替莫唑胺
同步放化 疗
巩固化疗
0
6 10 14 18 22 26 30 周
总生存 无进展生存
安全性 生活质量
单用放疗
替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周；随后150 ~ 200 mg/m2，第1 ~ 5天，每28天重复
放疗: 每天 30 x 200 cGY，总剂量 60 GY
Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987-96
EORTC-NCIC 试验: 无进展生存曲线
无进展生存率 (%)
替莫唑胺联合放疗组的中位无进展生存期显著优
100
于放疗单用组
90
TMZ+RT(n=287) mPFS= 6.9个月
80
RT(n=286)
mPFS=5.0个月
70
P<0.001
60
50 40
30
20
单纯放疗
10
0 0
6
12
18
24
30
36
结果提示以ACNU及CCNU为基础的化疗效果优于以BCNU为基础 的化疗。
Wolff JEA，Berrak S， Webb SEK，et al. Nitrosourea efficacy in high-grade glioma: a survival gain analysis summarizing 504 cohorts with 24193 patients. Journal of Neurooncology 2008; 88: 57-63.
放疗同步替莫唑胺化疗(75mg/m2/d, 共6周) ，随后给予6个周期
的替莫唑胺(150-200mg/m2, 5/28天)辅助化疗（一个I++证据，
一个I-证据）[1,2]
强烈推荐
• 新诊断的间变性胶质瘤（WHO III级）：
放疗联合替莫唑胺（IIB证据）[3,4]
推 荐
1.Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 2. Athanassiou H, et al. J Clin Oncol. 2005;23(10):2372-7. 3. Wen PY, et al.N Engl J Med. 2008;359:492-507. 4.NCCN CENTRAL NERVOUS SYSTEM CANCERS 2008
Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987
EORTC-NCIC 试验:研究结论
• 对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者，替莫唑胺联合同 步放疗可显著改善无进展生存和总生存
• 随访至5年的结果显示，该治疗方法可为患者带来长期的 生存益处
• 替莫唑胺联合同步放疗的安全性和耐受性良好
亚硝脲类化疗药物
• 对高级别胶质瘤患者使用亚硝脲类化疗药物，可以 延长患者的生存期(Ⅰ++级证据) [1] 推 荐
• 具体用法 ：（1）PCV方案；（2）ACNU方案[2]
1.Stewart LA, et al. Lancet 2002; 359:1011-8. 2. 1.Andreas von Deimling eds. Gliomas—recent results in cancer research. Springer. 2009.
合作用和诱导细胞分裂中期停顿 常用于联合化疗，PVC化疗方案的化疗药物之一 具有一定的外周神经毒性
天然类抗肿瘤药物:长春碱及鬼臼毒类药物
鬼臼毒类化疗药 代表药物为依托泊甙，其作用机理是通过干扰DNA拓扑异构酶II使得
DNA单链和双链断裂，诱导肿瘤细胞停滞在G2期，另外该药还与微 管蛋白结合阻止微管形成 由于该药透过血脑屏障能力较弱，故本药多作为联合化疗的一部分 该药的主要毒副作用为消化道和血液毒性
• 可做单药化疗，但多为联合化疗PCV 的组成部分 • 主要毒副作用为骨髓抑制，恶心，疲乏和皮疹
天然类抗肿瘤药物:长春碱及鬼臼毒类药物
长春碱类 主要来源于长春花植物（夹竹桃科），其的代表药物有长春新
碱（Vincristine，VCR）和长春碱（Vinblastine VLB） 细胞周期特异性化疗药物，本药主要作用于微管蛋白，阻止聚
EORTC-NCIC 试验介绍
（I++级证据）
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
EORTC-NCIC 试验:试验设计
年龄 18 ~ 70 岁
组织学证实 GBM
多中心、对照
随机
WHO 体能状态 < 2
无立体定向或近距（n=573） 离放疗
• 贝伐单抗引起胃肠穿孔的发生率为1-2%
支持推荐意见的证据
