药品GMP认证现场检查报告药品GMP认证现场检查报告(2010年版模板)XXXX药业有限公司企业名称小容量注射剂,抗肿瘤,、冻干5年认证范围建议证书有效期粉针剂GMPXXXX 检查时间 2011-12-17至2011-12-20 申请书编号检查依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)XXX省食品药品XXXX 调研员陪同部门陪同人员职务监督管理局综合评定:一、检查的情况专述:按照国家食品药品监督管理局药品认证管理中心的安排～由XXX、XXX、XXX等人组成的检查组于2011年12月17日至20日对XXX药业有限公司综合制剂车间二楼小容量注射剂,抗肿瘤,、冻干粉针剂生产线进行了GMP认证现场检查～XXX省食品药品监督管理局安全监管处XXX为观察员。
XXX药业有限公司成立于1998年～前身为XXX有限公司～隶属于XXX～公司于2007年兼并同隶属于XXX的XXXXX制药工业有限公司后～更名为XXX药业有限公司。
公司位于XXXX～占地面积28000?～建筑面积17000?。
有小容量注射剂,含抗肿瘤,、冻干粉剂、原料药,XXX,、片剂、硬胶囊剂等生产范围～小容量注射剂共有XXX等15个品种26个药品批准文号～其中XXX注射液、羟XXX注射液等二个品种为抗肿瘤产品～冻干粉剂共有16个品种26个药品批准文号～其中有三个品种为生化药品～上述品种均通过XXX省食品药品监督管理局组织的处方与工艺核查。
该公司综合制剂车间共有二层～其中一层有冻干粉针剂与小容量注射剂二条生产线～于2007年通过GMP认证,此次申请认证的小容量注射剂,抗肿瘤,与冻干粉针剂二条生产线为2010年经当地药监部门批准后在综合制剂车间二层新建的生产线。
该公司现有员工225人～其中医药及相关专业技术人员77人～中级以上职称24人,大专以上学历人数占总人数的57%。
此次申请认证的两条生产线目前各试生产了一个品种～分别为:XXX注射液、注射用XXX。
根据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)及其附录1和附录3的规定～基于风险管理的原则～结合该公司申请认证剂型的特点～检查组以生产工艺、无菌保证及清洁验证、产品灭菌为主线～制订了检查计划、清单～重点对质量管理体系、厂房设施设备、工艺用水系统、空气净化系统、产品工艺验证、无菌操作等进行了检查～对现场检查发现的缺陷项目进行了风险评估。
检查组检查了该公司原辅料库、包材库、成品库、毒性药品原料及成品库、冻干粉针剂生产线、小容量注射剂生产线,抗肿瘤,及公用工程,制水、空气净化,系统、中心化验室、动物房等～并与有关人员进行交流～查看了相关管理制度、文件和记录。
现场检查动态生产工序包括:小容量注射剂生产线,抗肿瘤,——XXX注射液,规格为10ml～批号为20111201,洗瓶、配制、灌装、灭菌、灯检、包装。
冻干粉针剂生产线——注射用XXX,规格为20mg～批号为20111206)洗瓶、配制、灌装、冻干、轧盖、灯检、包装。
检查组抽取了XXX注射液,规格为10ml～批号为20111001、20111002、20111003,、注射用XXX,规格为20mg～批号为20111011、20111015、20111020) 的批生产记录和检验记录。
检查组重点核查了该公司药品GMP的执行情况、生产工艺的稳定性、公用工程系统的日常监测情况、偏差处理、验证以及标准操作规程的执行情况～检查了当前的生产工艺与原注册批准工艺的一致性及变更等。
二、情况汇总评估:,一,质量管理该公司建立了较为完善的质量管理体系～制定了“XXX”的质量方针和“XXX”的质量目标～实行了质量受权人制度。
该公司已初步建立并开始实施质量风险管理～涉及范围包括偏差、变更、验证、供应商审计等方面。
将风险等级进行分类并排序～设立了风险点～经风险评估后采取相应措施降低高风险项目风险。
,二,机构和人员该公司建立了与药品生产质量管理相适应的管理机构～涵盖生产、质量、物料储运、设备、销售、人员管理及培训等部门和岗位～有较完善的组织机构图。
质量保证部独立设臵～下设中心化验室与质量监督室～由企业负责人与质量副总直接领导～同时质量副总兼任质量受权人。
该公司企业负责人、质量负责人、生产负责人及其他关键岗位人员的资质与管理经验基本符合要求。
其中总经理XXX毕业于XXX工业大学～企业管理专业～硕士～高级工程师～从药17年,质量负责人XXX毕业于XXX药学院药学专业～本科～从药38年,生产负责人XXX毕业于XXX医学院化学制药专业～本科～从药24年。
该企业质量负责人,质量受权人,2010年4月由XXX变更为XXX～同时生产负责人由XXX变更为XXX,质量部门负责人2011年4月由XXX变更为XXX～同时生产部门负责人由XXX变更为XXX。
该公司人员培训管理文件基本齐全～制订了年度培训计划～能够针对不同的岗位职责、设备操作规程等开展针对性培训。
对医疗用毒性药品生产涉及到的生产、检验、储运等相关人员进行了安全防护要求等方面的专门培训。
该公司每年组织全体员工进行身体健康检查～建立了健康档案,但该公司培训档案归档不全～培训效果评价不充分～部分员工培训效果不好。
发现的问题:1、储运部门培训未定期进行效果评价～个别员工培训效果不好,第26条,。
,三,厂房设施该公司厂区设有专门的人流、物流通道～生产区与办公区分开～总体布局较合理。
