，再用纯化水冲洗预处理锅、均化锅2次，打开排水阀排尽余水，关闭
排水阀。

清洗完毕后，打开预处理锅纯化水阀门，放入100kg的纯化水，旋开呼吸器开关，通入蒸汽加热至100℃沸腾约5分钟。

调节均化锅至真空状态，打开预处理锅出料阀，将预处理锅内100℃沸水吸入均化锅中，加热并分别开启搅拌、均化器约5分钟，再将水排尽，关闭所有阀门。

用抹布蘸取1%十二烷基硫酸钠溶液擦拭预处理锅、均化锅外壁，再用饮用水擦拭干净。

预处理锅、均化乳化锅清洗消毒完毕。

9.2.灌封设备清洁操作
灌封完毕将所有模具拿下用1%的十二烷基硫酸钠清洗，再用饮用水冲洗至无泡
沫后擦干,再用擦布蘸75%的酒精擦拭一次。

拆下料斗、活塞、泵阀等配件，于容器具清洗间水池中，分别用高温蒸汽及热水将料斗、活塞、泵阀等配件内外壁的可见残留物冲洗干净，将灌装喷嘴插入冲洗过的泵阀中，把清洗水管套在喷嘴上，先后开启高温蒸汽、高温热水分别喷冲洗约2分钟，去除内外壁残留物。

再用毛刷蘸取1%十二烷基硫酸钠溶液反复擦拭配件内外壁，用纯化水冲洗至无泡沫且不挂水珠，擦干，最后用75%的酒精擦拭消毒。

灌装封口机外壁及附属装置用抹布蘸1%的十二烷基硫酸钠擦拭一次，再用抹布
蘸饮用水洗涤至无泡沫。

9.3.直接接触药品部位用白色洁净区抹布擦洗；其他部位用黄色洁净区抹布擦洗。

10 设备/系统描述：
设备名称
规格型号
材质制造单位生产能力数量
电热烘箱
非标
不锈钢
本企业
960 kg/2时
1台
油相预处理锅RZ300
不锈钢
本企业
300kg /1时1台
均化锅
RZ300
不锈钢
本企业
300kg /2时1台
灌装机DGF60BL 不锈钢
本企业
60支/分钟
2台
喷码机470xk
本企业
1.5万支/时
1台
11 工艺流程图：
主原料
中间品检验
灭菌
油相
外清称重
灌封
外清
铝管
卫生学检验
包装
入库
喷印
外清
外包材
混匀
称重
外
清
液状石蜡
均质
成品检验
10万级洁净区
12 相关文件：
12.1 工艺规程：
xxx眼膏生产工艺规程
12.2 标准操作规程：
《眼膏配制岗位操作规程》编号：SOP-A
《眼膏剂灌封岗位操作规程》编号：SOP－A
《喷码岗位操作规程》
编号：SOP－-A
《包装岗位操作规程》编号：SOP－-A
12.3 质量标准：
xxx眼膏原辅材料、包装材料、中间产品、成品等质量标准。

13 验证实施：
13.1 收料：
验证场所：备料间、称量间
验证目的：确认该过程不影响原辅料、包装材料的质量。

验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

合格标准：记录完整，进入生产系统的
各物料均可追溯其来源，保证其质量。

验证结论：
序号
物料名称
物料编码
报告编号1
xxx
2
液状石蜡
3
黄凡士林
4
铝管
数据整理人：日期：
13.2 预处理工序：
验证场所：预处理生产线
设备：油相预处理锅
验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量，并且微生物限度符合要求。

是保证xxx眼膏生产所使用的各种辅料组成、用量符合处方及工艺要求，为均化工艺实施做好准备，从而保证生产出的xxx 眼膏符合产品质量标准。

验证方法：按xxx眼膏工艺规程、《眼膏配制岗位操作规程》进行生产，按计划
进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。

取样方法：用灭菌具塞锥形瓶从物料出口取混合物约500克密封，按眼膏剂微生物限度测定法测定。

合格标准：生产记录完整，符合可接受标准。

验证步骤、参数及可接受标准验证结论：表格 1
工艺过程
验证参数检验
可接受标准验证结论
110701 110702 110703 油相制备
油溶性辅料计量磅秤
标准砝码
磅秤准确。