免疫调节作用
IL-1/2/4/5/6/7/12等具有上调免疫功能的作用，IL4/10/13、TGF-β等有下调免疫功能的作用；

刺激造血细胞的增殖分化
CSF/IL-3作用于早期造血干细胞，GM、G、M-CSF等作 用于晚期干细胞，EPO作用于红系干细胞等；

参与和调节炎症反应
IL-1/8和TNF等具有趋化作用，间接参与炎症反应， IL-1参与发热反应等
C4b2a is C3 convertase C4b
Classical Pathway Generation of C5-convertase
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway
C4b
C3 b
替代途径
（二）种类
白细胞介素(IL)
在白细胞之间发挥作用的因子，已有
23种，IL-1,IL-2，IL-4，IL-12 干扰素(IFN) 肿瘤坏死因子（TNF） 集落刺激因子（CSF） 生长因子（GF）等
(三)细胞因子的双重作用

抗感染和抗肿瘤作用
TNF有抑制病毒复制作用，还有直接抑瘤和杀瘤作用， IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应等。
干扰素的功能及其作用机制
1．抗病毒作用
IFN cAMP AVP（抗病毒蛋白）
2．免疫调节作用
IFN-γ
3．抗肿瘤作用
IFN-γ
补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用
(四)补体激活反应的反馈调节
补体系统的激活必需在适度调节的情况
下进行，才能发挥正常的生理学作用。
其调节主要包括补体自身衰变的调节、
体液中可溶性调节分子的作用等
一、补体系统
(五)补体系统的生物学活性 1.溶菌、杀菌及细胞毒作用 2.免疫粘附及调理作用 3.趋化作用 4.过敏毒素作用 5.中和及溶解病毒作用 6.补体在特异性免疫应答想达到有效浓度，全身使用时需要的
量较大； 半衰期短，需要短期内重复给药（静注 IL-2的半衰期只有7-10min）； CK的多效性会产生较为严重的副作用。 其它如前期投入大、制备困难、产量低 等。
（六）干扰素
机体的细胞或组织培养的细胞， 在活的或灭活的病毒或其他干扰素 诱生剂以及某些细胞因子作用下， 由细胞基因组编码而产生的一组低 分子量的可溶性蛋白，称为干扰素。
C3b
b
C5- convertase of the two pathways
C5-convertase of the Classical and lectin Pathways C5-convertase of the Alternative Pathway
C4b
C3b
C3b
C3b
Components of the lytic pathway
第四章 补体与细胞因子
阮文科
内容
补体系统 细胞因子
一、补体系统
（一）补体系统的概念与生物学特点 补体是存在于正常新鲜血浆中具有酶样 活性的一组不耐热的球蛋白，它具有潜在的 免疫活性，激活后能表现出一系列的免疫生 物学活性，能够协同其它免疫物质直接杀伤 靶细胞和加强细胞免疫功能。
Jules Bordet
C6
C7
C 9
Lytic pathway C5-activation
b C4b C3b
Lytic pathway assembly of the lytic complex
C6 C7 b
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C3b
b
C3 b
C3-activation the amplification loop
C3 b
b
C3b
C3b
C3-activation the amplification loop
C3 b
b
C3b
C3b
C3b
C3-activation the amplification loop
C3b
C3b
C3b
C3b
C3-activation the amplification loop
C3b
C3b
C3b
C3b stabilization and C5 activation C3b finds an activator (protector) membrane
b C3 b
This leads to membrane attack pathway
触发因素： 聚合IgA，IgE，IgG4，眼镜 蛇毒素，脂多糖，葡萄糖，组织 蛋白酶等
Components of the alternative pathway
C3
备解素
Spontaneous C3 activation
Generation of C3 convertase
C3 b
b
C3 b
C3-activation the amplification loop
C6 C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9 b
补体诱导的RBC膜的破裂
比较项目 激活物
经典和替代途径的主要区别 经典途径 旁路途径 IgM/IgG与抗原形 脂多糖、组织蛋白酶 成的免疫复合物 和凝聚的IgA、 IgE等 C1~C9 Ca++、Mg++ C4b2a C4b2a3b 在特异性体液免疫 的效应阶段起作用 C3、B、D、P因子 和C5~C9 Mg++ C3bBb(P) C3bnBb(P) 参与非特异性免疫， 在感染早期起作用
Jules Bordet was born in Belgium, on 1870. He was educated in Brussels where he graduated as Doctor of Medicine in 1892. In 1894 he went to Paris to work at the Pasteur Institute until 1901 when he returned to Belgium to found the Pasteur Institute, Brussels. Bordet‘s early studies showed that antimicrobic sera include two active substances, one existing before immunization, known as alexine (补体), and the other a specific antibody created by vaccination: he developed a method of diagnosing microbes by sera. In 1898, he discovered haemolytic sera and showed that the mechanism of their action on foreign blood is similar to that by which an antimicrobic serum acts on microbes. The Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to him in 1919 for his discoveries relating to immunity.
正常病毒的 电镜图
抗体包被的病 毒的电镜图
抗体和补体 包被的病毒 的电镜图
二、细胞因子
(一) 概念 细胞因子(CKs)是一组由多种细胞分泌 的非免疫球蛋白性质的糖蛋白，在微摩尔 (umo1)或毫摩尔(mmol)水平调节细胞的功能， 与神经递质、内分泌激素等共同组成了细胞 间的信号分子，在机体的免疫应答、炎症反 应等诸多方面起着重要作用。 淋巴因子(LKs):用来概括激活的淋巴细胞 所产生的除抗体以外的全部活性物质。
（六）干扰素
干扰素的分类及其理化性质 名称 产生细胞 抗病毒速度 快 很快 慢 抗肿瘤性 弱 中 强
IFN-α：B细胞与巨噬细胞 IFN-β：纤维母细胞 IFN-γ：致敏T细胞
（六）干扰素
干扰素的生物学特性
1．高度的生物活性 2．相对的种属特异性 3．微弱的抗原性 4．干扰素诱生剂
（六）干扰素
From Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1901-1921, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1967
生物学特点
1.含量相对稳定 2.对理化因素的作用敏感 3.能与抗原抗体复合物结合并被激活 4.代谢率高
二、细胞因子
一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细 胞也可产生一种或几种相同的细胞因子； 多效性； 重叠性； 拮抗效应； 协同效应。

CK功能 的多效性、 重叠性、 协同效应 和拮抗效 应作用示 意图
抗原于单 核细胞作 用后导致 TH细胞活 化并产生 细胞因子， 从而在整 个免疫应 答的不同 过程中发 挥相应的 调节作用
(四)细胞因子的实践意义
CK同各种毒素偶联后用于心脏和肾脏移植后的 抗排斥反应； IL-2、IFN-γ和TNF-α可以增强T细胞的活化， 在临床上已有应用； 用IL-2培养的NK或Tc细胞，即LAK细胞已用于 肿瘤的治疗； IL-12或IL-14有可能用于过敏性疾病的治疗； 动物实验证实，IL-4的单抗可抑制IgE的产生； 其它已广泛应用的有G、GM-CSF、EPO、EGF、 NGF等。
电 镜 观 察
活 化 C1 的 电 镜 图