病毒的直接作用与免疫损伤共同作用的结果。
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发病机制
EHFV侵入人体
血流
全身通过
血小板 内皮细胞 巨噬细胞
表面β3整合素
进入
血管内皮细胞 骨髓 肝 脾 肺 肾 淋巴结
病毒作用 增殖
病毒血症
免疫损伤
感染细胞结构和器 官功能损害
诱发人体的免疫应 答和各种细胞因 子的释放
发病机制---病毒直接作用
有病毒血症期及相应的中毒症状 不同血清型的毒力均不同 所有脏器组织中均能检出病毒抗原，尤其是血管内皮
5%~16% 感染后大多发病并获得稳定的免疫力
流行病学---流行特征地区性
主要分布亚洲 其次为欧洲、非洲 中国疫情最重
流行病学---流行特征地区性
除青海、新疆外，均有报道。
流行病学---流行特征
季节性
全年可发病，但有季节高峰 野鼠型11月—1月份为高峰，5—7月为小高峰 家鼠型3—5月为高峰 林区姬鼠型 夏季高峰
肾综合征出血热 (HFRS)
华中科技大学协和医院
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主要内容
概述 病原学 流行病学 发病机制与病理解剖
临床表现并发症 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗原则 预防
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流行性出血热
Epidemic Hemorrhagic Fever
EHM
肾综合征出血热 hemorrhagic fever with renal syndrome
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病原学
汉坦病毒（Hantaan virus）分型
依据抗原结构至少20个血清型,不同鼠携带不同血清型
•Ⅰ型汉滩病毒（Hantaan virus，野鼠型；亚洲、东欧；重型 •Ⅱ型汉城病毒（Seoul virus，家鼠型；全球；轻、中型） • W Ⅲ型普马拉病毒（Puumala virus，棕背鲆鼠型；欧洲；轻型
流行病学
传染源： 主要宿主啮齿类动物及其他动物 猫 猪 狗 鼠（黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠） 人不是主要传染源
黑线姬鼠
褐家鼠
流行病学---传播途径
五种传播途径
呼吸道传播
消化道传播
接触传播
母婴传播
虫媒传播？
流行病学---人群易感性
人群普遍易感 本病隐性感染率低: 野鼠型为1%~4%，家鼠型为
细胞中，有病毒抗原分布的细胞，就有病变 体外培养正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，感染HFV后
出现细胞膜和细胞器的损害
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发病机制---免疫损伤1
免疫损伤：
Ⅲ型变态反应:早期补体下降，循环中特异性免疫复合物 I型变态反应:早期特异IgE抗体升高 Ⅱ型变态反应：EHF患者PLT中存在免疫复合物、肾小管基
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病理生理---出血
血管壁损伤 血小板减少和功能障碍 肝素类物质增加 DIC
凝血机制 异常
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急性肾功能衰竭
肾血流不足 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 肾间质水肿和出血 压迫肾小管 肾小球微血栓形成和缺血性坏死 肾素、血管紧张素的激活 渗出蛋白 管型阻塞肾小管管腔
病理解剖
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病原学
属布尼亚病毒科•汉坦病毒属 圆形或卵圆形，直径78-210nm 有双层包膜，外膜上有微突 负链单股RNA基因
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病原学
RNA基因组3片段：大中小 S基因：核衣壳蛋白 核蛋白抗体出现最早早期诊断 M基因：膜蛋白 中和及血凝抗原，诱导中和抗
体； 膜蛋白对病毒进入受染细胞质 起到重要作用 L基因：聚合酶
周期性
野鼠型一般相隔数年有一次较大流行，而家鼠型不明显
人群分布
男性青壮年农民和工人发病多见
我国3种出血热特点比较
型别 宿主
野鼠 姬鼠
家鼠
褐家 鼠
季节
5-7月小峰， 11~1月高峰
3~5月
病
病死 率
分布
感染
重
约 1~5%
农村镇
隐性 少
轻
约 0.5%
城市
隐性 多
混合 兼有
呈双峰
兼有
发病机制与病理解剖
HFRS
1982年WHO统称肾综合症出血热
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概述
肾综合症出血热是由汉坦病毒引起的一种自然疫源性疾病，鼠 为主要传染源。
临床上以发热、低血压休克、充血、出血和急性肾功衰竭为主 要表现。
典型病例经过五期
主要病理变化全身小血管和毛细血管广泛损害
广泛流行亚欧等国，我国是高发区
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病原学
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汉坦病毒
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肾脂肪囊水肿、出血
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病理解剖
心脏：肉眼可见右心房内膜下广泛出血， 镜检心肌纤维变性、坏死，部分断裂
脑垂体肿大，前叶显著充血、出血及凝固性坏死。 肝、胰和脑实质有充血、出血、和细胞坏死。 特征改变：腹膜后、纵膈胶胨样水肿。
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底膜线状IgG沉积 Ⅳ型变态反应：淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞，病毒可通
过细胞毒T细胞的介导损伤机体细胞
发病机制---免疫损伤2
细胞免疫反应 CD8升高，CD4/CD8下降细胞毒T淋巴细胞升高
各种细胞因子和介质的作用 如白细胞介素Ⅰ（IL-1）和肿瘤坏死因子(TNF)能引起发热 ，一定量TNF能引起休克和器官衰竭 血浆内皮素、血栓素B2、血管紧张素-Ⅱ等的升高，能显著 减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾功能衰竭的发生
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发病机制---休克、出血、急性 肾功衰竭
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病理生理---休克
原发性休克
病程的3-7天，少尿期 前发生
血管通透性增加，血 浆外渗，血容量下降
血浆外渗 ，血液浓缩 ，血粘度升高促进DIC 循环淤滞，有效血容 量进一步降低
继发性休克
少尿期以后发生 大出血 继发感染 水电解质补充不足
基本病变 血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 管腔不规则收缩和扩张最后坏死崩解 管腔内形成微血栓
病变范围 小血管和肾脏最明显 其次心、肝、脑等
病理解剖
重要脏器的病理变化 肾脏：
肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。 切面见皮质苍白,髓质暗红、极度充血、出血和水肿 镜检
肾小球充血，基底膜增厚、 肾小球囊内有蛋白和红细胞， 肾近曲小管上皮有不同程度的变性。 肾间质高度充血、出血和水肿，使肾小管受压而 变窄或闭塞
H
O）
•Ⅳ型希望山病毒（Prospect hill virus，田鼠型；） •Ⅴ型贝尔格来德-多布拉伐病毒（Belgrade-Dobrava virus黄
颈姬鼠)
•人类致病4型 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅴ型 •我国所流行的主要是Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型重于Ⅱ型
汉坦病毒理化特性
对外界抵抗力不强 对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感 不耐热、不耐酸 56度30分钟或100度1分钟灭活 对紫外线、酒精和碘酒敏感