冬瓜皮生产工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日验证方案审批表确认与验证成员及职责目录1 概述2 验证目的3 文件依据4 产品概述5 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数6 验证时间及验证产品信息7 风险评估8 验证范围9 工艺验证验证的前提条件原料验证净选工艺验证洗药工艺验证切药工艺验证干燥工艺验证筛选工艺验证包装工艺验证10 成品检验11 批生产记录、批检验记录审核12 偏差处理与变更13 验证数据分析14 验证过程分析15 验证结论16 再验证1. 概述冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。
生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。
按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。
与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行。
2 验证目的证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。
3 文件依据《中华人民共和国药典》2015年版一部。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录《质量风险评估管理规程》《确认与验证管理规程》《生产工艺验证管理规程》《冬瓜皮中间产品质量标准》《冬瓜皮成品质量标准》《冬瓜皮生产工艺规程》4. 产品概述冬瓜皮药材：来源：本品为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispida（Thunb.）Cogn.的干燥外层果皮。
性状：本品为不规则的碎片，常向内卷曲，大小不一。
外表面灰绿色或黄白色，被有白霜，有的较光滑不被白霜；内表面较粗糙，有的可见筋脉状维管束。
体轻，质脆。
气微，味淡。
冬瓜皮饮片：性状：为丝条状或不规则块片状，多向内卷曲。
外表面灰绿色或黄白色，多被有白霜，内表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。
体轻，质脆。
无臭，味淡。
5. 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数生产工艺简述：领取检验合格的原药材，净选后目测无杂质，洗至洁净、无泥沙，切宽丝，进行干燥，干燥合格后，筛选，再进行包装。
包装规格：袋、袋，袋工艺流程图质量控制参数6 验证时间及验证产品信息验证时间验证小组严格按验证方案所规定内容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工艺进行验证，具体时间从年月日至 ______年月日。
连续验证三批产品。
验证产品生产基本信息7. 风险评估评估目的：运用风险管理的工具，按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产工艺过程进行全面风险评估，对风险项制定出控制措施并实施，并对采取控制措施后的风险项进行再次评估，同时判断是否引入新的风险，确保将风险降低到可以接受的标准或更低。
根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的范围及程度。
风险评估内容判断标准：RPN(风险系数)=S*O*D RPN﹤16为低风险水平，风险可接受；16≤RPN ﹤24为中等风险水平，需要采取控制措施降低风险；RPN≥24为高风险水平，风险不可接受，必须采取控制措施降低风险。
采取控制措施后的风险评估结论：结论人：日期：年月日8 . 验证范围结论：结论人：日期：年月日9 工艺验证验证的前提条件验证的系统条件结论：结论人：日期：年月日验证涉及的检验方法、成品质量标准检验方法清单成品质量标准结论：结论人：日期：年月日生产设备仪器、仪表校验状态结论：结论人：日期：年月日原料验证：原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，应符合冬瓜皮中药材质量标准：检查人：复核人：日期：年月日结论结论人：日期：年月日净选工艺验证要点如下：净选前核对品名、编号、数量等无误后，执行《净选岗位标准操作规程》（编号：SOP·SJ-GB-001-01）进行，将冬瓜皮原药材摊在净选台上，除去杂质及非药用部位。
取样与检查：取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。
接受标准：目测，无可见杂质。
验证记录：第一批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第二批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论结论人：日期：年月日洗药工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。
检查无误后，执行《洗润岗位标准操作规程》（编号：SOP·SJ-GB-002-01）及《XYD-600型旋转喷淋带式洗药机标准操作规程》（编号：SOP·SB-BB-003-01），将冬瓜皮放入喷淋机内，调节频率20-40HZ，喷淋1-3遍。
至外表洁净、无泥沙。
取样与检查：取样方法：在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查样品，观察外表面。
要求表面洁净无泥沙。
