促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴增殖、 分化
GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细 胞因子的分泌，并影响其生物效应
抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择 素等);
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用
负反馈调节
长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
激素分泌的节律性
Circadian rhythm 12 am 血浓度最低，8-10 am 最高 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10
倍 因此给药时应在8-10 am
作用机制
肾上腺 adrenal gland
肾上腺皮质和髓质 cortex and medulla
肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌
肾 上
外
（氢化可的松；可的松等）
腺 皮
性激素—网状带分泌
抗过敏作用机制
抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合
作用机制
抑制炎性介质的产生与释放
1 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少；
2 抑制NO合酶，COX-2
3诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽
抑制细胞因子的产生
细胞因子的作用机制(慢性炎症);
内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。大多数内分泌 细胞分泌的激素通过血液循环作用于远处的特定细胞，少 部分内分泌细胞的分泌物可直接作用于邻近的细胞，称此 为旁分泌（paracrine）。
内分泌细胞分泌的激素，按其化学性质分为氨基酸衍生物、 肽类和蛋白质类激素和甾体化合物两大类。
每种激素作用于一定器官或器官内的某类细胞，称为激素 的靶器官（target organ）或靶细胞（target cell）。靶细胞 具有与相应激素相结合的受体，受体与相应激素结合后产 生效应。含氮激素受体位于靶细胞的质膜上，而类固醇激 素受体一般位于靶细胞的胞质内。
生化效应
改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）
生Hale Waihona Puke 效应糖代谢 升高血糖（糖原合成 ）
蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分 解增加，合成抑制）
脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂 肪重新分布
水电解质代谢 保钠排钾；利尿(继发性醛固酮增多症）； 低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重 吸收）
作用机制
阻遏：抑制转录因子如NF-kB等，抑制 COX-2,某些细胞因子等基因表达
诱导：产生特异性mRNA，合成特殊蛋白， 如cAMP 依赖激酶，脂皮素（lipocortin）, annexin等, 抑制 PLA2产生。
非经典作用原理—快速效应
非基因受体介导效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
药理作用
1. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
2. 抗炎作用
对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）
炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
经典甾体激素作用原理
基因效应：糖皮质激素受体介导
非经典作用原理
快速效应
糖皮质激素受体(GR)
由约800个氨基酸构成 其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为
DNA结合区 N端的功能区与DNA结合后的转录性基
因转移活化及与其他转录因子结合有关
激素结合功能区与进入核内及形成二聚 体有关
质
内
（雄激素；少量雌激素）
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17抗上炎有作-O用H，增C强11、上水有盐= 代O或谢-作O用H；减弱C1-2的为双键
对炎症细胞凋亡的影响
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用机制
细胞免疫和体液免疫，T，B淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子
的生成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱
第一节 糖皮质激素
激素分泌调节
下皮
丘质
脑调
-
垂 体 前
节 系 统
叶
-
肾 上 腺
反馈调节通路
正反馈调节
CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
内分泌的细胞分泌的胃泌素、P物质、生长抑素、 蛙皮素、促胰液素、胆囊收缩素、神经降压素、 高血糖素、胰岛素、脑啡肽、血管活性肠肽、甲 状旁腺激素、降钙素、肾素、血管紧张素、心钠 素、内皮素等
内分泌系统功能
是机体的重要调节系统，它与神经系统相辅相成，共同调 节机体的生长发育和各种代谢，维持内环境的稳定，并影 响行为和控制生殖等。
第二十九章
肾上腺皮质激素 类药物
内分泌系统 endocrine system
内分泌腺
内分泌细胞
除上述内分泌腺外，机体许多其他器官还存在大 量散在的内分泌细胞，这些细胞分泌的多种激素 样物质在调节机体生理活动中起十分重要的作用。
散在于组织器官中的内分泌细胞比较广泛，如消 化道粘膜、心、肾、皮肤、胎盘等部位均存在于 各种各样的内分泌细胞；