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主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
青霉类 舒巴坦 他唑巴坦
浙江大学医学院附属第一医院呼吸科
ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环 酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。
ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见
80
E. coli
70
K. pneumoniae
K. pneumoniae(数据模拟)
60
51.7
53
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肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 阿米卡星
10.9 9.4 7.2 7 5.5 5.4
32 26.4 23.4
2016CHINET
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年份（Year）
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
%
头孢菌素酶（AmpC) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根 据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分 布于不同细菌中
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案
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β-内酰胺酶抑制剂
非发酵菌耐药现状
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
52.7 47.8 47.4 43.6 42.4 38.5 32.3 29.8
2016CHINET
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β-内酰胺酶是最重要的耐药机制
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲 登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、 摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志 贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等 诱导
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AmpC酶流行现状
全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调 查显示，AmpC酶阳性为13.3%
其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯 阳性率较高
AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过 50%，显著高于非产酶株。
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
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抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，
保护抗生素的抗菌作用 根据β-内酰胺酶抑制剂的结构
✓分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂 浙江大学医✓学不院附含属β第-一内医酰院呼胺吸环科 结中构国抗的生素抑杂志制.20剂13;38(11):805-809
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等
2005-2016 CHINET 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Carbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime
耐药率（％）
20
18.8
亚胺培南
美罗培南
18
16
15.6
14.1
16.1
14
14.4
12
11.8
11
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
3.4
4 4.9
2
2.4
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
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碳青霉烯酶流行现状
产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类 耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类 金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23 和OXA-48
中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2， 在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇 异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地
50
39.9
40
45.2 42
39.1
30
20
55.6 43.4
56.5 41.4
56.2 43.6
50.7
Байду номын сангаас55.3
46.2 42.4
54 40.6
56.4 40
51.5 40.7
38.5 33.9
31.8
30.6 27.4
4454..25真实 25.7伪装
10
0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
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知超过90%金葡菌株可产生β-内酰胺酶
1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至
肠杆菌和假单胞菌属 此后β-内酰胺酶的种类和数量不断增加
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超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64
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β-内酰胺酶发现简史
1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，而现