从周下降的
-6
换用替比夫定 ( )
-6.5
-7
期随机.对照的国际多中研究, 2入4选的名阳28性患者经3两2 次随机3接6受替比夫40定与阿德4福4韦酯治4疗8： 52
第一次按照: 比例随机将患者分成两组：替比夫定组（组）和阿德福韦酯组（组）。
庄辉. 乙型肝炎流行病学研究进展. 国外医学. 流行病学传染病学分册, , (): . 庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
乙肝疫苗接种 显著减少围生期和水平传播
、年岁以下儿童 阳性率
、年全国乙型肝炎血清流行病学调查 庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
年龄 (岁)
乙肝疫苗接种普遍开展后 青少年的阳性率显著下降
12
11.3
10
8
8.2 8.1
6
5.4
4
3.2
2
1.0
1.4
0
1~ 5~ 10~ 15~ 20~ 30~
、年 阳性率年龄分布
、年全国乙型肝炎血清流行病学调查
庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
1992 2006
8.0 8.3
变异株增加
▪ 区和前区变异：可产生免疫逃避株，常规乙肝疫苗预防无 效
▪ 区和前区变异：在亚洲，阴性患者平均％有前区变异 ▪ 区变异：最常见的是多聚酶区发生变异，长期应用核苷(
酸)类似物可出现各种耐药变异株
庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
阴性比率上升
各国阴性比率的变化情况
肝癌的发病率和死亡率下降
台湾岁儿童肝癌肝癌死亡率：
万 万
庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
❖ 流行病学研究新进展 ❖ 实验室诊断研究新进展 ❖ 治疗新进展 ❖ 抗病毒治疗方案的优化 ❖ 停药问题 ❖ 特殊人群治疗 ❖ 展望：潜在的新抗病毒药物作用靶点
定量检测可指导临床抗病毒治疗
年后 清除率 ()
治疗周, 水平可预测年后清除率
60
50
<
40
30
20
10
0
≤
>
周时水平（）
<
>
≤
周时较基线下降值（ ）
对随机多中心研究的回顾性分析例阴性慢乙肝患者随机接受 ()安慰剂（）或 ()() （）或 ()单药（）治疗周，随访周. ,..
定量检测： 快速下降可以预测转阴
▪ 一种无创、无痛、直观、可重复、定量评价肝纤维化的一种方法 ▪ 可用于诊断患者显著纤维化和肝硬化
❖ 流行病学研究新进展 ❖ 实验室诊断研究新进展 ❖ 治疗新进展 ❖ 抗病毒治疗方案的优化 ❖ 停药问题 ❖ 特殊人群治疗 ❖ 展望：潜在的新抗病毒药物作用靶点
抗病毒治疗方案优化选择需考虑的因素
基线病情特点
替比夫定治疗周期间水平显著降低， 可预测停药年维持完全应答
周
停药后无持久应答 停药后维持持久应答
例替比夫定治疗患者因达到停药标准(阳性患者血清学转换 检测不到正常后 至少持续周以上; 阴性患者转阴 检测不到正常后至少持续周以上)而停药. 谢青.
比基线的下降值 (－ )
瞬时肝弹性测定（） －诊断肝纤维化的新方法
,...
基线优化：基线 <的阴性患者治疗周可获得更高的 阴转 率及更低的耐药率
研究
阴性患者
*<
100% 80%
82%*
60%
57%
89%* 66%
治疗 104周HBV DNA阴转比率 % 治疗周耐药发生率
40%
*
20%
(n=222)(n=224)
0%
所有患者
(n=91) (n=103)
< 7 log
不充分应答
> >
加用无交叉耐药的药物 每个月监测一次
, . .;:.
治疗过程中方案优化： 阿德福韦酯治疗周时疗效欠佳患者换用替比夫定
可明显降低病毒载量
周阿德福韦酯组病毒载量 ≥ 的患者占阿德福韦酯组的
-4
-4.5
与基线相比血 -5 清的
平均变化值（ ）-5.5
阿德福韦酯 ( )
阿德福韦酯 替比夫定 阿德福韦酯
()
()
所有患者
研究:全球注册试验,随机双盲多中心研究，例患者随机予（＝）和（＝）治疗年， ,... , . .;:.
*
()
()
<
治疗过程中方案优化： 根据应答调整治疗方案提高患者疗效
初始治疗 周: 原发性无应答评估
完全应答 <<
继续治疗，每个月 监测一次
周: 早期疗效预测
部分应答 − –
换用加用药物或继续治疗 每个月监测一次
40~ 50~ 年龄 (岁)
标志物模式改变
▪ 我国岁以下儿童抗 阳性率明显下降，而抗 阳性率则显著上升，年龄 越小，变化越明显
我国年和目前～岁组抗阳性和抗阳性率
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抗-HBc阳性
进行筛查、免疫接种和其它预防措施后急性 乙肝发病率下降的情况
. :. . ,.
[]
5 4 3
下降的种模式
快速 缓慢 平稳
2
基线
24周
1年
2年
3年
在第年治疗期间， 快速下降 >
的患者在年内 可实现转阴
研究中例经治疗年获得 检测不到后进入研究阳性患者,这些患者在基线周.第年.第年.第年接受定量检测(采用雅培检测试剂 盒).其中例有完整标本.
., . .
定量检测可预测停药后持久应答
患者的并发症 生育要求 经济状况
心理状态等
随访管理问题
治疗方案 优化选择 需考虑的
因素
药物的药效及安全性 特点
可能获得的应答
耐药问题
基线优化：替比夫定治疗基线≥且 <的阳性患者周约获得 血清学转 换
阳性患者
替比夫定
研究
治疗周 阴转率 血清学转换率
总计
≥
≥<
总计
≥
≥
<
研究:全球注册试验,随机双盲多中心研究，例患者随机予（＝）和（＝）治疗年，
中国
年：
年：
意大利 欧洲、中东及东南亚
～年： 已上升为：～
年：
阴性比率增加的主要原因： 长期持续感染导致血清自发转化 持续免疫压力导致变异株的选择（主要为前区和启动子变异） 乙肝疫苗的普遍接种导致急性感染的比例下降（急性感染者多为阳性） 检测方法的灵敏度提高
庄辉. 乙肝流行病学新进展. 病毒性肝炎治疗新进展课件. .
慢性乙型肝炎诊治新进展
赵彩彦 教授
主要内容
❖ 流行病学研究新进展 ❖ 实验室诊断研究新进展 ❖ 治疗新进展 ❖ 抗病毒治疗方案的优化 ❖ 停药问题 ❖ 特殊人群治疗 ❖ 展望：潜在的新抗病毒药物作用靶点
近年来乙型肝炎流行病学特点发生的明显变化
人群感染率和流行率明显下降 人群标志物模式改变 围生期和水平传播减少 急性乙型肝炎发病率下降 阴性乙型肝炎的比例上升 变异株增加 肝癌的发病率和死亡率下降