• 新诊断恶性胶质瘤 • 复发的恶性胶质瘤
化疗与放疗同步进行
• 化疗和放疗同步进行可以为病人带来生存益处 • 目前没有足够的证据表明联合治疗中采用多药化
疗方案要比单药方案要好
替莫唑胺
• 新诊断的多形性胶质母细胞瘤（WHO IV级）：
胶质瘤化疗药物的概况
目前，美国FDA批准用于恶性胶质瘤的化疗药物为：
亚硝脲类药物 、替莫唑胺
近年来，随着新型烷化剂—替莫唑胺 （Temozolomide, TMZ）的出现， 恶性胶质瘤患者的治疗已取得很大进展
新型烷化剂-替莫唑胺 的药理学特性
• 生理pH自发水解，通过DNA甲基化诱导肿瘤细胞调亡 • 口服方便，生物利用度接近100% • 有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，直达肿瘤病灶 • 无蓄积性毒性 • 耐受性良好，不良反应可预测
分子靶向药物:贝伐单抗
• 多形性胶质母细胞瘤细胞具有表皮生长因子受体（EGFR）和血管 内皮生长因子（VEGF）的过表达
• 贝伐单抗（bevacizumab）是人源化抗VEGF 单克隆抗体；利用 贝伐单抗+伊立替康( 拓扑异构酶I型抑制剂 )治疗至少在常规化疗一 程后复发的恶性胶质瘤的研究表明上述治疗能使6个月无疾病进展 生存达到46%，6个月平均生存率84%，平均生存时间12.6月
EORTC-NCIC 试验: 总生存率
在整个随访期间，替莫唑胺联合放疗组的总生存率均显著优于放疗单用组
总生存率 (%)
35
30 27.2%
25
20
16%
15
10.9%
12.1%
10
5
4.4%
3%
0
2年
3年
4年
9.8% 1.9%
5年
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
患者数
总生存期（年）
TMZ+RT 254 175 76 39
RT
278 144 31 11
23 14 6 630
TMZ=替莫唑胺 RT=放疗
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
EORTC-NCIC 试验: 无进展生存率
无进展生存率 (%)

胶质瘤化疗的基本原则
• 在保留脑功能的前提下，尽量在化疗前减轻肿瘤负荷 • 术后尽早开始化疗 ( 与放疗同步, 联合化疗 ) • 合理的化疗疗程，并注意保护患者的免疫力 • 根据化疗药物敏感试验或分子病理试验结果，指导化疗
药物的选择 • 注意化疗药物、抗癫痫药物之间的相互影响 • 对于癫痫患者，应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整
《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识 》
化疗
2009年
前言
• 近年来国际上的大组随机对照研究（RCT）提示辅助的 化疗能增加病人的生存时间[1]
• 国内学者也报道成人恶性胶质瘤患者在手术后同步放化 疗组生存率明显优于单纯放疗组[2]
• 化疗在恶性胶质瘤治疗中的作用目前越来越被重视[3]
1.Stupp R, et al. N Engl J Med 2005;352:987-96. 2.翟小明, 等.中华放射医学与防护杂志 2007;27:152-154. 3.Wen PY, et al. N Engl J Med 2008;359:492-507.
Stewart LA Chemotherapy in adult high-grade glioma:a systematic review and metaanalysis of individual patient data from 12 randomised trials. Lancet 2002; 359:1011-8.
在整个随访期间，替莫唑胺联合放疗组的无进展生存率均显 著优于放疗单用组
35
30
25
20
15 11.2%
10
6.0%
5.6%
5
1.8%
1.3%
4.1%
1.3%
1.3%
0
2年
3年
4年
5年
P＜0.0001 TMZ+RT(n=287) RT(n=286)
TMZ=替莫唑胺 RT=放疗
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
P＜0.0001 TMZ+RT(n=287) RT(n=286)
TMZ=替莫唑胺 RT=放疗
EORTC-NCIC 试验: 总生存曲线
替莫唑胺联合放疗组的中位总生存期显著优于放疗单用组
mOS=14.6个月 mOS=12.1个月
TMZ+RT (n=287) RT (n=286)
P<0.0001
总生存率 （%）
1965-1997年进行的12项RCTMeta分析