•1958-1-1
欧洲经济共同体 欧洲原子能共同体
•1967-7-1
欧洲共同体
•1993-11-1
欧共体更名欧盟
•截止 截止2004年1月 截止 年 月
条约→法令、 条约 法令、法 法令 →指导方针 指导方针、 25成员国，4.56亿人 规 指导方针、 成员国， 成员国 亿人 指南
•EU欧洲联盟 欧洲联盟 •European Council欧洲理事会 欧洲理事会 •Council of Ministers 欧盟理事 会 •Commission of EU 欧盟委员会 •European Parliament欧洲议 欧洲议 会 •Court of justice欧 欧 洲法院
欧盟GMP 欧盟 Text
基本要求2 原料药生产质量管理规范
基本要求1 目录
人用药品及兽药生产质量管理规范（基本要求 ） 人用药品及兽药生产质量管理规范（基本要求1）2005年10月3日 年 月 日
第一章 质量管理 Quality Management 第二章 人员 Personnel 厂房与设备 Premises and Equipment 文件和记录 Documentation 生产Production 质量控制Quality Control 委托生产和委托检验Contract Manufacture and Analysis
•支柱产业之一 支柱产业之一 •占全球 占全球40% 占全球 •欧盟委员会企业理 欧盟委员会企业理 事会下属药品部 •EMEA •EDQM
欧盟药品审评及检查
药品安全性评价
药品有效性评价
EMEA使命 EMEA使命
药品质量技术评价
European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
质量保证、 质量保证、GMP、 、 QC和质量风险管理 和质量风险管理 有着密切的内在联系
基本要求1 人员
生产负责人 质量控制负责人 QP 原则：建立、保持良好的质量保证系统， 正确生产药品都取决于人，因此，应配备足 够数量并具有适当资质的人员去完成各项操 作。应明文规定每个人的职责，所有人员应 明确理解自己的职责，熟悉与之相关的GMP 原则，并接受必要的培训，包括初级、 继续培训及卫生方面的培训。
欧盟药品审评及检查
EDMF欧洲药品主档案文件
合成、 合成、提取或发酵获得的有机 或无机原料药（活性成分） 或无机原料药（活性成分）或组分 在药品生产或制备过程中， 在药品生产或制备过程中，使用有传染 性克雅氏症病原体风险的任何产品 任何草药相关的制剂
对专论控制原料药化学纯度 和微生物质量适用性的评估
•
附录1 无菌药品的生产 •附录2 人用生物制品的生产 •附录3 放射性药品生产 •附录4 兽用非免疫药品的生产 •附录5 免疫类兽药制品的生产 •附录6 医用气体生产 •附录7 草药制剂的生产 •附录8 原辅包装材料的取样 •附录9 液剂霜剂和油膏的生产 •附录10 定量吸入式气雾剂的生产
Text
规程
记录
基本要求1 生 产
原则
必须根据GMP，严格按照明确的规程进行生产 操作，以确保产品达到必需的质量标准，并符 合药品生产许可和药品注册批准的要求
醒目标志， 醒目标志，单独存放 回收应对相关的质量风险进行适当评估后按规程处理并记录 对返工处理或回收合并的成品， 应考虑进行额外的检验 对返工处理或回收合并的成品，QC应考虑进行额外的检验 从市场上退回并已脱离药品生产企业控制的产品应予销毁 向合格供应商（生产商） 向合格供应商（生产商）购买 按生产商批次分批验收 适当标识/QA批准使用 适当标识 批准使用 精确称量、 精确称量、独立复核 中间产品 生产操作前清场 适当贮运 生产操作前清场/适当贮运 包材应封闭贮运/专人发放 包材应封闭贮运 专人发放 降低交叉污染、混淆差错 降低交叉污染、 风险 验证应起加强GMP 验证应起加强 的作用
•洗涤、清洁设备的选择和 使用应避免形成污染源
•固定管线标识.
