川病的病理分期
▪ Ⅰ期（初期）：1-9天（临床为急性发热期，约1-2周），其特点为 小动脉、小静脉和微血管及其周围的发炎 中等和大动脉及其周围发炎 淋巴细胞核其它白细胞的浸润及局部水肿
▪ Ⅱ期（极期）：12-25天（临床为亚急性期，约2-4周），其特点为 小血管的发炎减轻 以中等动脉的炎变为主，，多见于冠状动脉全血管炎，可形成动脉瘤及血栓。 大动脉全血管性炎变少见 单核细胞浸润或坏死性变化较著。
川崎病的发病机制—遗传易感性
▪ 尽管世界各国均有K D 病患者的报道，该病在日本和东亚 地区国家最为常见。日本5 岁以下儿童发病率为 220/100000，韩国为100/100000，约为西方国家的1020 倍。1996 年至2006 年间，美国夏威夷地区中的日本 居民的KD年病发病率为210.5/100000，与日本本土发病 率几乎一致；而夏威夷本土白种儿童发病率为 13.7/100000，与美国大陆地区发病率相似。因此考虑遗 传因素在川崎病发病中起一定作用。川崎病易患基因候选 基因主要分为两类：一类是参与炎性反应的基因，另一类 是参与血管功能的基因。众多学者主要报道的相关基因有： MMPs基因、血管紧张素转化酶基因、血管源性生长基因、 人类白细胞抗原基因、肿瘤坏死因子α 基因、白细胞介素 基因。对众多相关基因的多态性的进一步研发将进一步推 动川崎病发病机制的研究，为治疗川崎病提供新途径。
川崎病的发现
▪ 1961-1966年，第一例病例的发现 ▪ 1967-1974年，从“皮肤-粘膜-眼综合征”
到“伴有指（趾）特异性脱皮的小儿发热 皮肤淋巴结综合征” ▪ 1978-2002年，世界卫生组织（WHO）认 可 ▪ 儿科著名教科书《Nelson儿科学》，在 1979年第11版收录了这个疾病，最终被国 际承认。
川崎病的诊断和治疗
江苏大学医学院
川崎病概述
▪ 川崎病是一种好发于5岁以下儿童的急性全 身性中、小血管炎性综合征，目前已取代 风湿性心脏病，成为儿童后天性心脏病的 主要原因。川崎病的严重性取决于冠状动 脉损伤程度，部分患儿发展为冠状动脉瘤 后容易形成血栓，可进展为冠状动脉阻塞 性扩张，从而引起心肌缺血甚至发生心肌 梗死，造成儿童及青壮年猝死。因此，川 崎病又称为儿童的“冠心病”。
▪ 川崎病引起的冠状动脉病变严重影响患儿的生活质量甚至危及患儿的 生命。研究认为，与川崎病发病有关的病原微生物有数十种之多，机 体炎性反应、免疫应答和遗传因素等都参与了川崎病的发病。目前对 于川崎病的病因及发病机制研究虽有进展，但仍然不明确，影响该病 的早期诊断及早期干预，还不能完全避免冠状动脉病变的发生。随着 对川崎病研究的深入进展，将实现对该病更完善的诊治及预防。
川崎病的发病机制—免疫系统激活
▪ 近年来研究表明川崎病在急性期存在明显的系统性免疫激活。急性期 外周血T细胞亚群失衡，CD4（Th细胞）增多，CD8减少（Ts细胞）， CD4/CD8比值升高。这种改变在病程3-5周最明显，至8周恢复正常。 CD4/CD8比值升高，使机体处于免疫激活状态。CD4（辅助Ｔ细胞） 分泌的细胞因子增多（IL-2、IL-4、I L-5、IL-10、IFN等），促进B细 胞多克隆活化、增殖和分化为浆细胞，导致血IgG、IgA、IgM、IgE 等升高。活化T细胞分泌高浓度的白细胞介素、IFN、TNF等。这些 淋巴因子、活性介素均可诱导内皮细胞表达和产生新抗原：另一方面 有促进B细胞分泌自身抗体，如抗内皮细胞抗体、抗中性粒细胞抗体 及抗心磷脂抗体等，从而导致内皮细胞溶解的细胞毒作用，内皮细胞 损伤发生血管炎。IL-1、IL-6、TNF增高可诱导肝细胞合成急性反应 性蛋白质，如CRP、@1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白等，引起本病的发 热反应。本病患儿CIC增多，在第一周可测得，3-4周达到高峰，但 病变部位无CIC沉积，血清C3不降反升。现多认为川崎病是一定宿主 对多种感染原触发的一种免疫介导的全身血管炎。
川崎病的病因
▪ 感染学说 川崎病的临床表现（如持续性发热、皮疹、粘膜疹、淋巴结炎等）均 表明其属于感染性疾病，感染是发病的重要诱因之一，但与之相关的 感染源尚未明确。研究表明，多种病原性微生物可能与川崎病的发生、 发展相关。
▪ 免疫学说 普遍学者认为免疫反应参与了KD 的发病过程，是病原微生物刺激机 体产生了免疫应答[，使急性期患者体内的细胞因子增加，导致炎症 反应，但引起这种免疫反应的是普通抗原还是超抗原，目前仍在研究 之中。研究发现某些细菌和病毒产物具有强大的刺激T / B 细胞活化 的能力，这些产物称超抗原。超抗原为致病微生物分泌的一类家族性 蛋白或外毒素，无需抗原呈递细胞处理，可直接与抗原呈递细胞和淋 巴细胞结合，使靶细胞产生非特异性免疫反应 。
川崎病的发病机制
▪ 多数学者认为川崎病是一种自身免疫性疾病，但自身免疫性疾病在婴 幼儿中并不常见，且自身免疫性疾病极易复发，而川崎病复发现象并 不常见（在日本，川崎病再发率为3.9%，在北美1%）。此外川崎病 患儿血液中循环自身抗体含量也并未升高。川崎病发病机制目前尚未 明确，可能与单核/巨噬细胞参与的免疫激活，T细胞亚群失衡 （CD4/CD8比值升高），一氧化氮参与的血管损伤，基质金属蛋白 酶的作用以及血管内皮功能紊乱和损伤等有关。
▪ 发病的季节性与地域性 川崎病在不同国家及地区的发病率从高到低排列依次为日本、韩 国及中国台湾和中国香港。发病季节与地域存在一定的关系，如 在英国、澳大利亚和美国，高发于冬春季节。在中国，高发于春 夏；在韩国，夏季高发；在日本，川崎病的发病率全年并无明显 差异。 在我国，在 5 岁以下儿童中约为 30-50/10 万，也有稍低的调查在 20-30/10 万。在日本，川崎病再发率为3.9%，在北美1%。
川崎病的流行病学
▪ 发病的年龄与性别 川崎病的发病高峰年龄在18—24个月，50％的发病在2岁，80％ 的<5岁，而年龄>8岁的儿童，则很少发病。 男性与女性的比率为1.5:1。 川崎病在同胞兄妹患病的相对危险性远高于同龄的正常人群，说 明川崎病发病可能存在家族聚集性，但没有足够的证据表明能通 过人与人之间直接传播，