答案
X型题
17．稳定型心绞痛治 疗可以选用的钙通道 阻断药是 A．硝苯地平 B．维拉帕米 C．地尔硫䓬 D．咪贝地尔 E．氨氯地平 答案 18．短暂性脑缺血发 作适合应用的钙通道 阻断药是 A．硝苯地平 B．尼莫地平 C．地尔硫䓬 D．氟桂利嗪 E．氨氯地平 答案
19．室上性心动过速 可以选用的钙通道阻 断药是 A．硝苯地平 B．维拉帕米 C．地尔硫䓬 D．加洛帕米 E．尼莫地平 答案
离子通道具有三个关键性特征：
通透性（permeation） 选择性(selectivity) 门控(gating)
open state
inactive state
resting state
• 功能
产生细胞生物电现象
神 经 递 质 的 释 放
腺 体 分 泌
肌 肉 运 动
学 习 记 忆
一、电压门控钠、钙、钾通道
开放而增加细胞内Ca2+ 浓度，促使β细胞分泌胰岛素。
（二）钾通道开放药 （potassium channel openers, PCOs） 是选择性作用于钾通道，促进K+ 外流的 一类药物。其药理作用均源于促进K+外流。目 前合成的PCOs都作用于ATP敏感钾通道。
【药理作用与临床应用】
1．抗高血压作用 吡那地尔（pinacidil） 色满卡林（cromakalim） 2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用 尼可地尔（nicorandil） 3．心肌保护作用 4．抗心律失常 5．充血性心衰 6．其他 PCOs也具有扩张脑血管作用
钙通道阻滞药的分类类别二氢吡啶类组织选择性 第一代
A>Heart 硝苯地平 尼卡地平
第二代
新剂型Ⅱa 新化合物Ⅱb
硝苯地平a 非洛地平b Benidipine 依拉地平
第三代
氨氯地平 拉西地平
尼卡地平a Manidipine 尼伐地平、尼莫地平
尼索地平、尼群地平 地尔硫 卓类 苯烷胺类 A ≤ Heart 维拉帕米 维拉帕米a a：持续释放制剂 b :延时释放制剂 加洛帕米 A＝Heart 地尔硫䓬 地尔硫䓬a
三、作用于钙通道的药物
钙通道阻滞药（calcium channel blockers）
分类: 苯烷胺类（phenylalkylamines） 维拉帕米（verapamil） 二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs) 硝苯地平(nifedipine) 地尔硫卓类(benzothiazepines) 地尔硫卓（diltiazem）
【药理作用与机制】
1．对心脏的作用 (1)负性肌力作用 (2)负性频率和负性传导作用 (3)对缺血心肌的保护作用
2．对平滑肌的作用
（1）血管平滑肌 动脉
冠状血管
脑血管
外周血管
（2）其他平滑肌 支气管平滑肌
3．抗动脉粥样硬化作用
(1)减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的 动脉壁损害。 (2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成， 增加血管壁顺应性。 (3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 (4)硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。
20．钙通道阻断药的 不良反应是 A．低血压 B．房室传导阻断 C．颜面潮红 D．头痛、眩晕 E．恶心、便秘
答案
简答题
1．简述钾通道开放药的药理作用。 2．简述钾通道开放药的临床应用。 3．根据国际药理学联合会分类法简述钙 通道阻断药的分类，并各举代表药一例。 4．简述钙通道阻断药的药理作用。 5．简述钙通道阻断药的临床应用。
尼莫地平的作用特点
脂溶性高，可迅速透过血脑屏障，脑脊液中 的药物浓度约为血浆的10%，在其降压作用不明
显时，就表现出脑血管的舒张作用。
临床用于脑血管疾病、脑血管灌流不足、脑
血管痉挛、痴呆、偏头痛等。
大纲要求
掌握钙通道阻断药的分类及代表药、主要 的药理作用及临床应用 掌握钾通道开放药的药理作用及应用 掌握常用的钠通道阻断药分类
4．对红细胞、血小板结构与功能的影响 (1)对红细胞影响 (2)对血小板活化的抑制作用
5．对肾脏功能的影响
钙通道阻滞药舒张血管，降低血压的同时， 能明显增加肾血流，不伴有水、钠潴留。 钙通道阻滞药有排钠利尿作用。
【体内过程】
维拉帕米和地尔硫䓬的首过消除明显，与 硝苯地平相比，生物利用度较低。 几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化 代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后由 肾脏排除。
非选择性PCBs主要有：
四乙基铵（tetraethylammonium, TEA）
四氨基吡啶（ 4-AP）
由于阻滞K+ 通道，K＋ 外流减少，膜去极化，致
Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的递质释放。
磺酰脲类PCBs能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏
