脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG® -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。
与传统注射剂相比,新型制剂在降低或去除过敏反应、减小药物毒副作用、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现。
精品课件
Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2016,Vol. 19,No. 4
管中接装过滤器。若有，不可使用孔径小于15um的滤器。 预处理：本药给药前不需给予患者抗过敏药预处理
精品课件
静脉滴注前药物配制注意事项：
本品在分散溶解前是一种无菌冻因干稀块释状物手或法粉不末当：而出现气 12不..应在 用少无无于菌菌1分操注钟作射。下器，将0每.9瓶%氯用0化.9钠%氯注泡被化射，拉液钠会长2注0导，m射l致空液沿2瓶药间0m内物结l壁分纳构缓散米发慢溶微生注解入。粒变，时间 3. 请勿将0.9%氯化钠注射液直接化注，射从到而冻导干块致/药粉效上，下以降免，形成泡沫。 4. 注入完成后，让药瓶静置至少影5响分治钟，疗以效保果证冻干块/粉完全浸透。
注意休息，避免劳累。
精品课件
8、消化道不良反应
临床表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予
了预防性止吐治疗；
期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者
进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水；
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
精品课件
主要内容
白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
精品课件
1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点
精品课件
紫杉醇简介
紫杉醇类药物，促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。
精品课件
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
指导患者卧床休息，避免剧烈运动，注意
保暖，症状在 1 周内自行缓解；
必要时口服非甾体类抗炎药缓解。
精品课件
6、皮肤不良反应
临床表现为脱发、泛发皮疹、瘙痒、指甲改变、指甲色素 沉着/变色症状。白蛋白结合型紫杉醇含有源自人血的血清 白蛋白，皮疹的发生可能与之引起的迟发型变态反应有关。
应注意观察皮疹的部位、范围及转归； 指导患者穿柔软、舒适、宽松的棉质内衣，保持床单位
精品课件
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合精蛋品白课件聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4
天内缓解。
精品课件
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
精品课件
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
滴注时间：30分钟
本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已 基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的输液装置，不建议在输液
精品课件
胰腺癌中国专家共识治疗方案
精品课件
NCCN指南卵巢癌推荐
白蛋白紫杉醇-复发卵巢癌可选择化疗方案
精品课件
NCCN指南卵巢癌推荐
卡铂/白蛋白紫杉醇-复发卵巢癌紫杉醇过敏患者
精品课件
NCCN指南宫颈癌推荐
宫颈癌系统治疗方案
精品课件
3、白蛋白结合型紫杉醇的临床监护
精品课件
1、骨髓不良反应
( 3) 贫血: 给予重组人红细胞生成素注意休息，加强营
养，多食猪肝、红枣、香菇、木耳等含铁丰富的食物
精品课件
Chin J Surg Onco，October． 2015，Vol． 7，No． 5
2、心血管系统不良反应
临床表现为心律失常、心动过缓、心跳骤停、充血性心力 衰竭、水肿、左心室功能不全、室上性心动过速、潮红、 低血压、高血压和房室传导阻滞。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后聚 集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
精品课件
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
✓ “三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
• 复发转移推荐：纳米白蛋白紫杉醇
• 100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
• 260mg/m2 3w
精品课件
2018 CSCO指南乳腺癌推荐 新辅助化疗
精品课件
2018 CSCO指南乳腺癌推荐 新辅助化疗
既明确乳腺癌晚期/复发转移的一线使用，也进一步肯定了在新辅助化疗中的地
的清洁、干燥、平整;
避免使用肥皂、洗涤剂等对皮肤有刺激的物品; 勤剪指甲，避免抓挠皮肤; 避免食用海鲜等易致过敏的食物，并给予药物对症处理。
精品课件
7、肝功能不良反应
临床表现为碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和 胆红素升高。
给予护肝药物治疗，患者肝功能均恢复了正常； 在患者接受治疗期间需定期监测肝功能变化； 注意观察有无厌食、厌油、乏力、黄疸等症状，指导其
免去激素，更适合糖尿病 或睡眠不好患者
靶向效果
溶剂特有 不良反应
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
既提高EPR效应，
无
无
实现被动靶向
（与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
过敏反应、神经轴突 变性、脱髓鞘反应 体液潴留
精- 品课件
-
-
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
位
精品课件
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 非鳞癌一线
精品课件
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 鳞癌一线
精品课件
CSCO指南肺癌诊疗指南
2018版 中国临床肿瘤学会指南工作委员会编写
人民卫生出版社
精品课件
NCCN指南胰腺癌推荐
一线治疗——局部晚期/不可切除疾病 一线治疗——转移性疾病 新辅助
260mg/m3 0.5h
NS
白蛋白结合型 对比优势
免除有机溶剂，以人血白 蛋白为载体，亲和度最高
粒径小至纳米级别
更高耐受剂量提升
输注时间缩短至0.5h
每支只需20ml NS 无需GS，高血糖患者无需 因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松
西咪替丁
地塞米松、苯 海拉明、西咪
替丁
正常无需预处理
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
精品课件
不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。
紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® PM) 。
精品课件
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
主要辅料 粒径级别 推荐剂量 滴注时间
溶媒
传统紫杉醇
蓖麻油、乙醇 微米
135-175mg/m3 3h
GS/NS
多西他赛 紫杉醇脂质体
吐温80 乙醇 微米
75mg/m3 1h
卵磷脂 胆固醇
微米 135-175mg/m3
3h
GS/NS
GS
白蛋白结合型 紫杉醇
人血白蛋白 纳米
精品课件
3、呼吸系统不良反应
临床表现为咳嗽、呼吸困难、间质性肺炎、胸腔积液、 肺栓塞、肺血栓栓塞和辐射性肺炎。
注意监测肺功能及肺部影像学变化情况； 适当调整药物剂量及使用方法，必要时予停药并
积极对症治疗。
精品课件
4、神经系统不良反应
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发 生时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生 与紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
临床表现为白细胞（中性粒细胞）、血小板、血红蛋 白减少。
( 1) 白细胞减少:给予重组人粒细胞集落刺激因子，房
间每日定时紫外线消毒 2 次，注意手及口腔卫生，注意 保暖，预防感冒。
( 2) 血小板下降:给予重组人血小板生成素，避免碰撞，
使用软毛牙刷刷牙，勿剔牙、挖鼻孔，保持大便通畅; 注射完毕按压针眼部位 5 min 以上; 观察有无鼻出血、 牙龈出血、皮肤黏膜瘀点瘀斑。
给予卧床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美托洛尔片、