〉 肺隐球菌病-呼吸科
肺部是隐球菌侵入的门户
适用科室及临床意义
〉 皮肤黏膜隐球菌病-皮肤科
10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害，比如出现丘疹、水疱、脓疱、传染性软疣样丘疹、 痤疮样脓疱等症状。
〉 儿童脑膜炎-儿科
儿童由于免疫系统不健全，也容易被隐球菌感染，一般儿童的脑脊液样本都会做隐球菌筛查
〉 免疫缺陷人群-感染科、器官移植、ICU等
侵袭性真菌感染现状-确诊困难
ICU患者侵袭性曲霉感染尸检检出率高达59%，远 高于临床所见。
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
百分比
侵袭性真菌感染现状-需及时治疗
n=14
n=9
患者死亡率随起始治疗 时间延迟显著上升
n=12
十二小时内有效抗真菌治疗能够显著降低患者的死亡率
ANTIMICROBIALAGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2005, p. 3640–3645.
侵袭性真菌感染现状-诊断困难原因
诊断困难
临床表现不典型 易被基础疾病掩盖
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
高
4
感染菌种变 化， 白色念 珠菌感染率 下降，曲霉 菌感染率明
显上升
侵袭性真菌感染的现状
医学及 相关科 学的进
步
危重 病人 的存 活期 延长
患者人数进一步 扩大
延长了真菌感染 的高危期
真菌感染率日趋升高， IFI已成为院内感染的主 要危险，占医院获得性感染的8-15%。
侵袭性真菌感染现状-确诊困难
3. 抗原检测试验： 脑脊液和血清样本抗原检测的敏感性可达到97% 和87%*，能实现早期快速诊断
隐球菌抗原检测——胶体金法
【特点】
操作程序简单； 快速检测：30分钟出结果； 灵敏度高：最低检出限1.2ng/ml；
快速检测 方法高效
灵敏度高 特异性强
性能可靠 结果准确
检测方法比较
隐球菌荚膜抗原检测 墨汁染色 真菌培养
侵袭性真菌感染实验室诊断的临床应用侵袭性 Nhomakorabea菌感染概述
引起侵袭性真菌病的三种主要真菌：
➢ 念珠菌
➢ 曲霉菌
➢ 隐球菌
2019年2季度病原菌中细菌与真菌比例
4% 96%
细菌
1319株
真菌
59株
2019年2季度真菌分布
36%
51%
白假丝酵母菌 光滑假丝酵母菌
87%
近平滑假丝酵母菌
新生隐球酵母
热带假丝酵母菌
真菌检测项目开展相对不足或滞后
真菌传统检测方法及局限性
传统诊断方法
问题
培养 镜检
无菌体液培养阳性为诊断“金标准” 血培养阳性率低、时间长，对曲霉临床价值低 非无菌部位/体液培养难以区分定植和感染 无菌部位/体液阳性率更低 无法区分定植与感染 技术/经验要求
组织病理学/细胞学
检查
诊断“金标准” 有创性检查，病人的依从性差，有风险 阳性率低，对仪器及检验人员的技术要求较高
指标。 ➢ 与G试验和GM试验联合检测，实现真菌全面筛查。
真菌筛查试验——G试验
G试验是以真菌细胞壁特有的（1-3）-β-D葡聚糖为标记物的检测方法。
影像学检查
影像学检查特异性差 对IFD的诊断时间较晚 影像学检查对侵袭性真菌血流感染无诊断价值
基于血清学的非培养检测技术
抗原 检测
血清学检测
抗体 检测
（1-3）-β-D葡聚糖 （Glucan, G试验）
曲霉半乳甘露聚糖 (Galactomannan ,GM试验)
隐球菌荚膜多糖 （ GXM试验，ELISA，胶体金）
灵敏度 95% 86% 60%
特异性 99% 100% 100%
适用科室及临床意义
新型隐球菌感染可发生于全身多个部位，最常见的感染主要发生在中枢神经系统、肺 部、皮肤等。
适用科室及临床意义
〉 中枢神经系统隐球菌病-神经内科
隐球菌侵犯中枢神经系统最常见，包括脑膜炎或亚急性脑膜炎、散播型脑膜炎等。
临床症状：首发症状间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振 等非特异性症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不安， 严重者出现不同程度意识障碍。
时间（天）
20
➢ 入院至确诊侵袭性念珠菌感染
的时间中位数为15.5天
15
10
5
15.5
0
入院至确诊IFI 的中位数时间
10.0
➢ 入住ICU至确诊侵袭性念珠菌 感染的时间中位数为10.0天
入住ICU至确诊IFI 的中位数时间
Guo Fengmei, et al. J Antimicrob Chemother 2013 Jul; 68(7):1660-8.
念珠菌甘露聚糖 （Mannan, Mn试验）
曲霉菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
念珠菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
真菌筛查 曲霉菌 隐球菌 念珠菌 曲霉菌 念珠菌
隐球菌感染
隐球菌为圆形菌体，外周有荚膜， 内有反光孢子，但无菌丝。
隐球菌属已知有37个不同的种， 但具致病性的多为新型隐球菌， 其特点是菌体由一层很厚的多糖 荚膜所包被。
无名假丝酵母菌
侵袭性真菌感染(IFI)的诱因
1.
长期使用广谱抗生素
2. 抗肿瘤药物和免疫抑制剂治疗
3.
插管等侵袭性治疗
4.
骨髓和实体器官移植
5.
AIDS感染、基础类疾病
6.
使用使激用素激治素疗治的疗病的人病人
侵袭性真菌感染的特点
1
不产生内毒 素和外毒素
2
致病力一般 较弱，机体 免疫低下时
发生
3
早期症状无 特异性，往 往被原发病 掩盖，病程 长，发现较 晚，死亡率
新型隐球菌作为一种机会性感染真菌，主要侵犯免疫缺陷人群，如器官移植患者以及AIDS患 者及使用免疫抑制剂人群等。
适用科室及临床意义
➢ 荚膜多糖抗原是隐球菌特有的分泌物，是隐球菌感染确诊的依据。 ➢ 在感染的初期，荚膜多糖抗原就被检测到，因此是隐球菌病早期诊断的标志物。 ➢ 随着病情的发展，荚膜多糖抗原的含量会随之发生变化，还可作为病情监测的
新型隐球菌主要包括新生变种、 格特变种等
荚膜多糖抗原是隐球菌特有的分泌物，可以作为隐 球菌感染的诊断依据
传统检测手段
现有检测手段：
墨汁染色（菌体） 真菌培养（活菌） ELISA（荚膜多糖抗原） 乳胶凝集法（荚膜多糖抗原） 胶体金法 （荚膜多糖抗原）
1. 印度墨汁染色： 敏感性差，阳性检出率低
2. 脑脊液或血液培养（金标准）： 阳性检出率低，培养（2-10天）及鉴定时间长， 易误诊