如果在90天内没有回应，一份DMF文件副本将被送到Federal Records Center (FRC)，另一份将被销毁。
如果有回应，应表明要关闭该DMF文件或amendment/ annual report 来保持该DMF文件继续使用。
Inactivation and retirement of DMF
若时间相隔适宜（一般在close之后的1-2周内启动reactivation程序）， FDA会将以前授予该产品的DMF号激活，作为该产品新递交的DMF文 件号。（example）
Remarks:
一般情况下，同一个公司的一个产品只会被 授予一个DMF号，如果一个公司的一个产品 有两套不同的工艺，并且两个工艺都在使用， 这时，FDA会这两个不同工艺的文件不同的 DMF号。在文件上我们需要标明是Process I 还是Process II的文件。
原料药以及中间体的FDA注册 内部培训
报告者： 何伶俐 日期： 2010-07-22
主要内容
1. DMF简介
2. FDA的组织机构
3. FDA 注册的流程
4. 首次文件申报、Deficiency Letter、LOA、DMF 文件的修订 （Amendment）、年度更新（Annual update）
(2) closed by the Holder
如果持有者有意要关闭DMF文件应向Drug Master 递交一 份申请说明关闭的原因，同时申请中应包含一份声明表明持 有者已履行其应尽的责任。
在这种情况下, FDA将立即启动撤退程序。（example）
(3) overdue for update FDA发出ONL后的90天内，在Holder 回复激活文件之
Reactivating a assigned DMF# （非法规规定， 公司内部经验总结）
若DMF持有者在收到ONL后90天内未回应, 或者DMF 持有者主动要求撤 回已经注册的DMF, DMF 持有者需要重新递交新的DMF以激活已经给予 的DMF#（视时间差而定）
若时间相隔太久，FDA 将重新给新的 DMF一个新的DMF# （这不属于 DMF的激活范畴）
Inactivation and retirement of DMF
(1) closed by the FDA
法规要求, DMF 持有者每年要递交年度报告更新其已经注册的DMF.如 果DMF文件在三年内没有进行任何修订或递交年度报告， FDA将启动 关闭程序。
FDA会给持有者和或代理发送过期通知 “Overdue Notification Letters” (ONL)。
(2) 若文件有技术方面的修订（但未跟FDA汇报，即未递交 过Amendment），应该递交一份修订的文件Amendment 并列出变更。并且给出引用该DMF的公司清单。
(3) 若文件有技术方面的修订（这些变更已经跟FDA汇报过， 即已经递交过amendment），应该递交一份Annual report 列出修订的日期，并且给出引用该DMF的公司清单。
facilities, clinical, tox
DMF与Application 的区别和联系
DMF ：
DMF的持有者叫DMF holder，通常是API/ Intermediate 的生产商，也有可能是 代理商等。DMF文件直接递交到CDER,颁发一个登记号（DMF号）后，文件被 存入数据库，只有在被NDA/ANDA等引用时，DMF文件才会被审核。DMF的修 订叫Amendment.
5. 变更的分类以及变更程序
6. 场地注册（registration information for establishments）、药物列表信息（drug listing information），DUNS号，NDC号的简介
1. DMF简介
DMF是drug master file 的简写，是一本主要提供某原料药 或者中间体的化学、制造、控制 （CMC: chemistry/ manufacture /control）等技术方面信息的文件。兽用药的 文件缩写为VMF.
2. FDA的组织机构
3. FDA 注册的流程
美国的DMF文件有四大类（以前是五大类）： Type II：Drug substance, drug product, intermediates and
material used in their manufacture. Type III: Packaging Type IV: Excipients Type V: Other sterile manufacturing plants, biotech contract
Application:
Application（NDA/ANDA/IND…）的持有人是Applicant，通常是制剂的生产 商，也有可能是代理商等。Application 递交到给特定的审查司，然后进入药物 申请数据库（与DMF的数据库不同），并且，每个申请具有时限性。已批准的 申请的变更叫做Supplement,正在等待中的申请的变更叫做Amendment.
前，DMF文件也处于inactive的状态。
Reactivating a DMF
若DMF holder在收到ONL后，想要激活DMF文件，DMF Holder 应该在ONL信头日期的90天内作出回复。回复程序 如下：
(1) 若无任何变更，递交一份Annual report声明无任何变更， 并且给出引用该DMF的公司清单。
DMF 的状态
A= Active I= Inactive N= Not an assigned number P= DMF Pending Filing Review
DMF Inactive 的原因： (1) closed by the FDA (2) closed by the Holder (3) overdue for update