蛋白质的糖基化作用及其在生物制药中的应用
周 芳1，秦丽静2
（1.通化东宝生物科技有限公司，吉林通化 134100；
2.通化东宝药业股份有限公司，吉林通化 134123）
【摘要】蛋白质在人们的生产生活中占有重要的位置，其自身结构的化学作用在生物制药的过程中起到很大作用，本文是以蛋白质的糖基化作用教学研究分析，对蛋白质的糖基化种类进行简单说明，对其在生物制药中的应用进行分析。

【关键词】蛋白质；糖基化作用；生物制药；应用
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.48.180.02
蛋白质的糖基化作用是生物体中蛋白质翻译后的一种修饰方式，它对蛋白质的性状及功能有重要的影响，是一种新的能够改变蛋白质性质的技术，是非常具有生物学意义的。

除此以外，还对近些年来蛋白质糖基化作用在生物制药的应用进行总结[1]。

1 蛋白质糖基化的类型
蛋白质糖基化是生物体内常见的蛋白翻译后修饰方法之一，它的作用过程是在糖基转移酶催化下使糖类转移到蛋白质上，与蛋白质中的某一氨基酸残基结合形成糖苷键的过程。

按照结合的位置和结构的不同，糖链被分为以下几种类型：第一种是N-糖基化，是与天冬酰胺残基酰胺氮的N键连接的糖链；第二种是O-糖基化，是与丝氨酸、苏氨酸残基羟基氧的O键连接的糖链；第三种是与磷酸丝氨酸上的磷酸键相连接的糖链；第四中是比较少见的C-糖基化，是与色氨酸残基上碳的C键连接的糖链；第五种是糖基磷脂酰肌醇化，这种类型的的蛋白质N-糖基化一般在真核生物中比较广泛存在[2]。

1.1 N-糖基化
N-糖基化指的是糖链与蛋白质天冬氨酸的自由氨基的N 键相连接，这种糖基
化被称为N-糖基化。

N键与糖链的合成开始在内质网，在高尔基体内完成。

N-糖链的合成首先是将十四糖的核心寡聚糖加在新形成的特征序列为 Asn-X-Ser/Thr的多肽链的天冬酰胺残基中，此时天冬酰胺是糖链的受体。

其中的核心寡聚糖的组成是2分子的N-乙酰葡萄糖胺、3分子的葡萄糖及9分子的甘露糖。

在内质网合成的糖蛋白也有类似的糖链，进入高尔基体后，在各个膜囊之中进行转运，之前的糖链上的甘露糖被消除，其中的糖基转移酶又分别加上了不同种类的糖分子，形成结构不同的寡糖链。

由于血浆中的蛋白质大多会发生N-糖基化，所以N-糖蛋白也被称为血浆型糖蛋白。

1.2 O-糖基化
O-糖基化是指蛋白质的丝氨酸、苏氨酸等氨基酸的自由氢氧基与糖链共价连接的过程。

O-糖基化的位点是没有保守序列的，糖链是没有核心结构的，可以是由一个单糖组成，也可以由磺酸化多糖化合物组成，所以与N-糖基化相比，O-糖基化的结构分析要更复杂。

O-糖基化的开始合成是在高尔基体中[3]。

1.3 C-糖基化
C-糖基化是指1分子的甘露糖基与C-C单键连接到色氨酸吲哚环的2号位C上的过程，这种糖基化一般会发生在W-X-X-W、W-X-X-C、W-X-X-F序列的第一个色氨酸残基上。

但总体来说，这种糖基化比较少见。

2 糖基化作用在生物制药中的应用
2.1 糖基化作用对蛋白质溶解性、稳定性的影响
在变形的环境下，蛋白质的稳定性会受到很大影响，会聚集在一起，但糖基化能够避免蛋白质发生类似问题。

并且，糖基化能够覆盖蛋白酶对蛋白质的降解点，能够提高蛋白质对于蛋白酶的抗性；其次，经过糖基化的蛋白质具体极强的对热变性作用的抗性。

除此以外，蛋白质的溶解性会随着蛋白质表面糖链的增加而增加。

经过试验表明，通过糖基化修饰后的氯霉素药物的水溶性较之前增加很多，并且提高人体对药物的吸收利用能力，降低原药的毒副作用。

2.2 糖基化作用与组织靶向性
甘露糖受体是多凝集素类的受体，是巨噬细胞及树突状细胞特有的，它不但能够识别出病原体细胞壁、细胞表面的各种类型糖分子，还能够参与受体的吞噬、内吞作用，结合获得性免疫及天然免疫，形成免疫防御系统，使得机体内的环境更加稳定[4]。

2.3 免疫反应及蛋白质免疫原性与糖基化作用
机体内的免疫系统与蛋白质糖基化作用有着紧密的联系，糖基化在药物的研发及疾病的诊断治疗方面有深刻的意义。

首先，免疫反应会因为蛋白质表面的糖链出现，细胞表面的糖链也被人们认为具有分子天线的功能，并且能够有效的识别抗原、抗体及细胞等，除此以外，糖链还能够对蛋白质上的某些位点进行遮盖从而降低其免疫原性[5]。

