钳夹实验汇总..
静脉注射葡萄糖耐量实验(IVGTT)
方法:50%的葡萄糖50ml(25g),1-3min内注完。
注射完2、3、5、8、10分钟测血糖、胰岛素和/或C肽 较好的胰岛β细胞功能指数,可预测糖尿病发生风险
AIR(acute insulin response)常用于评估β细胞功能。静脉25g葡萄
糖负荷后第一时相分泌,常在1-15min左右。
改良实验:1977年Harano等对IST进行改良,提出用生长抑素代替 普萘洛尔和肾上腺素,理由是普萘洛尔和肾上腺素可引起受试者心 率减慢、血压升高和血液重新分布等副作用,且肾上腺素可使脂肪 分解,对胰高血糖素和生长激素分泌抑制并不充分;而生长抑素能充 分抑制糖原分解,抑制胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌,对 脂肪代谢没有直接影响,不引起心血管反应。故用生长抑素更为安 全、可靠 有点:IST是一种简单易行 缺点:结果不如胰岛素钳夹法精确。
胰岛素抵抗--- 胰岛素抵抗是指胰岛素效应器官或其作用部位对其生 理作用不敏感的病理生理状态 20世纪30年代 hinsworth提出胰岛素敏感性及疾病的关系 1988年reven因胰岛素抵抗与人类疾病关系研究被授予当年的 banting奖
葡萄糖钳夹实验: 高葡萄糖钳夹技术(HGCT)
△1:VIP
EC:5-HT、SP G1:胃泌素
胰岛素的分泌是如何调节的?
营养物质
葡萄糖 氨基酸:精氨酸 脂肪酸
旁分泌系统:胰高血糖素、生长抑素 激素:GLP1、升糖激素 神经内分泌
胰岛素分泌的调节
迷走神经 M
促胃液素 促胰液素
GH T4 皮质醇
交感神经
β2 α2
血糖
胰高血糖素
胰岛素 分泌
2)静滴胰岛素,使血胰岛素水平维持在100mU/ L,保持此速 率不变,然后静滴 2% 的葡萄糖 , 每隔 5 min 监测血糖一次,并用 Harvard泵调整葡萄糖的输注速率(glucose infusion rate; GIR),以 外源性胰岛素钳夹血糖于正常水平 (5. 2±0.1mmol/L),持续 60min 。 3)血胰岛素浓度在50mU/L,以上能抑制90%肝脏内源性葡萄 糖生成,因此钳夹试验中当达到高胰岛素稳态时外源性葡萄糖输注 率(GIR)等于外周组织的葡萄糖利用率(M值),此时GIR可作为 评价机体胰岛素敏感性的指标,这就是胰岛素敏感性指标。 优点:外源性胰岛素敏感性的指标 缺点:操作复杂,临床难以运用
峰值:
正常人250~300 mU/ L
IGT 约为200mU/L
DM常低于50 mU/ L
糖负荷2h血糖高于10mmol/l者,第一时相分泌就已消失
优点:IvGTT不受胃肠激素及OGTT时个体吸收差异的影响; 缺点:因其未达到葡萄糖稳态,故精确性方面不如高糖钳夹
不能判定晚期2型及1型DM病人的胰岛β细胞功能
由IVGTT延伸出的各种模型
持续输注葡萄糖模型分析法 (CIGMA) : 由 Hosker 在 1985年根据以往的葡萄 糖和胰岛素代谢动力学资料设计出评估胰岛素抵抗的计算机模型图。 此技术的方法是 : 葡萄糖按每分钟 5mg/kg 的量一侧持续固定输注 60min ,另 一侧分别在-15、-10、-5、50, 55, 60min取血测葡萄糖和胰岛素/C肽浓度, 根据模型,计算平均浓度作为获得的血浆葡萄糖和胰岛素浓度。再根据获得 的浓度,从CIGMA计算机模型图中查出胰岛素抵抗值和β细胞功能值(以30 岁以下、糖耐量正常者β细胞功能为100%计算)。这种方法虽较简单,但只 能粗略地评估胰岛素抵抗。 优点:与高糖钳夹技术相关性好、重复性好、适合群体研究 缺点:数学模型假设肝、外周组织胰岛素抵抗程度相通且 β细胞对最大反应 刺激呈数量级递减;对正常人敏感性低;模型需配备专门设备
胰岛β细胞功能及敏感性检测方法
目
录
胰岛素及胰岛基础知识
胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗
胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的定义 测定指标
葡萄糖刺激下 非葡萄糖刺激下 非胰岛素肽类
langerhans胰岛的成分
α细胞: 胰高糖素系列、内啡肽 、抑胃肽、胆囊收 缩素
β细胞:胰岛素、IAPP/胰淀素
△细胞: 生长抑素、CGRP PP细胞:胰多肽
反映β细胞功能 方法:空腹静脉输注葡萄糖,使血糖升至 11 ~14mmol/L ,每 5min 测静脉血糖1次,调整输入速度,维持高血糖2~3h 第一时相胰岛素分泌量:
自输入葡萄糖开始至10min之间,每2min取血1次; I 0~10为第一时相分泌功能,一般以均值表示
最大胰岛素分泌量:
以后每10min取血1次。 I10~120代表胰岛素晚期分泌功能,一般以均值表 示
优势:重复性高,对β细胞刺激可控,可在不同人群间进行比较 局限性:
操作复杂,费用高,严重高血糖未控制时不宜应用
不适宜于大规模临床应用,仅用于一定个体的研究工作 廖二元等.《内分泌学》 ,2004,1518
高胰岛素正葡萄糖钳夹技术
评价胰岛素敏感性的金标准
方法:1)空腹12h,抽血测基础血糖、胰岛素的值
高胰岛素正糖钳夹实验原理
胰岛素敏感性
高胰岛素输注 (固定值)
外周组织葡萄糖 利用率增加
葡萄糖输注
正常血糖 (固定值)
葡萄糖输注率=葡萄糖代谢率=胰岛素敏感性=1/胰岛素抵抗
胰岛素抑制试验(insulin suppression test; IST) 方法是给受试者静脉注射普蔡洛尔5mg,5min后用输液泵恒定输注由 普蔡洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混合液,以抑制肝糖 输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下,血浆葡萄糖浓度直 接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。
肾上腺素 去甲肾上腺素
HCL 氨基酸 脂肪酸
抑胃肽
生长抑素 甘丙肽 瘦素 神经肽Y
促进作用
CCK VIP TRH GHRH ACTH
抑制作用
6
朱大年主编.生理学第七版.人民卫生出版社.P366-368
胰岛β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素(如精氨酸、 胰高血糖素、化学药物等)刺激下胰岛素释放或分泌的反应及分泌 其他多肽的能力