天津商业大学生物技术与食品科学学院制药工程系2010级专业课程设计金铃子口服液生产车间工艺设计说明书第二设计组成绩：姓名班学号姓名班学号冯月 1 20103494 王静 1 20103528张丽君 1 20103522杨双 1 20103535日期：2013.7.1 指导老师：正文：25 页图纸： 3 张目录内容摘要 (I)1 前言 (1)1.1 口服液介绍 (1)1.2 金铃子口服液的相关研究现状 (1)1.3 金铃子口服液的生产现状和消费方向 (3)2 产品工艺说明 (4)2.1 设计任务 (4)2.2 生产方法 (4)2.3 厂址选择 (6)3 工艺计算及管路设计 (8)3.1 总物料衡算 (8)3.2 物料流程衡算 (8)3.3 物料流程图 (10)3.4 能量衡算 (11)4 设备选型 (13)4.1 物料储罐 (13)4.2 配料罐 (13)4.3 多功能提取罐 (13)4.5 酒精回收塔设备 (14)4.6 过滤器设备 (15)4.7 灌装机 (16)4.8 自动旋盖机 (17)4.9 自动贴标机 (17)5 车间总体布置 (19)5.1 生产车间整体设计 (19)5.2 “精包”布置的特殊要求 (19)6 投资预算 (21)6.1 土建工程预算 (21)6.2 公用工程预算 (21)6.3 设备投资预算 (22)6.4 流动资金预算 (22)6.5 项目投资总预算 (22)7 环境影响、消防及劳动保护 (23)7.1 环境保护 (23)7.2 消防 (23)7.3 劳动保护 (24)8 设计评价 (24)参考文献 (25)附录26附图2 车间平面图 (27)附图3 车间立面图 (28)内容摘要：金铃子散方出自金元四大家之一刘完素的《素问病机气宜保命集》，由延胡索、金铃子两味药组成，但味苦难服，易霉变。
将其制成口服液，具有方便服用、剂量准确、质量稳定；疗效确切，便于临床使用等特点。
本设计综合考虑处方中药物的功能及理化性质，结合现代临床药用研究要求，以醇提工艺为基础设计金铃子口服液生产车间。
从工艺流程的选择、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间综合布置以及经济核算等方面入手，综合考虑现代药厂GMP的要求，尽量做到资源消耗低、产品质量高、环境污染少、人力资源安排合理。
评价：本设计工艺流程简单可行，物料和能量充分被利用；设备选型标准，车间布置考虑到“精包”的特殊要求。
关键词：金铃子口服液；生产车间；制备工艺1 前言1.1金铃子口服液的介绍金铃子散方出自金元四大家之一刘完素的《素问病机气宜保命集》，由延胡索、金铃子两味药组成，为治疗肝郁化火，气滞血瘀诸痛的常用剂。
药虽两味，但功效卓着。
川楝子苦寒，行气疏肝，清泄肝火；延胡索行气、活血、止痛。
二药合用，能疏肝泄热，行气止痛，为古今常用方剂。
药理研究表明，延胡索中所含的延胡索乙素内服可产生类似吗啡、可待因的效果，能显著提高痛阈，有镇痛、镇静、催眠和使肌肉松弛、解痉等效应，而没有吗啡易成瘾等副作用[1]。
临床上金铃子散多与其他药物合用达到治疗目的，如史记[2]用四逆散合金铃子散随症加减治疗肝炎胁痛；应用复元活血汤合金铃子散[3]治疗各类胸胁内伤，具有较好的疗效；金铃子散合活络效灵丹[4]加减治疗胆囊炎、胆石症，金铃子散合左金丸[5]可治疗肝胃郁热型胃癌，此外，金铃子散还可以用来治疗肝郁不舒、血滞不畅而引起的痛经[6]。
1.2 金铃子口服液产品相关研究现状1.2.1处方分析金铃子源自《素问．病机气宜保命集》，由延胡索、金铃子两味中药组成，金铃子味苦，性寒，归肝、胃、小肠经，具有泄热疏肝，行气镇痛功能; 延胡索味辛苦，性温，归心、肝、脾经，具有活血散淤，行气镇痛功能。
