附录“药用辅料”的增订过程
• 开始以通则为目标 • 讨论全建议先要求低一些 • 形成通用章节
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药用辅料增修订：团队的成功
• 辅料、制剂专家合作 • 药检所全力支持
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三、中国药典中药用辅料的解析
• 1、增加了附录通用信息 • 2、正文：正本清源、检查项目更合理、关
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国际上药用辅料的管理
• 防止EMA，确保供应链的安全：加强各国协
调，防止跨国伪劣辅料的流入；加强药用 辅料生产的自律（IPEC呼吁会员实行 GMP）；加强销售的管理（COA、GDP）； 加强用户审计。
• 新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅
料DMF管理
• 质量标准加强安全性和功能性指标的设置
GMP，企业自律
• 2、品种多、标准高：数千种，药用和食品
级，FDA分级
• 3、新辅料成为推动药品水平的发动机：多
功能辅料（如预混辅料），以口崩片为例
• 4、辅料的质量标准不断升级：FRCs
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口崩片：我国制剂之痛！！
• 1、发达国家：认为ODT是革命性新制剂；鼓励开
发；技术从冻干、模印，到压制；有专门预混辅 料（可压、速崩、味好等）
儿童＜10%
• 花生油毒性：过敏，谨慎使用 • 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） • 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 • 山梨醇：可致腹泻 • 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用 • 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选 • 防腐剂超量
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中国药典2010年版有关药用辅料的 修、增订目标、原则
一.前言
• 药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目
前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型 给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。
我 1、生产企业五花八门：自律不足;
国 药
2、品种少（巧妇难为无米之炊！）、质量状况不乐观：不足 以防止伪劣辅料（各种中药注射剂事件、齐二药事件、肝素
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儿童用制剂辅料的安全性应引起关 注
• 为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫
味剂、口感改善（爽滑）、口崩片（针对 吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、 防腐剂的问题
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儿童用辅料常见问题
• 丙二醇、甘油造假 • 乙醇使用：6岁以下儿童0.5%；6-12岁＜5%；大于12岁
注有关物质
• 3、尚有发展空间
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中国药典附录《药用辅料》解析： 辅料定义
• 药用辅料系指生产药品和调配处方对使
用的赋形剂和附加剂：是除活性成分以外， 在安全性方面进行了合理的评估、并且包 含在药物制剂中的物质，药用辅料除了赋 形、充当载体、提高稳定性外，还具有增 溶、助溶、缓控释等重要功能、是可能会 影响到药品的质量、安全性和有效性的重 要成分。
• 2、我国：2002-2007：成为低水平研发重灾区
（微晶纤维素加高效崩解剂）；目前已有20多个 品种批准，但无法生产（易碎、患者需要学会使 用、味苦、沙粒感）；中国药典2010年版不收载 （倒退VS进步）
• 3、辅料是根源！
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一FRCs的演变
• 历史 • 2005年前后，欧洲药典率先收载：IPEC反对 • 2007年FDA和USP支持：IPEC变成支持 • 2009年：USP有指南 • FRCs内涵 • 类似于药物的有效性 • 无法提高化学测定区分 • 标准中要求与用途对应
用 事件、三聚氰胺事件等）：
辅 料 现
3、无官方版使用指南，使用混乱、随意:尤其以注射剂、眼 用制剂、其它粘膜制剂中使用的增溶剂、防腐剂等问题突出：
状 4、新辅料研发和质量不高；注册成功率不高！
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一我国药用辅料标准状况
• 据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543
种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中 收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情 况。
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中国药典附录《药用辅料》解析： 辅料定义
• 药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加
剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评 估，并且包含在药物制剂中的物质，药用辅料除了赋形、 充妆载体、提高稳定性外、还具有增溶、助溶、缓控释等 重要功能、是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性 的重要成分。
• 表1我国药用辅料的质量标准统计情况
标准
品种数
占总数的比例
药典标准（2010年版） 132
部颁标准
33
地方标准
31
USP和EP标准
27
国标、化工和企业标准 341
总计
543
24.31% 6.1% 5.7% 5.0% 62.8%
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发达国家药用辅料状况
• 1、生产企业正规，有行业协会协调：IPEC
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关注DEG：二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件
• 国家
年
• 美国 1937
• 南非 1969
• 意大利 1985
• 印度 1986
• 尼日利亚 1990
• 孟加拉国 1990-2
• 海地 1995-6
• 中国 2005
• 巴拿马 2006
• 美国 2006-7
• 巴拿马 2007
• 目标：附录中增加药用辅料章节（以指导
药用辅料的生产、应用、管理），正文增 加药用辅料的收载（收载常用辅料）
• 品种收载原则：国内有生产的药用注册批
文，有使用：国内有生产、应用，无注册 批文，有国家标准、化工标准、食品标准， 外药典收载：外药典收载，国内应用前景 大的新辅料；等
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（供注射用）聚山梨酯80的现状
• 合成：先酯后醚VS先醚后酯；油酸的纯度；乙氧
基化技术
• 质量控制：颜色、脂肪酸组成等；无菌和热原 • 使用现状：注射剂使用多，FDA等认可（II再评价的关键
（不好替换）
• 解决方法：从生产入手VS提纯。
• 尼日利亚 2008-9
事件 磺胺酏剂-107人死亡 用DEG调配镇静药-7人死亡 用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详 用DEG色兑药用甘油-14人死亡 扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡 扑热息痛糖浆含DEG-339人死亡 镇咳药含DEG-85人死亡 齐二药事件-7人死亡 镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