感K＋ 通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+ 通道
硝苯地平的作用特点
[体内过程] 口服吸收好，血浆蛋白结合率95%，在肝 脏代谢，经肾排泄。舌下含服3分钟起效，老 年及肝病患者t1/2长。
[药理作用]
1.扩张血管 舒张冠状动脉和外周血管平滑肌，能对 抗Ach、NA、5-HT及强心苷等引起的冠脉痉 挛。反射性兴奋交感神经，心率和传导不变或 加快，心收缩力增强。 2.抑制血小板聚集及抑制血管平滑肌增生。
理钙功能受抑制；同时还可促进钠-钙交换，排钙
增加，细胞内钙降低。
2．高血压、心绞痛和心肌梗死、充血性心 力衰竭。
3．Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道 分为4亚类：
Ⅰa类，二氢吡啶类，硝苯地平 Ⅰb类，地尔硫卓类，地尔硫䓬 Ⅰc类，苯烷胺类，维拉帕米 Ⅰd类，粉防己碱 Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道 分为： 作用于T型钙通道 ，咪贝地尔 作用于N型钙通道 ，芋螺毒素 作用于P型钙通道 ，某些蜘蛛毒素 Ⅲ类 非选择性钙通道阻断药： 主要有普尼拉明、卞普地尔、氟桂利嗪等。
[临床应用]
1.心绞痛 2.高血压合并有冠心病的患者 3.外周血管痉挛性疾病 应用缓释剂或控释剂可减少不良反应
氨氯地平的作用特点
1.起效慢
2. 口服吸收好，t1/2约36h
3. 血药浓度峰谷波动小
4. 促进缓激肽中介的NO的产生，增加CHF 者冠脉
微血管中的NO含量 5. 防止或逆转心肌肥厚 可用于治疗高血压、各型心绞痛和CHF
与利尿药合用
4．脑血管疾病
尼莫地平
5．其他
外周血管痉挛性疾病 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘 偏头痛
【不良反应与注意事项】
一般不良反应: 颜面潮红，头痛，恶心等
维拉帕米和地尔硫䓬禁用于严重心衰及中重度 房室传导阻滞
硝苯地平常见不良反应是低血压，诱发心绞痛
钙通道阻滞药禁用于低血压
慎与β受体阻断药或强心苷合用
12．下列药物中抑制 心肌作用最强的是 A．硝苯地平 B．加洛帕米 C．地尔硫䓬 D．氟桂利嗪 E．氨氯地平
答案
答案
B型题
A.尼莫地平
B.维拉帕米
C.硝苯地平 D.地尔硫䓬 E.氨氯地平
13. 与 地 高 辛 合 用 最 易 引 起缓慢型心律失常的是 14.脑血管痉挛宜选用 15. 治 疗 高 血 压 最 常 用 的 是 16.半衰期最长的是
二、作用于钾通道的药物
（一）钾通道阻滞药 （potassium channel blockers,PCBs）
无机离子 Cs+、Ba2+ 有机化合物 TEA、4-AP 毒素 蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒 临床药物 磺酰脲类、抗心律失常药 （溴苄铵、胺碘酮）
选择性PCBs主要有：
蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经 细胞和肝细胞膜上的钙激活的钾通道 北非蝎毒素（charybdotoxin, CTX） 蛇毒（dendrotoxin,DTX）可选择性阻断瞬时外 向钾电流 格列本脲（glibenclamide）选择性阻断ATP敏 感钾通道，常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药
7．对脑血管选择性较 强的非选择性钙通道 阻断药是 A．维拉帕米 B．硝苯地平 C．地尔硫䓬 D．氟桂利嗪 E．尼莫地平 答案
8．目前临床上应用的半 衰期最长的二氢吡啶类钙 通道阻断药是 A．维拉帕米 B．硝苯地平 C．地尔硫䓬 D．氨氯地平 E．尼莫地平
答案
9．维拉帕米首选治疗的 心律失常类型是 A．心房纤颤 B．室性早搏
选择题答案：
1B 6E 11A 16E
2D 7D 12B 17ABCE
3E 8D 13B 18BD
4A 9C 14A 19BCD
5C 10B 15C 20ABCDE
简答题答案
1．钾通道开放后，钾外流使细胞膜超极化，电 压依赖性钙通道不易开放；钾离子持续外流可对
抗神经递质等所致细胞膜去极化；细胞内钙库处
二、配体门控离子通道
心血管系统中重要的配体门控离子通道有： 乙酰胆碱激活的钾通道（KAch） ATP敏感钾通道（KATP） 钠激活的钾通道（KNa） 钙激活的钾通道（KCa） 内向整流钾通道(IK1)
第二节
作用于心血管系统离子通道 的药物
一、作用于钠通道的药物
局部麻醉药 抗癫痫药
1
2
3
Ⅰ类抗心律失常药
• （一）分子结构(molecular structure) 与功能(function)关系
A
I II III IV
Out In
6
III
5
5 6
III
IV
IV
II
I
（voltage sensor）
B
（二）电压门控钙通道
1 ． L- 型 钙 通 道 ( long-lasting-type Ca channel) DHPs敏感的钙通道 2．T-型钙通道(transient-type Ca channel)
B．α2亚单位
C．β亚单位