两药合用，更具疏肝泻热通络镇痛之功。
凡肝气郁结脾胃气滞肝胃不和等引起的胸、脘、腹、胁痛以及疝气、经期腹痛等痛症，证属热者均可酌情用本方治疗。
现代药理研究表明，具有显著的抗炎和镇痛作用。
[7]1.2.2方中药物研究概况川楝子(英)Szechwan Chinaberry Fruit 别名：金铃子来源：为楝科植物川楝Melia toosendan Sied. Et Zucc的果实。
见图1-1植物形态：落叶乔木，高达10m。
树皮灰褐色，小枝灰黄色。
羽状复叶互生，总叶柄长5～12cm；羽叶4～5对，小叶5～11，狭卵形，长4～10cm,宽2～4cm，先端渐尖或长渐尖，全缘或少有疏锯齿。
圆锥花序腋生；花萼5～6裂；花瓣5～6，淡紫色；雄蕊10～12，花丝合生成筒；子房上位，瓶状，6～8室。
核果圆形或长圆形，直径约3cm，黄色或栗棕色。
花期4～5月，果期10～12月。
图1-2 延胡索生长地：生于丘陵、田边；有栽培。
主产四川、云南。
性状：果实类球形，直径2～3cm 。
表面金黄色至棕黄色，微有光泽，具深棕色小点。
顶端有花柱残基，基部凹陷有果梗痕。
外果皮革质，与果肉间常成空隙，果肉松软，淡黄色，遇水润湿显粘性。
果核球形或卵圆形，质坚硬，两端平截，有6～8条纵棱，内分6～8室，每室含黑棕色长圆形的种子1粒。
气特异，味酸、苦。
性味：性寒，味苦，有小毒。
化学成分：含川楝素（toosendanin ）、生物碱、山柰醇、树脂、鞣质。
功能主治：舒肝，行气止痛，驱虫。
用于胸胁、脘腹胀痛、疝痛、虫积腹痛。
延胡索 RhizomaCorydalisYanhusuo 别名：玄胡索、元胡。
来源：为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的块茎。
见图1-2。
植物形态：多年生草本，高10～20cm 。
基生叶与茎生叶同形，有柄；基生叶互生，二回三出复叶，第二回常呈深裂状，小叶片长椭圆形、长卵形或线形，长约2cm ，先端钝或锐尖，全缘。
总状花序顶生或与叶对生；苞片阔披针形；萼片小，早落；花瓣4，外轮2片稍大，边缘粉红色，中央青紫色，上部l 片尾部延伸成距，内轮2片稍小；雄蕊6，花丝连合成两束；子房扁柱形。
蒴果条形。
花期4月，果期5～6月。
生长地：生于丘陵草地。
主产浙江，江苏、山东、河北亦有栽培。
性状：块茎不规则扁球形或倒圆锥形，直径0.5～1.5cm 。
表面灰黄色或黄棕色，有网状细皱纹，上端有略凹的茎痕，底部中央略凹呈脐状，有圆锥状小凸起。
质坚硬，角质样，有蜡样光泽，气微，味苦。
性味：性温，味辛、苦。
功能主治：活血，利气，止痛。
用于胸胁院腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛。
化学成分：含20多种生物碱，主要有延胡索甲素（d-coryda line ）、乙素（dl-tetrahydropalmatine ）、丙素（protopine ）、丁素（l-tetrahydrocoptisine ）、戊素图1-1 川楝子图（dl-tetrahydrocoptisine）、己素（l-tetrahydro-columbamine）等。
功能主治：活血，利气，止痛。
用于胸胁院腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛。
1.2.3 剂型研究现状合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经过浓缩制成的内服液体剂型。
单剂量包装者又称“口服液”。
