◆ Cmax mg/L：最高血药浓度（maximum plasma
concentration） ◆ T1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination

half life of drug）
◆ AUC mgh/L：药时曲线下面积（area under th plasma concentration － time curve）


根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查 结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确 诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、 结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、 螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的 感染亦有指征应用抗菌药物。 缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能 成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药 物。
多数β-内酰胺类、林可 霉素类、恶唑烷酮类、 氟胞嘧啶
链阳霉素、四环素、碳青 霉烯类、糖肽类、大环内 酯类、唑类抗真菌药
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC
主要参数
T>MIC和AUC>MIC
主要参数 T>MIC、PAE、T1/2 AUC/MIC
时间依赖性
增加给药剂量
（某种－内酰胺类抗生素）
抗菌药物临床应用的基本原则
抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌 药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或 减缓细菌耐药性发生的关键。 抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方 面： 有无指征应用抗菌药物； 选用的品种及给药方案是否正确、合理。
诊断为细菌性感染者，方有指征应用 抗菌药物
时间依赖性抗菌药物


是指药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。 这类药物当其浓度达到一定程度以后，在增加剂量，其抗 菌疗效不再增加。如β-内酰胺类，当其浓度达到4~5倍于 MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不 再增加。 治疗的关键是浓度大于MIC得时间（T,time above MIC）, 通常T/t（给要间隔）为40%~60%，能够获得较好的疗效。 对于这类抗菌药物，如果t1/2短，而又无显著的抗生素后 效应（PAE）,应将日剂量分别给药，确保其在给药间隔内 能有40%~60%的时间内，药物的血药浓度大于MIC。
mg/L
11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2
1.0g
口服0.5g，Time>MIC=4.4h 给药tid, Time>MIC%=55% 给药bid, Time>MIC%=36.7% 口服1.0g, Time>MIC=7.0h 给药tid, Time>MIC % =87.5% 给药bid, Time>MIC % =58.3%
药物体内过程
用药剂量
吸收（Ka）
体循环中药物浓度 转运常数 K12 K21 代谢
分布于组织 中的药物 Cl=Ke/C 排泄
药动学 PK
消除(Ke) 作用位点的药物浓度 药理效应 临床反应 毒性 疗效
药效学 PD
抗菌药物药效学

研究药物对机体的作用，剂量对药效的影响，药物 对临床疾病的效果 主要参数 实验室
尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验选用抗菌药物
抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及病 原菌对抗菌药物敏感或耐药，即细菌药物敏感试验 （以下简称药敏）的结果而定。 有条件的医疗机构，住院病人必须在开始抗菌治疗 前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明 确病原菌和药敏结果；门诊病人可以根据 病情需要 开展药敏工作。
果； 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性； 筛选化合物，有助于新药开发。
浓度依赖性抗菌药物


药物的疗效与剂量)有关，即药物的抗菌活 性随着药物浓度的增大而增大。治疗关键是 在保证日剂量不变的情况下，提高药物的峰 浓度。 评价参数包括Cmas/MIC(氨基糖苷类)与 AUCo~24/MIC(氟喹渃酮类)。
尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验选用抗菌药物
危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，可根据患 者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等 推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先 给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果 后，对疗效不佳的患者调整给药方案。
血 清 药 物 浓 度
0.5g
某种致病菌 MIC 2mg/L
3 4 5 6 7 8 9 10 11 小时
延长静脉点滴时间
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
g/mL
100.0
30分钟点滴 3小时点滴
10.0
浓 度
1.0
MIC
％T>MIC增加30％
0. 1
0
2
4
6
8
时间 (h )
Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
抗菌药物临床应 用的基本原则
抗菌药物的临床药理学
给药方案： 药物 人体 致病菌 药代动力学（PK）: 研究机体对药物的吸收 分布 代谢 排泄 药效学（PD）： 研究药物对机体的作用：药物及剂量对临 床药学的影响

抗菌药物的药代动力学

研究抗菌药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程， 以及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 主要参数：
增加达到靶目标值的方法：
时间依赖型 增加次数、延长滴注时间 浓度依赖型 在安全范围内增加剂量、日两次剂量一次给药
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
时间依赖性
与时间有关、但抗菌 活性持续时间较长
对致病菌的杀菌作用 取决与峰浓度
抗菌作用与同细菌接 触时间密切相关
时间依赖且PAE 或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomucin、甲硝唑
体外 1.MIC，MBC，MBC效应；5.MPC，MPC/MIC(MSW）
体内（动物)：ED50„ 综合：血清杀菌滴度
临
床
人体有效（率）？？
药物的体内过程
药物的体内处置过程
PK/PD整合及其意义
二者整合，使PK与临床更紧密结合； 更有效的清除病原菌，提高临床治疗效