参照系统选择
“金标准“ 指现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。如组织病
理检查、影像学、病原体分离培养鉴定、长期随访等。
IVD 临床试验设计—举例
参照系统选择
肿瘤标志物指导原则： ✓ 新标志物：完成至少100例随访
药物滥用类指导原则： ✓无同类试剂批准的品种，与参考方法（气相色谱-质谱法、 HPLC等）进行比较研究试验。
• 保护受试者权益、安全、健康、隐私。
参考144号文。
• 三类3家；二类2家。 • 机构资质：总局资质认可。 • 能力匹配（专业、人员、仪器设备）。 • 统一方案。机构选择、试验设计、所选参比试剂、复核方法等一致。 • 严格按照产品说明书操作。 • 典型规格。
• 管理结构：主要研究者、参加人员、质量控制、数据管理、问题及措施等 • 培训、预试验要求；试验样品要求（生产要求、注册检验要求） • 资料管理：原始记录、申报资料（伦理、方案、报告）等
IVD
《体外诊断试剂注 册管理办法》
《体外诊断试剂临床 试验技术指导原则》
临检 《医疗器械注册管理办法》 《医疗器械临床评
设备 GCP
价技术指导原则》
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IVD
体外诊断试剂临床试验
IVD IVD临床评价
总局5号第28条
IVD 临床评价
• 申请人/备案人通过临床文献资料、 临床经验数据、临床试验等信息对 产品是否满足使用要求或者预期用 途进行确认的过程。 总局2014年第16号
IVD 临床试验设计--新研制产品
同步盲法
同步检测 盲法比较
保证结果客观、真实、可靠
受试者入排标准
根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准 病例组：
“金标准”确定有某病，包括症状典型和非典型，病程早、中、 晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；
对照组： “金标准”确定无该病患者和/或正常人，包括易混淆疾病病例。
IVD 临床试验设计
试验方法 参照系统选择
新研制产 同类产品
品
已上市
同步设盲 受试者入组、排除和剔除 临床试验样本量 数据统计分析方法
注册变更 进口产品
患者自测 产品
参考IVD产品指导原则要求
IVD 临床试验设计--新研制产品
试验方法
盲法比较研究 比较研究：试验用IVD产品 vs. 诊断该疾病的“金标准”； 病例随访：早期诊断、疗效监测、预后判断。 证明产品临床性能
体外诊断试剂及临检设备临床 试验要求和常见问题解析
1 • 体外诊断试剂临床试验 2 • 临检设备临床评价
概念
医疗器械临床试验
是指在具备相应条件的临 床试验机构中，对拟申请注册 的医疗器械在正常使用条件下 的安全有效性进行确认或者验 证的过程。（GCP）
基本原则
依法原则 伦理原则 科学原则
法规依据
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
同步盲法
同步检测 盲法比较
保证结果客观、真实、可靠
受试者入排标准
根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准 注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测范围 适当纳入干扰样本
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
受试者入排标准
例：肿瘤标志物 ✓目标器官/组织恶性疾病病例 ✓其他器官/组织恶性疾病病例 ✓相关良性疾病病例 ✓可能产生阳性结果的其他受试者群体（如孕妇等） ✓正常健康人群（例数限制） ✓干扰样本
IVD 临床试验
• 在相应的临床环境中，对体外诊断试 剂的临床性能进行的系统性研究。
• 包括与已上市产品的比较研究试验。
Байду номын сангаас
IVD
• 其他临床评价方式。
免临床试验
IVD 临床试验的情形
2014第44号公告
• 第二类、第三类体外诊断试剂（校准、质 注册 控除外）注册。
• 主要原材料供应商变更；变更检测条件、阳性判断 值或参考区间、增加临床适应症、新增样本类型等
IVD 临床试验设计--新研制产品
统计方法
方案中明确统计方法及接受标准 报告中应与方案一致 说明不一致样本的复测、复核和原因分析 参考IVD产品指导原则要求
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
试验方法
对照试验 对照试验：试验用IVD产品 vs. 已上市产品 ；证明两者等效
参照系统选择
对比试剂 ✓已上市同类产品； ✓ 临床普遍认为质量较好的产品； ✓具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品 溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。
IVD 临床试验设计--新研制产品
样本量
基本原则： ➢ 符合统计学要求，根据产品预期用途及相关疾病发病率等指 标，选择科学合理的样本量估算方法； ➢ 符合最低样本量要求（IVD临床指导原则）； ➢ 罕见病及用于突发公共卫生事件的产品：酌情减少样本量， 但需有充分的理由，并满足评价要求； ➢ 符合总局制定发布的IVD产品指导原则要求。
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
样本量
同与“金标准”比较研究试验
保证样本量充分，样本分布相对均衡
IVD 临床试验设计--新研制产品
样本量
最低样本量要求（产品注册）： 三类：1000 其中 核酸扩增方法检测病原体：500 麻醉、精神、医用毒性药物检测：500 流式试剂：500 组化试剂（治疗用药相关、新的临床意义）：1000 组化试剂（多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关）：500 血型检测：3000 二类：200 新研制IVD产品：1000
IVD 临床试验设计—举例
参照系统选择
病原体IgM、TORCH 类指导原则： ✓除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考核试 剂与参考方法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘 验证。
药物滥用类指导原则： ✓除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试 验。
流感病毒核酸检测： ✓除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性 样本验证。
变更 涉及临床试验的变更事项。
IVD 临床试验的情形（举例）
参比液
组成：含定量的离 子成分。
用途：用于检测样 本中血气项目。
校准品
组成：含定量的离 子成分。
用途：用于血气项 目检测时校准曲线
的建立。
IVD 临床试验基本要求
伦理 要求
机构 人员
方案 要求
管理 要求
• 符合伦理学准则，获得临床机构伦理委员会同意。 • 样本获得的带来的风险、试验结果带来的风险