盐酸氨溴索片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定
（草案） 【盐酸氨溴索】
中文名：盐酸氨溴索 英文名：Ambroxol Hydrochloride 分子式：C 13H 18Br 2N 2O ·HCl 分子量：414.57
结构式：
解离常数（25℃）：
pKa 1 = -0.69a
（针对对羟基苯环上的氨基、采用吸光度法）pKa 2 = 8.03a （针对仲氨基、采用滴定法）、8.17（采用吸光度法）
0.1mol/L HCl ：17.5mg/ml pH4.5：35.1mg/ml
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH6.8：32.1mg/ml
水：34.5mg/ml
0.1mol/L HCl ：4小时内稳定pH 4.5：4小时内稳定
pH 6.8：4小时内稳定 水：4小时内稳定 在各溶出介质中的稳定性（37℃）：光：未测定
《标准溶出曲线》
<30mg 规格 片剂>
a 数据来自文献报道。

溶出曲线测定方法：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法），分别以规定的四种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、20和30分钟时，取溶液适量（5～10ml），过滤，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸氨溴索对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含33µg的溶液，作为对照品溶液。

取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），用0.5cm石英池进行测定，在244nm的波长处测定吸光度，计算每片在不同时间点的溶出量。

以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

四种溶出介质配制方法：
(1) 0.1mol/L HCl溶出介质的配制：取9ml盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(2) pH 4.5溶出介质的配制：取醋酸钠2.99g，2mol/L醋酸溶液（取120.0g （114ml）冰醋酸用水稀释至1000ml，即得）14.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(3) pH 6.8溶出介质的配制：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，0.2mol/L 氢氧化钠溶液112ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(4) 水：纯化水。

溶出曲线相似性比较与判定方法：
溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较。

平均溶出量应为12片（粒）的均值。

30mg规格：在四种溶出介质中，当参比制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%，仿制制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%；或与参比制剂平均溶出量的差值均不大于10%，可认为溶出曲线相似。