药物化学练习、思考题
第一章药物的变质反应及生物转化
1、影响药物水解的外界因素有哪些？是怎样影响的？常采取什么措施避免或减少这些因
素对药物水解的影响？
2、药物一般有哪些官能团或分子结构时易发生自动氧化变质？举例说明。

3、影响药物自动氧化的外界因素有哪些？是怎样影响的？常采取什么措施避免或减少这些因素对药物自动氧化的影响？（作业）
第二章药物的化学结构与药效的关系
1、解释受体、前药两个基本概念
2、举例说明什么是药物的基本结构。

3、对药物结构进行修饰的目的主要有哪些？举例说明。

1：(1)细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。

(2)生物体内接受特殊刺激的部位。

如化学感受器、渗透压感受器、光感受器等。

前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。

即前体药物。

指用化学方法合成原有药物的衍生物，这种衍生物在机体内能转化成原来药物而发挥作用。

因此，前体药物又可称为生物可逆性衍生物。

3. A.改善药物的吸收B.改善药物的溶解性C.延长药物作用时间D.提高药物的稳定性
第三章麻醉药
1、盐酸普鲁卡因主要能发生哪些变质反应？写出反应方程式。

用重氮化偶合反应鉴别盐酸普鲁卡因所发生的现象是什么？写出反应方程式。

2、写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构式，盐酸利多卡因为什么比盐酸普鲁卡因的局麻作用强而持久？
2.盐酸普鲁卡因
第四章镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药
1、简述并举例说明巴比妥类药物的构效关系。

（作业）
2、简述并举例说明巴比妥类药物的通性。

3、写出地西泮遇酸水解的反应方程式。

4、写出鉴别苯妥英钠的一种方法。

第五章解热镇痛药和非甾体抗炎药
1、分别写出制备阿司匹林、对乙酰氨基酚的一种方法，分析二者的稳定性（变质反应）及鉴别方法。

第六章镇痛药
1、分别写出吗啡、可待因、哌替啶的的结构式。

结合阿片受体三点结合模型说明镇痛药应具有哪三点结构部分？（作业）
2、磷酸可待因和硫酸加热一段时间后再加FeCl3试液的现象是什么？写出反应方程式。

怎
样鉴别吗啡和可待因？
第七章中枢兴奋药及利尿药
1、写出咖啡因、茶碱、可可豆碱的结构式。

写出咖啡因与NaOH共热水解的反应方程式。

2、写出尼可刹米的结构式、化学名称、与氢氧化钠试液供热时的反应方程式及对其鉴别的一种方法。

（作业）
第八章抗组胺药
1、写出H1受体拮抗剂的基本结构。

写出马来酸氯苯那敏的结构式对其鉴别的一种方法。

2、写出西咪替丁的结构式及对其鉴别的一种方法。

H2受体拮抗剂在结构上有哪三部分组成？
第九章拟肾上腺素药
第十章抗菌药及抗病毒药
1、简述磺胺类药物的理化性质。

2、简述磺胺类药物的构效关系。

影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（2）
2009-8-20 19:11【大中小】【我要纠错】
二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及稳定化方法
外界因素即环境因素，包括温度、光线、空气、金属离子、湿度与水分、包装材料等，其中温度对各种降解途径均有影响，光线、空气、金属离子主要影响氧化反应，湿度、水分主要影响固体制剂，包装材料是各种产品均应考虑的问题。

（一）温度的影响
根据Vant′Hoff规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2-4倍。

对不同反应，速度增大的倍数不同，这是一个经验规律，可以粗略估计温度对反应速度的影响。

而Arrhenius定
律则宣描述了温度与反应速度之间的关系：
ｋ＝Aｅ-E/RT （4-9）
式中，ｋ是反应速度常数，A为频率因子，E为活化能，R是气体常数，T是绝对温度。

此式是药物制剂稳定性预测的主要理论依据。

温度越高，药物的降解反应越快，如青霉素水溶液的水解，在4℃时贮存，7天后损失效价16%；而在24℃贮存，7天后损失效价高达78%.因此，对易水解或易氧化的药物要注意控制温度，尤其是对注射液，在保证完全灭菌的前提下，适当减低灭菌的温度或缩短时间，避免不必要的长时间高温，以防止药物过快的水解或氧化；对热敏感的药物如某些生物制品、抗生素等，要根据药物性质，合理地设计处方，生产中可采取特殊工艺，如无菌操作、冷冻
干燥、低温贮存等，以确保制剂质量。