中药口服液剂最常用的制备方法是水醇法。
水醇法制备口服液的优点主要是能够获得较好的澄明度。
本课题就应用水醇法来制备。
[8]口服液是在汤剂的基础上改进和发展起来的剂型。
一般是选取疗效可靠，应用范围广泛的方剂制备。
其特点是：能综合浸出药材中的多种有效成分，保证制剂的综合疗效，与汤剂一样，吸收快，奏效迅速；可以大量生产，免去临用煎药的麻烦，应用方便经浓缩工艺服用量少，且可以加入矫味剂，口感好，易为患者接受；成品中加入适宜的防腐剂，并经过灭菌处理，密封包装，质量稳定，保存和服用更方便。
近20年来，随着中药研究水平的不断提高，中药制剂应用范围不断扩大，各国药学工作者对中药口服液研究的不断深入。
中药口服液的一般制备工艺流程为：浸提→净化→浓缩→分装→灭菌→成品。
1.3 金铃子口服液的生产现状和消费现状1.3.1 金铃子口服液的生产现状从目前的市场产品，极少有厂家生产相关的口服液。
1.3.2金铃子口服液的消费方向金铃子口服液具有显著的抗炎和镇痛作用。
临床上，用于加减治疗胃痛、腹痛、痛经及胸肋内伤症镇痛作用显著，所以主要的消费方向为中国以及周边国家，以中国为主要消费市场。
2产品工艺说明2.1设计任务以金铃子、延胡索为原料，设计年生产600万瓶金铃子口服液生产车间。
金铃子口服液质量标准：性状：药液呈黄棕色至淡红棕色的澄清液体，味微苦。
检查：糖含量不得超过20%；口服液pH值范围4-6.5之间；装量差异不得超过或少于5%；含量测定：高效液相色谱法（HPLC图谱）；延胡索乙素的含量平均为2.32mg/ml2.2生产方法处方中药材延胡索所含的延胡索乙素为方中的主要有效成分，其在酸水溶液或乙醇中有较好的溶解性能，对总生物碱的提取方法文献报道以回流法为多。
另又有文献报道，以氨-乙醚为溶剂，采用超声、冷浸、热回流3 种方法提取延胡索，结果表明超声提取方法含量高，操作简便[9-11]。
因此本试验在此基础上，采用正交试验法以延胡索乙素为指标，以酸水为提取溶剂，采用三种提取法优选延胡索乙素提取工艺。
经过正交设计得到最优提取条件是加入10倍量70%的乙醇浸泡60min，回流提取2次（第一次60min，第二次30min）。
采用此工艺生产的金铃子口服液具有特点：降低消耗，提高效率图2-1 工艺流程图2.3厂址选择2.3.1 选址原则制药工业是一个包括许多专业部门组成的综合体，其中每一专业部门都有自己的工艺特点和经济性。
综合考虑，影响制药厂址的选择因素有以下几点：1）原料的影响2）能源的影响3）水源的影响从以上几点来考虑，选择厂址的基本安全要求是：1）有良好的工程地址条件。
2）在沿江河、海岸布置时，应位于临江河、城镇和重要桥梁、港区、船厂、水源地等的重要建筑物的下游。
3）避开爆破危险区、采矿崩落区及有洪水威胁的地域。
4）有良好的卫生气象条件。
5）与邻近企业的关系，要趋利避害。
6）要便于合理配置供水、排水、供电、运输系统及其他公用设施。
另外据如下天津市风玫瑰图可得知天津地区主导风向为西南风。
为避免风引起的药厂对环境的污染，应将其建在城市的东北边。
天津地区风玫瑰图见图2-2。
图2-2 天津地区风玫瑰图2.3.2 工厂的基本遵守原则1）进入车间应严格遵守厂规。
2）上班不容许迟到、早退。
3）上班期间应把自己的岗位工作做好。
4）做好每一次的反应记录。
5）产场所地面、平台等干净无积水、无垃圾。
6）屋内墙壁干净，无积沉、无蛛网、无脱落物，窗明几净。
7）操作工个人卫生要清洁，工作服、帽、鞋干净，并按要求穿戴整洁。
8）生产场所不得有个人生活用品，禁止在工作场所吃食物。
2.3.3 车间位置选择假设图2-3中的a、b、c、d为生产区的四个生产车间。