氨蝶呤 (AP)和氨甲蝶呤 (MTX)
NADPH + H+ 叶酸 NADP+ NADPH + H+ FH 2 NADP+ FH 4
FH 2 还原酶
-
FH 2 还原酶
-
AP 或 MTX
嘌呤分子中 来自一碳单位的C2及C8均得不到供 应，从而抑制了嘌呤核苷酸的合成。 临床上甲氨蝶呤用于白血病等癌瘤的治疗。 甲氨喋呤抑制 dTMP的合成
目 目录 录
嘌呤核苷酸的相互转变
AMP
NH3
GMP
腺苷酸代 琥珀酸
IMP
XMP
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.1.4 嘌呤核苷酸从头合成的调节
调节方式： 反馈调节
交叉调节
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
调节的意义
既满足机体合成核酸需要，又不致
目 目录 录
嘧啶核苷酸的合成过程总结
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.6 核苷酸的抗代谢物
核苷酸的抗代谢物一般是一些嘌呤、嘧啶、氨基
酸或叶酸的类似物。
这些抗代谢物主要以竞争性抑制等方式干扰或阻 断核苷酸的合成代谢，进而阻断核酸以及蛋白质 的生物合成。 核酸物质的合成与细胞分裂有密切的关系，因而
目 目录 录
10.1.3 嘌呤核苷酸的补救合成
参与补救合成的酶
腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine
phosphoribosyl transferase, APRT)
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl
transferase, HGPRT)
胸腺嘧啶核苷 + ATP
尿苷激酶
UMP +ADP TMP +ADP
胸苷激酶
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.5
脱氧核糖核苷酸的生成
脱氧核糖核苷酸的生成在二磷酸核苷（NDP）水平进行： 由相应的核糖核苷酸直接还原
dNDP + ATP
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别
CPSⅠ
分布 氮源 变构激活剂 功能 线粒体 (肝) NH3 AGA 尿素合成
CPSⅡ
胞液 (所有细胞) Gln 无 嘧啶合成
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
•嘌呤类似物
6-巯基嘌呤
6-巯基鸟嘌呤
8-氮杂鸟嘌呤
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
从头合成途径
次黄嘌呤 的类似物
-
PRPP酰胺转移酶
-
6-MP
6-MP核苷酸
-
IMP
HGPRT
AMP 和 GMP
-
补救合成途径
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物。正常血浆 中尿酸的含量约为0.12mmol/L～0.36mmol/L。 尿酸的水溶性较差。
痛风症患者血中的尿酸含量升高，当超过
0.48mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组 织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾 疾病，多见于成年男性。
肝、小肠、肾
核苷酸酶
Pi
核苷
核苷磷酸化酶
1-磷酸核糖 嘌呤碱基： 可以参加核苷酸的补救合成。
嘌呤碱
也可以进一步水解，最终分解为尿酸，随尿排出体外
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
特点:嘌呤环不被破坏,产物水溶性差
嘌呤碱的最终 代谢产物
目 目录 录
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
10.1.1.2 次黄嘌呤核苷酸 （IMP）的合成
10.1.1.3 AMP和GMP的合成
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
AMP ATP GMP ADP 鸟苷酸激酶 ADP
ADP ATP GDP ADP 鸟苷酸激酶 ATP ADP
ATP
GTP
ATP
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
O H2N
NH2 Gln
C CH2 CH2 CH COOH O NH2
N
N
CH2
C O CH2 CH COOH
AS
目 目录 录
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
叶酸类似物：抑制有一碳单位参与的反应
四氢叶酸
氨蝶呤
氨甲蝶呤
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
叶酸类似物：抑制有一碳单位参与的反应
UDP
dUDP
dUMP
FdUMP 5FU
dTMP
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.2 核苷酸在体内的分解过程 The Catabolism of Nucleotides
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.2.1 嘌呤核苷酸的分解
部位：
嘌呤 核苷酸
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
食物来源核酸的消化与吸收
食物中的核蛋白
胃酸
核酸 (DNA及RNA)
核苷酸
蛋白质
胰核酸酶 胰、肠核苷酸酶
核苷
碱基
磷酸
核苷磷酸化酶
戊糖
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1 核苷酸在体内的合成过程 The Synthesis of Nucleotides
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
从头合成途径(de novo synthesis)
利用氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核 糖等简单物质为原料，经过一系列酶促反应 合成核苷酸的途径称为从头合成途径。
补救合成途径(salvage pathway)。
用体内游离的核苷为原料经过比较简单的反 应过程合成核苷酸的过程称为补救途径。
～10 ～
遗传物质合成的基本原料 ——核苷酸
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
问题讨论
1、核苷酸的主要来源有哪些？人体是否 有必要补充核酸？
2、哺乳动物会因嘌呤核苷酸代谢而出现 “痛风”吗？
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
核苷酸的生理功用
作为要DNA和RNA合成的基本原料，这 是最主要的功能 做为能量的存储、转移和利用的形式 参与代谢或生理活动的调节 参与构成酶的辅酶或辅基 作为活化中间代谢物的载体
的，而嘧啶核苷酸的从头合成途径正好
相反，要先合成嘧啶环，再与磷酸核糖 进行连接。
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.2.1.尿嘧啶核苷酸的合成
2ATP Gln + HCO3-
2ADP+Pi
H2N C OPO3H2 + Glu O 氨甲酰磷酸
氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ (CPS- Ⅱ)
目 目录 录
dTMP 可继续由激酶作用而逐步生成 dTDP和dTTP。
ATP ADP dTDP dTDP ATP ADP dTTP dTDP
dTMP
一磷酸胸苷激酶
二磷酸胸苷激酶
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
嘌呤核苷酸的合成过程总结
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
核苷类似物
NH2 N O CH2OH O H H OH H OH H H OH OH N O CH2OH O H H H N N NH2
ara-c
cytosine
阿糖胞苷
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
胞嘧啶核苷
目 目录 录
嘌呤核苷酸抗代谢物的作用部位
腺苷激酶
ATP ADP
补救合成的生理意义
补救合成节省从头合成时的能量和一
些氨等只
能进行补救合成。
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.4
嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶 + PRPP
嘧啶磷酸核糖转移酶
磷酸嘧啶核苷 + PPi
尿嘧啶核苷 + ATP
目 目录 录
10.1.2.2 胞嘧啶核苷酸的生成
ATP UMP
ADP UDP
ATP
ADP UTP
一磷酸尿苷激酶
二磷酸核苷激酶
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
目 目录 录
10.1.2.3 嘧啶核苷酸从头合成的调节
( － ) 嘌呤核苷酸 PRPP 5-磷酸核糖 ( － ) 嘧啶核苷酸
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
=
5-氨基异咪唑4-甲酰胺核苷酸 （AICAR）
=
PPi
PRPP
腺嘌呤（A）
清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件
=
=
6-MP 6-MP
PPi = GMP
PRPP 鸟嘌呤(G)
6-MP
目 目录 录
嘧啶核苷酸抗代谢物的作用部位
氮杂丝氨酸 UMP UTP CTP CDP 阿糖胞苷 dCDP
氨甲蝶呤