二、药物从胆汁排泄的特点 某些药物经肝脏生物转化成为 极性高的水溶性代谢物后，向胆管分泌。自胆汁排进十二 指肠的结合型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环 （hepatoenteral circulation）或肠肝循环（图3-11），并使 药物作用明显延长。
三、药物从其他排泄途径排泄的特点
3.3 药物代谢动力学的一些基本概念
第一步骤为在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。
第二步骤为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘 氨酸、硫酸等）结合或甲基化、乙酰化 。
表3-1 药物的第一步骤转化
药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶： 专一性酶和非专一性酶。专一性酶有乙酰胆碱酯酶、单 胺氧化酶等，它们能分别转化乙酰胆碱和单胺类药物； 非专一性酶为肝脏微粒体混合功能酶系统
高级药理学第三章药物代谢动力 学
3.1 药物的转运
药物的跨膜转运（transmembrane transport）或药物的转运 （transport）
药物的转运大致可以分为两种方式：被动转运和主动转运 3.1.1 被动转运
又称下山转运或顺梯度转运。 图3-2 药物转运的基本模式图 图3-3 溶液pH对弱酸性药物解离度的影响 图3-4 常用的弱酸性药物和弱碱性药物及其pKa值，弱酸性 药物的解离可随pH值的升高而增加；弱碱性药物的解离可随pH 值的降低而增加 图3-5 弱酸性药物（pKa=3.4，左）或弱碱性药物（pKa=8.4，右） 在胃、血浆及尿液中的解离情况示意图
药物的转化虽需酶参与且耗能，从理论上讲， 其消除速率属零级动力学，即药物浓度每隔一 定时间降低恒定数量，又称定量消除。
消除速率常数（k）是药物的重要药物代谢动力 学指血浆半衰期（half-life，t1/2），即血 浆药物浓度下降一半所需的时间 。
按一级动力学消除的药物的t1/2与消除速率
常数（k）的关系为
t1/2
0.69或 3k0.693
k
t1/2
按零级动力学消除的药物其t1/2可随药物血浆 浓度而有所改变，其t1/2与k的关系为
t1/2
0V.5mCa0x或 t1/2
0.5C0 k
3.3.5 房室概念和房室模型
图3-15 一室模型和二室模型示意图
3.3.6 表观分布容积
表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是理论上或计算所得的表示 药物应占有体液容积（以L或L/kg表示）
3.1 药物的转运（续）
3.1.2 主动转运 主动转运（active transport）
3.2 药物的体内过程
药物自进入机体至离开机体，可分为几个过程，即吸收 （absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism） 和排泄（excretion），又简称为ADME系统（图3-6）。
·药物相互作用方式之一
3.2.5 排泄
排泄是药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官 排出体外的转运过程。
排泄是大多数药物自机体消除的重要方式。
一、药物从肾脏排泄的特点 药物从肾脏排泄的过程有：① 经肾小球滤过的药物经肾小管再吸收后，将剩下的药物排 出，这属于被动转运；②药物经近曲或远曲小管分泌到肾 小管而排出。这属于主动转运（图3-9，3-10）。
3.2.4 药物的转化或代谢（续）
表3-2 可被P-450代谢的常用药物 酶系统对药物进行代谢的过程见图3-8。 表3-3 酶诱导剂及酶抑制剂及酶抑制与药物的相互影
响举例 细胞色素P-450（肝药酶）系统特点 ·成员：P-450，NADPH等 ·功能：氧化、还原药物 ·活性个体差异大 ·超家族 ·酶诱导剂、酶抑剂
3.3.1 时量曲线
图3-12 时量曲线
3. 3 .2药物的转运速率及速率常数
一、被动转运
可用下列公式表达（参阅图3-13）
dCK SD Ch C1
dt
X
二、主动转运
常用米氏（Michaelis-Menten）方程式描述 dC Vmax C dt Km C
图3-14 一级动力学（左）及零级动力学（右）的时 量（消除）曲线
物的解离度而发生）
3.2.1 吸收
吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的 过程。
给药途径与药物吸收的关系 各种给药途径在吸收方面均具有不同的特点。 图3-7 口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过
效应的关系示意图
3.2.2 与血浆蛋白结合
药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合 （binding）成结合型的药物（bound drug）， 未被结合的药物称为自由型药物（free drug）。 药物与血浆蛋白结合的特点 疏松、可逆 影响转运、药理活性（暂时） 结合率因药而异 药物之间的竞争和排挤 药物相互作用方式之一，可影响药效强度
药物的体内过程主要包括： 药物从用药后进入机体到离开机体可经历吸收、分布、代谢
和排泄，并由此形成药物在体内的量随时间的推移而消长 药物的上述过程是由于它在体内的转运和转化而产生的 药物转运的本质是药物的跨膜运动；有主动和被动两种形式；
常用的药物多属后者。 被动转运属于物理性扩散 影响被动转运的因素有药物的理化性质和体液的pH（通过药
3.2.3 分布
分布是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内 液转运的过程。
机体的各种屏障，如血脑屏障（blood-brainbarrier）、胎盘屏障（placental barrier）等， 它们可影响药物的分布。
3.2.4 药物的转化或代谢
药物在机体的影响下，可以发生化学结构的改变，即药 物的转化（transformation）或称生物转化 （biotransformation），又称药物代谢（metabolism）。 药物在体内的转化可分为两个步骤：
3.3.3 药物自血浆的消除、消除动力学及消除速率常数
用药后，进入血液循环的药物，由于分布、代 谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物 自血浆的消除（elimination）。
绝大多数药物的消除动力学均为一级消除动力 学，即血浆中的药物浓度每隔一定时间降到原 药物浓度的一定比例，又称定比消除。