接受标准：表面洁净无泥沙第一批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第二批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论：结论人：日期：年月日切药工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致，检查无误后，切药岗位操作工严格按照《切药岗位标准操作规程》（SOP·SJ-GB-006-01）及《WQY240-2往复式切药机标准操作规程》（编号：SOP·SB-BB-010-01）进行操作。
检查无误后，用切药机切制成5-10mm宽丝。
取样与检查：于切药过程前、中、后6次抽查切药情况，每次抽取10片，观察片形。
接受标准：用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，异形片不得过%。
验证记录第一批：生产验证记录抽样检查记录检查人：复核人：日期：年月日第二批：生产验证记录抽样检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录抽样检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论:结论人：日期：年月日干燥工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。
检查无误后，干燥岗位操作工严格按照《干燥岗位标准操作规程》（编号：SOP·SJ-GB-007-01）及《+12型带式干燥机标准操作规程》（编号：SOP·SB-BB-016-01），将切制好的冬瓜皮，置履带式干燥机内，厚度：2-3cm，干燥温度60℃－70℃，调节频率20-40HZ，水分不得过%。
取出，放凉。
取样与检查：取样方法：干燥过程前、中、后，各抽取1次干燥情况。
接受标准：水分不得过%。
验证记录 第一批：生产验证记录抽样检查记录检查人 ： 复核人： 日期：年 月 日 第二批：生产验证记录抽样检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录抽样检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论:结论人：日期：年月日筛选工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。
检查无误后，筛选岗位操作工严格按照《筛选岗位标准操作规程》（编号：SOP·SJ-GB-010-01）及《SYJ 型旋转筛药机标准操作规程》（编号：SOP·SB-BB-021-01）在QA监督下，检查无误后用筛药机，筛网号：2mm,筛去碎末。
取样与检查：取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。
接受标准：目测，无可见杂质。
验证记录第一批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第二批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录取样与检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论:结论人：日期：年月日包装工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。
检查无误后，执行《包装岗位标准操作规程》（编号：SOP·SJ-GB-016-01）进行操作。
小包装用聚乙烯袋，包装规格为袋、袋，袋。
每单位最小包装装量差异应控制在±%。
封口应严密，无夹药，确认无误后粘贴标签，标签打印内容应准确、清晰。
取样与检查取样方法：包装过程前、中、后3次抽查包装情况，每次随机抽查10个最小包装。
接受标准：肉眼观察：包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。
包装上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。
装量差异：电子称称重检查每袋饮片装量，装量差异应控制在±%，即995~1005g/袋。
验证记录：第一批：生产验证记录取样检查记录检查人：复核人：日期：年月日第二批：生产验证记录取样检查记录检查人：复核人：日期：年月日第三批：生产验证记录取样检查记录检查人：复核人：日期：年月日结论:结论人：日期：年月日10成品检验按取样标准操作规程进行取样，按冬瓜皮成品检验操作规程检验，应符合冬瓜皮质量标准。
附：三批成品检验报告单结论：结论人：日期：年月日11 批生产记录、批检验记录审核附：三批批生产记录、批检验记录审核单复印件结论：结论人：日期：年月日12 偏差处理与变更验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量管理部门批准和关闭，验证方可进入下一步骤。
“偏差调查处理表”复印件须附在最终的验证报告中。
偏差编号：。
“变更申请、审批、实施表，变更风险分析及控制措施表，变更登记台账”复印件须附在最终的验证报告中。
变更编号：。
检查人：复核人：日期：年月日结论：结论人：日期：年月日13 验证数据分析验证数据不符合设计要求时，应分析验证数据以确定不符合原因，若属于设计或系统方面原因，应召开验证小组会议讨论研究，做出相应处理，对相应的问题进行风险分析，如有必要则进行重新验证。
结论：结论人：日期：年月日14 验证过程分析结论：结论人：日期：年月日15 验证结论结论人：日期：年月日16 再验证验证周期暂定为2年。
下列情况要进行再验证。
药品监督管理部门规定要求的。
影响药品质量的主要因素如：工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要设备或生产介质等发生改变时。
再验证时间：一般应于再验证时间正负1个月内进行，如遇特殊情况未能进行验证需报验证小组批准。