（二）光线的影响
光是一种辐射能，波长越短，能量越大，该能量能激发许多药物的氧化反应，并使反应加快。

药物的光解主要与药物的化学结构有关，酚类药物如苯酚、吗啡、肾上腺素、可待因、
水杨酸等，还有分子中含双健的药物如维生素A、D、B12等都能在光线的作用下发生氧化反应。

光敏感药物还有氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、辅酶Q、硝
苯吡啶等。

光解反应较热反应复杂，光的强度、波长，灌装容器的组成、种类、形状、与光线的距离等均对光解反应速度有影响，对于因光线而易氧化变质的药物在生产过程和贮存过程中，都应尽量避免光线的照射，有些应使用有色遮光容器保存。

（三）空气（氧）的影响
大多数药物的氧化是自动氧化反应，有些仅需痕量的氧就能引起反应。

氧在水中有一定的溶解度，0℃为10.19ml/L，25℃为5.75ml/L，50℃为3.85ml/L，在药物制剂的溶液内部和容器空间都存在着一定量的氧，这足以使药物发生氧化。

因此，为了减小药物的氧化降解，目前生产上常采用惰性气体（如N2或CO2）驱除氧，以及加抗氧剂来消耗氧的方法。

向水中通氮气至饱和时，水中残氧量为0.36ml/L；通入二氧化碳至饱和时，残氧量为0.05ml/L.通惰性气体能除去容器空间和药液中的绝大部分氧，选择气体应视药物的性质而定，二氧化碳溶于水中呈酸性，使pH值改变，并使某些药物如钙盐，产生CaCO3沉淀，
这时以选用氮气为好。

酒石酸、枸橼酸、磷酸等能增强抗氧剂的效果；近年来，氨基酸类抗氧剂也在使用，如
半胱氨酸、蛋氨酸等。

（四）金属离子的影响
微量的金属离子尤其是二价以上的金属离子，如铜、铁、铂、锰等，对制剂中药物的自氧化反应有显著的催化作用，如：0.0002mol/L的铜能使维生素C氧化速度增大10000倍。

制剂中金属离子的来源主要是原辅料、溶媒、容器及生产操作中使用的工具、机械。

为了避免金属离子的影响，除应选择纯度较高的原辅料，尽量不使用金属器具外，常在药液中加入金属离子络合剂，如依地酸盐、枸橼酸、酒石酸等，金属络合剂可与溶液中的金属离子生成稳定的水溶性络合物，避免金属离子的催化作用。

（五）湿度与水分的影响
许多反应没有水分存在就不会进行，对于化学稳定性差的固体制剂，由于湿度和水分影响，在固体表面吸附了一层液膜，药物在液膜中发生了降解反应，如维生素C片、乙酰水杨酸片、维生素B12、青霉素盐类粉针、硫酸亚铁等。

一般固体药物受水分影响的降解速度与相对湿度成正比，相对湿度越大，反应越快。

所以在药物制剂的生产过程和贮存过程中应多考虑湿度和水分影响，采用适当的包装材料。

（六）包装材料的影响
不完善的包装可使稳定性好的制剂失效，包装材料恰当与否、质量好坏对药品受外界环境的影响及药物自身的稳定都有直接关系。

故在给产品选择包装材料时，必须以实验结果和
实践经验为依据，经过“装样试验”，确定合适的包装材料。

药物制剂最常用的容器材料是玻
璃、金属、塑料、橡胶等。

玻璃性质较稳定，不与药物及空气中氧、二氧化碳等作用，但会放出碱性物质和不溶性
脱片于溶液中。

塑料容器质轻、价格低廉，但有两向穿透性，有些药物能与塑料中的附加剂发生理化作用，或药液粘附在容器中。

不同的塑料其穿透性、附加剂成分不同，选用时应经过必要的试
验，确认该塑料对药物制剂无影响才能使用。

金属容器牢固、密封性能好，药物不易受污染。

但易被氧化剂、酸性物质所腐蚀，选用
时注意表面要涂环氧树脂层，以耐腐蚀。

橡胶被用来作塞子、垫圈、滴头等，使用时应注意橡皮塞与瓶中溶液接触可能吸收主药和防腐剂，需用该防腐剂浸泡后使用。

橡皮塞用环氧树脂涂覆，可有效地阻止橡胶塞中成分溶入溶液中而产生白点，干扰药物分析。

还应注意橡胶塞是否有与主药、抗氧剂相互作用，
以保证药物制剂的质量。