基本要求1 文件和记录
原则：良好的文件和记录是质量保证系统的基本要素。表达 原则 表达 清晰的文件能够避免由口头传达所引起的差错，并有助于追溯 并有助于追溯 每批产品的历史情况。必须有内容正确的书面质量标准、生产 生产 处方和指令、规程以及记录。文件表述的清晰易懂极为重要 处方和指令 文件表述的清晰易懂极为重要
称职的人员 所有物料及产品的处理按规程/指令 指令， 所有物料及产品的处理按规程 指令，并记录 所有到货物料或成品在接收或 生产后立即按待验存放 收率和物料平衡 防止混淆和交叉污染 生产的每阶段， 生产的每阶段，防止微生 物和其他污染 物料、设备、容器、 物料、设备、容器、管道 标识 偏差调查 人员进出控制
质量管理
质量控制 产品质量 回顾审核
应定期对所有注册的药品进行回顾审核， 应定期对所有注册的药品进行回顾审核，以确 认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量 认工艺稳定可靠，以及原辅料、 标准的适用性，及时发现不良趋势， 标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品 及工艺改进的方向。 及工艺改进的方向。
欧盟GMP简介 简介 欧盟
制剂生产部 叶开学 2009.08
Contents
1 2 3 4 欧盟概况
欧盟药品审评及检查
欧盟GMP基本要求1
附录1 无菌药品的生产
欧盟概况
简史
体制
机构
制药业
•1951-7-25
欧洲煤钢共同体
经济领域 公共卫生 社会方针和政策 科研 消费者和环保 合作程序（ 合作程序（共同 决定程序） 决定程序）
第三章
第四章
第五章
第六章
第七章
第八章 第九章
投诉和药品召回Complaints and Product Recall
自检Self Inspection
基本要求1 质量管理
原则：药品生产企业必须确保所生产的产品适用于预定的用途， 符合药品注册批准的要求，并不使患者承担安全、质量和疗效的风险。
共同承担义务
欧 http://www.emea.eu.int PIC/S 欧
网 址
FDA / / / ICH / WHO http://www.who.int/
基本要求1 厂房与设备
厂房
休息室/茶点室应与其他区域分开 更衣室 和盥洗室应方便出入，与人数相适应，不得与生 产区仓储区直接相连 维修间应尽可能与生产区分开。 动物房应与其他区域严格分开，并设立专门的动物通道 通常应与生产区分开 应确保其适用于预定的用途，避免混淆和交叉污染。 专门的仪器室 处理生物或放射性样品等特殊物品的实验应符合特殊要求 足够空间 良好的仓储条件 收发区应能保护物料和产品免受外界气候影响 不合格、退回或召回的物料或产品应隔离存放 高活性物料或产品应存放在安全的区域内 印刷包装材料应特注意安全贮存 特殊药品不共用生产设施，或阶段性生产 尽可能在生产区外部进行维护 防止混淆，避免交叉污染、遗漏或差错 称量室专门设计
EU-GMP目录
基本要求1 人用药品及兽药制剂生产质量管理规范
欧盟GMP附录 附录 欧盟
•
欧盟GMP附录 附录 欧盟
附录11 计算机系统 •附录12 药品生产中电离辐射的应用 •附录13 临床试验用药的生产 •附录14 人血液或血浆制品的生产 •附录15 确认和验证 •附录16 药品放行责任人签发证书和 放行批产品 •附录17 参数放行 •附录19 对照样品和留样 •附录20 质量风险管理
欧盟药品审评及检查
产品放行责任人
QP
Qualified Person
QP
是国家药品监督管理部 门认可，负责确保每批 药品已经按国家相关法 律法规生产、检验和放 行的人员。
法规保证
2001/83/EC 第48、49 、51、52条。 既强化了企业对药品质 量的个人责任，也有助 于保证产品相关信息的 可追溯性。
欧洲药典 适用性认证
根据新的通则， 根据新的通则， 对降低TSE风险进行评估 风险进行评估 对降低 或对以上二方面同时评估
COS （Certification of suitability to the monographs of the European Pharmacopoeia）
欧盟常用网址一览表
质量保证系统
足够配备资源
达到这一质量目标是高级 管理层的责任， 管理层的责任，但它要求 企业内部各部门不同层次 的人员以及供应商、 的人员以及供应商、经销 商共同参与并承担各自的 义务。 义务。
为了切实实现这一目标， 为了切实实现这一目标， 药品生产企业必须建立 涵盖GMP以及质量控制 涵盖 以及质量控制 （QC）在内的全面的质 ） 量保证系统（ ）。 ）。药 量保证系统（QA）。药 品生产企业应以完整的 文件形式明确规定质量 保证系统， 保证系统，并监控其有 效性。 效性。
文件不应手工书写 字迹清晰、易读， 字迹清晰、易读，不易擦掉 任何更改都应有签名并注明日期，原有信息仍清晰可读， 任何更改都应有签名并注明日期，原有信息仍清晰可读，必要时说明更改的理由 生产过程中的每项活动完成时均应记录， 生产过程中的每项活动完成时均应记录，以便追溯所有重要的药品生工作需要进行生产区、质 量控制实验的人员（包括技术、 维护和清洁人员）以及可能影响 产品质量的其他人员
培训
卫生
GMP理论、实践基础 岗位培训和继续培训 高污染风险区人员专门培训 卫生规程：人员健康 卫生习惯 人员着装 健康检查/定期再次体检 应指导员工使用洗手设施
每个人 承担的 职责不 宜过多
质量保证系统的各个方面 均 应配备足够的称职的人 厂房、设备和设施。 员、厂房、设备和设施。 药品生产企业及产品放行 责任人（ ） 责任人（QP）还有其他法 律责任。 律责任。
基本要求1 质量管理
2008年2月14日修订 年 月 日修订 版，7月1日正式生效 月 日正式生效