染色体疾病的产前诊断时间:2013-01-31 来源: 网络综合整理染色体病是指由染色体异常引起的疾病。

据估计染色体异常占出生儿的 前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体 疾病。

据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约 1 0万人，在活婴儿中染色体异常者 占 0.3%。

因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常 重要的意义。

面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。

、染色体数目异常疾病染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以 13号、21号、18号，X 、Y 染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变 95%以上。

这些染色体异常占全部染色体病的80%- 90%。

常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。

（二） 18 三体综合征18三体综合征又称为 Edward 综合征，是一种严重的畸形， 出生后不久死亡。

患儿临床表现 为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。

眼距宽，眼球小， 手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。

细胞遗体学检查 80%患者核型为47, XY （或XX ）,+ XY （或XX ） /47 , XY （或XX ） , + 18;其余为各种易位，（三） 13 三体综合征13 三体综合征又称 Patau 综合征。

新生儿中的发病率为 障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。

1/150 - 1/120 。

产 （一） 21 三体综合征21 三体综合征 （ trisomy 21 syndrome ）又称先天愚型综合征和唐氏综合征 是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。

在新生儿中的发病率为 中为 1/150 。

主要的临床特征为：智力低下， 和流涎。

约 40%患者伴有先天性心脏病。

患者核型绝大多数（ 92.5%）为单纯型 21（如 14/21 、21/22 易位）；少数为嵌合型。

无关，它是减数分裂染色体不分离所致。

单纯型 关，高龄孕妇生育 21 三体患儿的比例明显升高。

特殊面容， 三体，即 单纯型 Downsyndrome ）， 1/600 ，在受精卵 眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸 47，XX ，（ xy ），＋ 21；4.8%为易位型 21 三体几乎都是新突变，与父母核型21 三体的发生率与母亲的生育年龄密切相18；另外 10%患者为嵌合体,即 46, 主要是18号与D 组染色体的易位。

1 : 25 000。

临床表现为智力发育细胞遗传学检查 80%的病例为游离型13三体，核型为47, XX （或XY ，+ 13。

其余的为嵌 合型或易位型。

易位型通常以 13号和 14号染色体罗泊逊易位居多。

（四）性染色体异常综合征1. klinefelter syndrome 综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。

临床表现主要是小睾丸、无精子产生, 97%患者不育。

患者男性第二性征发育差, 身材高, 四肢长, 可有智商低, 精神异常及精神分裂症倾向。

细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47, XXY 大约有15%患 者为嵌合体，其中常见的为46, XX/47, XXY 46, XY/48XXXY 。

额外的X 是由于亲代减数分裂时X 染色体不分离的结果。

2. XYY 综合征：在男婴中发生率为 1 : 900。

患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。

睾丸发育不全，生精过程障碍。

XYY 核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生丫染色体不分离的结果。

3. Turner 综合征：又称为45, X ,女性先天性性腺发育不全综合征。

染色体为新生儿女婴中的发病率为 0.2%〜0.4%，患者表型为女性，身材矮小，智力一般，低,女性第二性征发育不全。

细胞遗传单方面 Turner 综合征的核型典型的是 55%其他核型常见有嵌合体 46, XX 和46, X 和X 等臂染色体X , i （xq ）。

本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离, 其中 75%的染色体丢失发生在男方,绝大部分是由于精卵细胞的染色体不分离所致。

4.47 ,XXY 和多X 女性综合征：本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育能力都是正常， 有少数患者有继发闭经。

约 2/3的患者有智力低下。

多 X 综合征是由于细胞的减数分裂时 染色体的不分离所致。

X 染色体数目愈多，智力损害和发育畸形愈严重。

其他染色体三体综合征能活到出生的非常难见。

大部分的 三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。

二、染色体结构异常 （一）常染色体结构异常 包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构 的改变。

（二）性染色体结构异常X 染色体结构畸变包括 X 短臂缺失（XXP-）; X 染色体长臂缺失（XXq-）; X 等臂染色体、X 环形染色体；易位染色体和X 脆性综合征。

丫染色体结构异常包括 丫的长臂或短臂缺失；等 臂染色体i （yq ）和i （yp ）;环形染色体和双着丝粒染色体等。

（三）染色体微结构异常综合征染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，使正常基因组剂量发生改变而导X 单体。

在 颈部发际 45, X ;约占 7-三体、 8-三体、 10-三体和 14-致临床可识别的一组疾病。

染色体微结构异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被发现的染色体结构异常。

随着分子细胞遗传技术的发展，特别是最近两年 CGH 微阵列方法 的引进，被发现的染色体微结构引起的疾病将会越来越多。

下面简单介绍几种常见的染色 体微缺失综合征。

1.22q11.2 微缺失综合征： 22q11.2 微缺失综合征是由于 段 22q11.21 缺失引起的遗传综合征，其遗传病理基础是 表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症 合征（DiGeorge syndrome , DGS 和腭心面综合征 （velocardiofacial 近年研究认为 22q11.2 微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关。

