头颈部鳞癌的复发与转移
诊断
• 40-60%的患者仅在头颈部区域复发而没有远处转移 • 手术和/或（化）放疗造成的局部组织形态学改变给影像学诊断带来了困难 • 鉴别诊断包括之前治疗导致的放射性坏死，感染和瘢痕 • 尽量得到病理学的确诊 PET/扫描
Pivot et al, Oncology, 2001
单药 vs 多药化疗的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
卡铂/氟尿嘧啶 vs
甲氨蝶呤
样本 量
277
整体反应 率(%)
32%
中位生存时间(月)
6.6
21%
5
10%
5.6
*顺铂/培美曲塞* vs
顺铂
795
12.1%
7.3*
8.%
6.3
p= 0.082
* ECOG评分 0-1:
口咽:
OS (8.4 vs 6.7个月; p=0.026) OS (9.9 vs 6.1个月; p=0.002)
单药 vs 多药化疗的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
顺铂 vs
氟尿嘧啶
样本 量
249
整体反应 率 (%)
32%
17%
13%
中位生存时间 (月)
5.5
5
6.1
顺铂/甲氨蝶呤/
382
34%
8.2
博来霉素/长春新碱
vs
顺铂/氟尿嘧啶
31%
6.2
vs
顺铂
15%
5.3
Jacobs et al JCO 2002, Clavel et al Ann Oncol 1994, Forastiere et al JCO 1992
肺转移：是否应该手术治疗？
• 以下情况推荐行肺部肿瘤切除术是合理的： - 对于单个肿瘤性肺结节 - 对于两个或者多个肺转移灶病例，应该由多学科团队综合讨论来决定每
个病例是否符合手术适应症
再放疗和挽救性手术
•
20-57%接受过放疗的患者出现局部和/或区域复发
•
再放疗和挽救性手术：与多学科团队共同讨论
肺转移：是否应该手术治疗？
• 肺转移灶切除术后5年生存率：26.5-59.5% • Shiono等 目前样本量最大的研究 (N= 114):
- 转移性肺部鳞癌的切除术 - 日本转移性肺癌研究小组的多中心注册试验
- 5年生存率26.5%，中位生存时间26个月
Shiono et al Ann Thor Surg 2009
肺转移：是否应该手术治疗？
• 鉴别诊断必须包括第二原发肿瘤，尤其是在可实施根治性治疗的情况下 • 同时合并肺部肿瘤的几率在4%左右 • 异时第二原发肿瘤的总体发病率为每年2%
Ghosh et al Head Neck 2009, Laccourreye et al Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002
单药反应率
顺铂 卡铂 奥沙利铂
甲氨蝶呤
氟尿嘧啶 卡培他滨
多西他赛 紫杉醇
反应率 (%)
14-41% 20-30%
10%
8-77%
15% 8%
21-42% 13-40%
化疗 vs 最佳支持治疗的随机研究
• 试验设计: • 最佳支持治疗 (n=26) vs 博来霉素 (n=22) vs 顺铂 (n=38) vs 顺铂联合博来霉 素 (n=30)
Jacobs et al JCO 2002, Clavel et al Ann Oncol 1994, Forastiere et al JCO 1992, Urba et Cancer 2012
紫杉醇相关的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
顺铂/紫杉醇
样本 量
整体反应 率 (%)
中位生存时间(月)
酶抑制剂
03/01/13
铂类/氟尿嘧啶 vs 铂类/氟尿嘧啶联合西妥昔单抗
EXTREME 试验: 一线姑息性治疗
R
N= 442
铂类-氟尿嘧啶
铂类-氟尿嘧啶 + 西妥昔单抗
6个化疗周期
西妥昔单抗单药
直到进展或出现毒性反应
主要研究终点： 生存时间
Vermorken et al, NEJM, 2008
Extreme 试验
• 中位生存时间6-8月 • 仍缺乏化疗延长生存的证据 • 多药化疗对比单药化疗：
- 反应率提高 - 毒性增加 - 无生存获益
• 顺铂 /氟尿嘧啶 • 顺铂 /紫杉 Nhomakorabea • 甲氨蝶呤 (40 mg/m2/每周)
EGFR过表达和预后
Ang, K. K. et al. Cancer Res 2002;62:7350-7356
218
27%
8.7
26%
8.1
• 顺铂 (100 mg/m2, day 1)/氟尿嘧啶 (1000 mg/m2/d, day 1-4), 每3周1次
• 顺铂 (75 mg/m2, day 1)/紫杉醇 (175 mg/m2, day 1), 每3周1次
Gibson et al JCO 2005
化疗: 结论
Copyright ©2002 American Association for Cancer Research
Dannenberg, A. J. et al. J Clin Oncol; 23:254-266 2005
Copyright ? American Society of Clinical Oncology
Survival Probability
1.0 | ||| |
0.9
| |
||
0.8
||
|
0.7
|
0.6
0.5
7.4
0.4
mo
0.3
0.2
0.1
CTX only Cetuximab + CTX
HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986) Strat. log-rank test: 0.0362
HER1 或 EGFR 靶向治疗
单克隆抗体
西妥昔单抗 帕尼单抗 扎鲁单抗
肿瘤细胞膜
酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼 (EGFR) 厄洛替尼 (EGFR) 拉帕替尼 (EGFR + HER2) 阿法替尼，dacomitinib (全HER)
肿瘤增殖
EGF 受体
复发和/或转移的不可治愈的肿瘤
• 抗EGFR的一线姑息性治疗：单克隆抗体 • 抗EGFR的二线治疗：单克隆抗体和酪氨酸激
• 结论 • 顺铂较最佳支持治疗相比延长10周生存时间 • 顺铂比博来霉素或者甲氨蝶呤更优 • 顺铂单药(中位生存时间：160天)至少与以铂类为基础的联合化疗同等有 效
• 缺乏可信的数据
Campbell JB et al Acta Otolaryngol 1987 Morton et al Cancer Chemother Pharmacol.1985