10
介导产生的抗病毒蛋白作用通路
11
干扰素免疫调节作用机理
1、增加感染细胞表达病毒相关的 MHCⅠ抗原

干扰素可以促进病毒标记物（抗原）在被感染细胞内的表 达，从而使其更容易被机体免疫系统所识别[4]
[4]Adapted from MES Inc 1986:1-10.
12
2、促进MHCⅡ抗原表达和抗体产生

干扰素可以促进抗原呈递细胞表达MHC-II抗原，Th被抗原 激活后，诱导B细胞增殖分化成能合成抗体的浆细胞，引起 体液免疫反应。
13
3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化
• 1978年Trinchieri等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细 胞（NK）和吞噬细胞（ Mø）的活化，NK细胞和吞噬细胞 是一种对外来异物或病菌具有直接清除和破坏作用的免疫 细胞，这种细胞的活化，可以在机体内建立良好的免疫防 御体系。[5]

19
病毒性肠炎的治疗方法

对症治疗为主：暂停乳糖类及双糖类食物。吐泻较重时用止吐
剂及镇静剂。口服或静脉补液以纠正和电解质紊乱。

其次，辅以蒙脱石散，喜炎平，热毒宁，双歧杆菌等药物缓解 症状

由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目
前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治
25
口服干扰素：保护新生小鼠 从致死病毒感染中存活

新生小鼠皮下注射LD50致死 剂量的VSV病毒，一组哺乳 母鼠注射干扰素诱导剂；另 一组哺乳母鼠不注射干扰素 诱导剂。注射干扰素诱导剂 后，哺乳母鼠血清干扰素浓 度1-2万IU/ml,乳汁干扰素 浓度为500-1000 IU/ml。

干扰素理化性质表明：干扰素可以耐受胃酸、体温和除胰蛋 白酶以外的其它蛋白酶作用。
文献出处：？？？？？
23
胰蛋白酶以及分泌规律

胰蛋白酶由胰脏合成，存在于胰液里，胰液分泌 到十二指肠中，胰蛋白酶原通过十二指肠粘膜中
的肠激酶的作用变为胰蛋白酶。

食物是兴奋胰腺的自然因素，在非消化期，胰液 几乎不பைடு நூலகம்泌或很少分泌，进食以后胰液才开始分 泌。
[5] Adapted from Nature 1980:284:593-595; Scand J Immunol,1979:10:257-266
14
4、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡
IFNα
主要组织相容性抗原 MHC
MHC Ag及病毒Ag 相互作用
病毒特异性CTL反应 溶解感染的细胞


15

干扰素“双管齐下”作用总结
扰素系统，是机体普遍存在的抵抗病毒
入侵的防御系统。
4
干扰素发现
1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成 了4千万人的死亡
干扰素发明者
Alick Isaacs
在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病 毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚 细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英 文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这 种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素
16
3、病毒性肠炎的常规治疗
17
病毒性肠炎的病原体

病毒性肠炎是一组由多种病毒引起的急性肠道传 染病，其中主要致病病毒为轮状病毒和诺瓦克病 毒，这两种病毒均为RNA病毒。
轮状病毒（Rotavirus，RV）
诺瓦克病毒 （ Norovirus，NV ）
18
病毒性肠炎的危害
近年来病毒性肠炎发病率逐年增多,尤其是轮状病毒性肠炎, 占小 儿腹泻病的 80% 以上。
2’5 OAS PKR
IFN应答基因
[2]Adapted from Grace M, Cutler D, Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97. [3]Grace M. et al, Expert Opin. Drug Deliv. (2005) (2)
安达芬®（重组人干扰素α2b）
口服治疗病毒性肠炎的临床应用
1
目录
1
干扰素是什么 干扰素抗病毒作用机理 病毒性肠炎的常规治疗
干扰素口服治疗临床应用
2
3
4
2
1、干扰素是什么？
3
干扰素定义

干扰素是动物细胞在受到某些病毒感
染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异
性糖蛋白。

干扰素及其诱导的抗病毒蛋白，称为干
疗。
20
目前治疗方法存在的缺陷

单纯液体疗法及对症治疗，由于不能有效杀灭致病病原 体，临床愈合时间较长，部分患儿病程迁延发展为慢性 腹泻，给造成极大痛苦。 利巴韦林为RNA聚合酶抑制剂，抗病毒效果一般，同时会 引起白细胞减少等副反应。因个体差异部分患者出现低 血压、视力模糊、头晕乏力等不良反应。 干扰素抗RNA病毒效果较好，但注射干扰素可能会有发热、 头痛、流涕、白细胞一过性降低等副作用。
5
干扰素分类
α、β干扰素具有较强的抗病毒作用
6
干扰素在病毒感染中的作用
病毒特异性的CTL
病毒的滴度
7
2、干扰素作用机理
8
干扰素具有双重抗病毒作用
广谱抗病毒
清除病毒
增强免疫
9
干扰素广谱抗病毒机理
干扰素的抗病毒作用信号通路
抑制病毒复制
受体结合力最强
Jak2/STAT2
IFN
信号传导
摘自：生理学第四版 人民出版社 P203
24
病毒性肠炎患者胰液不分泌
急性肠炎患者在排空和进食较少的情况下， 胰液分泌很少，肠道内环境中含有少量胃酸和其 它消化酶（不含胰蛋白酶），口服的干扰素可以 较长时间内发挥生物活性。 干扰素的口服应用不仅具有生物学基础，同时 从物理和化学角度也被验证具有可行性。

轮状病毒感染严重时发生致命性胃肠炎、脱水及电解质平衡 失调。轮状病毒胃肠炎症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色 水样腹泻，症状可持续 3-9 天。 世界每年因轮状病毒感染导致的婴幼儿死亡的人数大约为 900000人，大多发生在发展中国家。我国0-2岁的婴幼儿人数 约为4000万人（含新生儿），每年约有1000万婴幼儿患轮状病 毒感染性胃肠炎，占婴幼儿总人数1/4，是引起婴幼儿严重腹 泻的最主要病源。
为了利用干扰素的疗效而规避其严重的 不良反应，临床 上不断有人探索干扰素口服治疗病毒性肠炎
21


4、干扰素口服治疗理论基础
22
干扰素的理化特性

实验研究证明：
温度：Ⅰ型干扰素在56℃下30min,25℃下1年不会失活； 酸碱：在 PH 2.0--10.0 条件下蛋白结构保持稳定； 分解：Ⅰ型干扰素分子由130-170个氨基酸构成，不被核 酸酶破坏，但不耐受胰蛋白酶、乙醚、氯仿等。