3 结束语
糖基化的定义是蛋白质、脂质在酶的催化作用下与糖链相连接的过程。

糖基化也是生物体内比较重要的蛋白质翻译后修饰方法之一，它能够对蛋白质在组织器官及细胞中的定位、活性、寿命及性质进行改变。

经过多年的数据研究发现，糖基化能够作用在细胞内的50%～78%的蛋白质上，并且参与细胞的识别、分化、发育、信号传导、免疫应答等重要的细胞生命活动。

所以，蛋白质的糖基化作用在生物制药过程中的应用是非常重要的。

参考文献
[1] 熊红,吴秋业,廖洪利,等.糖基化修饰的树突状细胞疫苗激发的
骨髓瘤特异性T细胞免疫反应[J].现代免疫学,2015(01).
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重要性备受关注。

在长期实践发展的过程中，中医动物实验模型的数量超过150种。

而在大量实验研究的过程中，需要科学合理地使用现代化医学技术与手段，才能够全面继承并宣扬中医药，使其迈向国际化发展阶段，进而为人类的健康做出贡献。

通过对中医药研究中的实验动物作用、选择原则与要点研究，以期为动物实验的发展提供保障。

参考文献
[1] 白雯,吕素飞,陶庆文,等.中医药对实验动物骨关节炎组织形态
学影响的研究进展[J].世界中西医结合杂志,2015(10):1469-1472.
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率。

为此，规范病理技术人员需要强化对病理技术质量监控的重视程度，通过对经验的不断总结和制片工作程序的改进，从而消除隐患，促进工作效率的提高和制作出合格的病理切片。

参考文献
[1] 闵静.常规病理制片的质量控制及体会[J].河北联合大学学报
医学版,2012,(01).
[2] 马恒辉,周晓军.病理技术质量控制常见问题与对策[J].临床与实
验病理学杂志,2011,(05).
[3] 吴志川.病理技术质量控制常见问题与对策[J].大家健康(中旬
版),2012,(10).
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离子体光谱等逐渐在中药鉴别中运用，但是其详细情况还需进一步研究证实。

3 小 结
中药的应用历史较为悠久，随之伴随出现的鉴别方法也多种多样，不同方法的理化性质和特点均有所不同，而随着科技的发展，计算机、生物学等相关技术则应运而生，故而中药鉴别时可适当引进新型技术以期获得准确的检查结果。

参考文献
[1] 刘东方,赵丽娜,李银峰,等.中药指纹图谱技术的研究进展及应
用[J].中草药,2016,47(22):4085-4094.
[2] 王红光,李广胜.现代仪器分析技术在中药及其制剂研究中应用
展望[J].中国社区医师,2017,33(15):5-6.
[3] 王潇霖,连艳,郑潇潇,等.太赫兹光谱技术在中药鉴别中的研究
概况[J].中药与临床,2017,3(1):14-17.
本文编辑：吴 卫
药学进展,2016(9).
[3] 冯晓东,马洁,常乘,等.目标-诱饵库搜索策略在蛋白质组质
谱鉴定和质控中的应用及研究进展[J].生物化学与生物物理进展,2016(7).
[4] 张林,李兆明,陈超,等.纳米凝胶作为蛋白质药物载体的研
究进展[J].食品与药品,2017(1).
[5] 方培亮,廉姜芳.HERG钾通道蛋白质转运异常和功能恢复与
LQTS的研究进展[J].中华医学遗传学杂志,2016(1).
本文编辑：吴 卫
（上接179页）
[2] 周蕾，顾建新.N-糖基化位点鉴定方法和非经典N-糖基化序列
[J].生命科学,2014(06).
[3] 李军,杜鑫,Hosseini Moghaddam S.H.,陈玉银.蛋白质糖基化修饰
研究进展[J].科技通报,2016(06).
[4] 代景泉,蔡耘,钱小红.蛋白质糖基化分析方法及其在蛋白质组学
中的应用[J].生物技术通讯,2015(03).
[5] 罗永康,张爱荣.糖基化反应改善蛋白质功能特性的研究进展[J].
食品科技,2014(07).
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害不仅仅提醒人们要日常注意自己的身体健康状况，进行定期的身体检查，也要注意自己的饮酒习惯，争取做到早发现早治疗。

参考文献
[1] 王倍,耿威,张丽丽.酒精肝诊治与预防的临床研究[J].中国
医药导报,2010(04).
[2] 李云丽,胡明芬,庄林.酒精肝的临床症状及治疗探析[J].中外
医学研究,2017(03).
[3] 韩相国,鹿守印,罗爱琴,成红宇.超声诊断脂肪肝与酒精肝的临
床价值[J].实用医学影像杂志[J].2017(02).
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（上接184页）。