其发 病率为活产新生儿的 1/4000〜1/3000。

是人类最常见的染色体微缺失综合征。

2.22q11微重复综合征：22q11微重复综合征是由 22q11.2区域所含的DNA 微重复所致。

临 床表现与22q11.13 缺失综合征相似，但有其特殊表型，其中包括上位眉毛，眼眶下斜、轻 度小颌、脸部细长等。

3. Prader-Willi 综合征：Prader-Willi 综合征（PW$又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是 Angelman 综合征同系 15q11 〜 q13 的缺失所致。

4. Williams 综合征： Williams 综合征是指因 7号染色体长臂近着丝端片段 7q11.23 微缺失引起，主要临床表现有动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。

发病率为 1/10 000 。

5. 其他常见已知的染色体微缺失综合征： 1P36单体综合征，1q 部分单体综合征，1q 部分三体综合征，4P 部分单体综合征，5P 部分单体综合征，18q24.1〜q24.13缺失和16号、7 号染色体短臂部分缺失综合征。

染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，需用高分辨染色体核型分析，现可用特异 探针进行FISH 探测和QF-PCR 通过扩增短串联重复序列检测和 CGH 微阵列方法检测。

三、染色体病的产前筛查及产前诊断方法 （一）产前唐氏综合征筛查目前唐氏综合征的筛查方法主要有：（1） 孕中期二联筛查：指以中孕期（ 15〜20周）血清甲胎蛋白（AFP 和游离B-HCG 为指 标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。

（2） 三联筛查：以中孕（15〜20周）血清AFP 、游离B-HCG 非结合雌三醇（卩E3）为指 标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。

（3） 联合筛查：早孕（ 11 〜13 周）超声测定胎儿颈后透明层（nuchal translcenc ，NT ） 厚度，结合孕妇血清游离 B-HCG 和妊娠相关血浆蛋白 A （pregnancy associated plasmaprotein-A , PAPP-A 水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。

据报道，单用年龄（>35岁）Down 综合征的检出率仅为 49%中孕二联筛查检出率为 73% 中孕三联筛查检出率为 78% 早孕NT + B-HC 申PAPP-A 检出率为 86% 用NT + NB （鼻骨）+ B-HCG^ PAPP-A + AFP +卩E3的方案则 Down 综合征的检出率可 >95%在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，其方法简单，价格低廉。

有条件的地区已开展早22 号染色体长臂近着丝粒端微片22q11.2 片段的微缺失。

主要临床 5 个症状。

又称 DiGeorge 综 syndrome ，VCFS ）。

孕NT + PAPP-A + B-HCG 的方案。

唐氏筛查只是一种筛查方法，不能作为诊断，筛查高风险 患者还须进一步做染色体检查才能确诊。

(二)细胞遗传学技术 细胞遗传学技术主要从染色体的数目、形态、结构和行为来研究人类的遗传现象，主要应 用常规G 显带技术。

每个单倍体都可以显示 150〜550条带，每条带大约代表(5〜10) X 106 bP 的DNA 高分辨显带是采用细胞同步化等方法，获得大量优质的有丝分裂晚前期或早中 期的显带核型。

高分辨显带染色体的优点是染色体细长，显出的带纹多可达500〜1000 条 带，从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变的能力。

可以检出常规G 显带技术难以发现的染色体缺陷，提高了染色体病的检出率。

利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、羊水、脐血中的胎儿细胞进行核型鉴定，以发 现染色体数目及结构的改变。

目前该技术仍是诊断 13,18,21 三体等染色体病的金标准。

应 用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证有：年龄》35岁的孕妇； 有染色体病的孕妇； 家族中有遗传病的孕妇； 出生过先天畸形儿和宫内死胎的孕妇，有习惯性流产史的孕妇； 接触过放射线的孕妇； 出生过染色体病儿的孕妇； Down 筛查阳性的孕妇； 超声检查胎儿 NT > 3 mm 的孕妇； 早、中孕超声检查有胎儿结构异常和胎儿宫内发育不良的孕妇等。

(三)荧光原位杂交技术( fluorescence in situ hybridization ， FISH )FISH 是分子遗传学和免疫学相结合，采用已知核酸序列作为探针，用荧光素直接标记或非 放射性物质标记后与靶 DNA 进行杂交，在荧光显微镜下对标本中待测核酸进行定性、定位分析。