仓储区设有原辅料库、成品库、包材库、标签库、不合格品库、退货库、取样间等,其中毒性药品原料库、成品库、退货库、不合格品库、瓶签等专库或专柜存放～双人双锁管理,同时～企业根据物料的储存条件又分别设臵常温库、阴凉库、低温冰箱等。
该企业两条生产线分别设有独立的空气净化系统～其中冻干粉针剂生产线有三组空调分别对应B、C、D三个区域～小容量注射剂生产线有两组空调分别对应C、D二个区域,综合制剂车间共用一套纯化水、注射用水制备系统～纯化水由饮用水经机械过滤器、活性炭过滤器、二级反渗透后制备～注射用水经五效蒸馏后制备～并在70?以上保温循环～同时在线监测总有机碳。
生产区域包括:1.小容量注射剂生产线:为抗肿瘤注射液专用生产线～其中D级区包括有洗瓶、称量、浓配等工序～C级区包括有灌装、稀配、器具清洗与存放、洁具清洗与存放等工序或功能间～在线监测灌装区悬浮粒子。
2.冻干粉针剂生产线:为化学药品专用生产线。
其中理瓶、洗瓶、洗塞、称量在D级区～洗盖、配制在C级区～灌装、加塞、冻干、轧盖在B级背景下的A级区进行。
在灌装全过程进行沉降菌监测～在线监测灌装间的悬浮粒子。
该公司制订了厂房、设施的使用、维护、保养管理文件～对新建厂房进行了确认与验证～对空气净化系统、水系统进行了验证与再验证～开展了日常监测～对洁净室定期进行清洁及消毒灭菌。
中心化验室设有理化检验室、一般仪器室、精密仪器室、标化室、毒性药品检验室、药理室、动物室、留样室、微生物检测室等,包括无菌检验、阳性对照、微生物检验、生测室,。
但该公司仓库较分散。
发现的问题:1、现场检查时冻干粉针剂车间稀配间相对湿度显示为20%,第42条,。
,四,设备该公司关键设备包括:1.小容量注射剂生产线——浓配罐2个、稀配罐3个、立式超声波清洗机,AQCL80,1台、隧道式灭菌干燥机,KSZ620/43,1台、安瓿灌封机,AGF8,1台、水针检漏灭菌柜,OSR-CK-2.5,1台、脉动真空灭菌器,OSR-MD-0.24 、OSR-MD-0.8,2台、干热灭菌柜,SGM-0.64,1台、贴签机一台等。
2.冻干粉针生产线——100L配液罐1个、150L配液罐1个、,立式超声波清洗机,KQCL60,1台、冷却段在线灭菌干燥机,KSZ620/60-M,1台、全自动湿法气冲式胶塞清洗机,KJQS-4ES,1台、直线式灌装加塞机,KGS10-X3,1台、冻干机,9.7平方米,1台、全自动湿法铝盖清洗机,KJSL-4ES,1台、轧盖机,ZG400(F),1台、脉动真空灭菌器,XG1.0型,1台、干热灭菌柜,SGM-0.8,1台、圆盘除菌过滤器,φ298,2台。
生产设备、检验仪器基本能够满足生产和质量管理需要～生产设备均已安装调试完毕～进行了相关的验证和试生产。
制订了设备的使用、维护、保养管理文件～并按照文件规定进行记录～对检验仪器定期进行了校验～但应进一步加强对生产用量具的校准。
,五,物料与产品该公司制订了物料的审计、管理、取样、检验、放行、贮存、运输和处理的相关管理规程～对物料供应商进行了审计～同时对主要原辅料供应商进行了现场审计～建立了供应商管理档案与合格供应商目录～对产品运输单位进行了培训与要求。
所有进厂物料根据管理文件规定进行了取样与检验～检验合格后入库～建立了所有物料的货位卡和台账。
医疗用毒性药品涉及到的主要原料XXX供应商已经XXX省食品药品监督管理局备案～设有专库～库内有保险柜储存～双人双锁管理～库内有24小时监控系统与远红外报警系统～24小时有人值守。
发放由仓库两人、质保两人、车间一人到仓库领料～放入移动手提式保险箱～送至生产车间～并监督称量。
从物料进入生产车间至生产各工序全过程都有录像监控。
XXX注射液成品专库储存～双人双锁管理～设有远红外报警系统。
出库必须2人持有填写完整的出库凭证～核对品名、批号、规格、数量、检验合格报告单和放行单～由邮政EMS全球特快专递、中国民航航空运输与押运制进行运输。
,六,验证与确认该公司成立了验证小组～制定了验证管理规程。
制定了年度验证总计划～现场查阅了工艺、培养基模拟灌装、灭菌工艺、清洁方法、过滤系统、工艺用水系统、空气净化系统、关健设备、检验方法等验证文件及记录～但企业应加强检验方法的确认。
发现的问题:1、清洁验证时所采用的残留检测方法应增加检出限的检查,第143条,。
,七,文件管理该公司建立了较完善的文件管理体系～制定了文件起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁的管理规程。
其文件分为管理规程、技术标准、SOP及记录～并有相应的文件分发、撤销、复制记录～验证文件、批生产记录及产品质量稳定性考察等均归档保存～其中批生产记录与检验记录按记数发放。
该公司结合2010版药典及新颁布的GMP修订了质量标准、标准操作规程等～现各岗位执行的文件为现行版本～但企业应加强文件的可操作性。
发现的问题:1、注射用XXX,批号:20111015～规格:20mg,生产记录中铝盖、胶塞清洗、灭菌记录归档不全～冻干曲线记录无签名 (第175条) 。
,八,生产管理该公司制定了产品的工艺规程、生产管理规程和岗位操作规程等文件～确立了产品批次划分和生产批号编制规则～并针对不同的级别区域内的生产设施和设备制订了清洁规程～规定了清洁方法和有效期。
现场检查所涉及的品种能够按照工艺规程组织生产～并通过省局注射剂工艺处方核查。