1. 目的建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，规范操作。

2. 范围适用于明胶空心胶囊的检验。

3. 依据《中华人民共和国药典》2010 年版二部P1204-12054. 职责4.1 起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人4.2 QC 实施本规程。

4.3 QA 监督本规程的实施。

5. 内容本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

产品代码：N0015.1 性状本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

5.2 鉴别5.2.1 试液及仪器一般实验仪器重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水使溶解成100ml，即得。

稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。

本液含HCl应为9.5%-10.5%。

鞣酸试液：取鞣酸1g,加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml，即得。

本液应临用时新制。

红色石蕊试纸：取滤纸条浸入石蕊指示液中，加极少量的盐酸使成红色，取出，干燥，即得。

5.2.2 分析步骤5.2.2.1 取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4:1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

5.2.2.2 取鉴别（5.2.2.1）项下的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。

5.2.2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

5.3 检查5.3.1 松紧度5.3.1.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.1.2 分析步骤取本品10 粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1 粒。

如超过，应另取10 粒复试，均应符合规定。

5.3.2 脆碎度5.3.2.1 试液及仪器一般实验仪器硝酸镁饱和溶液：取硝酸镁适量，加入10ml水中，边加边搅拌，直至不溶为止，此时为硝酸镁的饱和溶液。

5.3.2.2 分析步骤取本品50 粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器中，置250C±10C 恒温24 小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂不得超过5 粒。

5.3.3 崩解时限5.3.3.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.3.2 分析步骤取本品6 粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录X A）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10 分钟内全部融化或崩解。

如有1 粒不能全部溶化或崩解，应另取6 粒复试，均应符合规定。

5.3.4 黏度5.3.4.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.4.2分析步骤取本品4.50g ，置已称定重量的100ml 烧杯中，加温水20ml ，置600 C 水浴中搅拌使溶 化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%） 将胶液搅匀后，倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃ 水浴中，约10 分钟后， 移至平氏粘度计内，照黏度测定法（附录Ⅵ G 第一法，毛细管内径为2.0mm ）, 于40℃± 0.1℃ 水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm 2s 。

胶液总重量（g ）=15.0100*4.50*1(干燥失重）- 5.3.5 亚硫酸盐（以SO 2计）5.3.5.1 试验及仪器一般实验仪器0.05mol/L 碘溶液：取碘13.0g ，加碘化钾36g 与水50ml 溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml ，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g ，置1000ml 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

（每1ml 相当于100ug 的SO 4）。

5.3.5.2 分析步骤取本品5.0g ，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml 使融化，加磷酸2ml 与碳酸氢钠0.5g,及时连接冷凝管，加热蒸馏，用0.05mol/L 碘溶液15ml 为接收液，收集流出液50ml ，用水稀释至100ml,摇匀，量取50ml ，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，用水稀释至40ml ，照硫酸盐检查法（附录Ⅷ B ）检查，如显混浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）5.3.6 干燥失重5.3.6.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.6.2 分析步骤取本品1.0g ，将帽、体分开，在1050C 干燥6小时，减失的重量应为12.5%-17.5%。

干燥失重%=%1001321⨯-+mm m m 式中 m 1- 为供试品的重量（g ）m2- 为称量瓶恒重的重量（g）m3- 称量瓶供试品）恒重的重量（g）5.3.7 炽灼残渣5.3.7.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.7.2 分析步骤取本品1.0g,依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣分别不得过2.0%（透明）、3.0%（半透明）与5.0%（不透明）。

5.3.8 铬5.3.8.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.8.2 分析步骤取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5-10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。

消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%的硝酸转移至50ml量瓶中，并用2%的硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

同法制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2%的硝酸稀释制成每1ml含铬1.0ug的铬标准储备液，临用时，分别精密量取铬标准储备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng的对照品溶液。

取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D第一法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。

含铬不得过百万分之二。

5.3.9 重金属5.3.9.1 试液及仪器一般实验仪器标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g 置1000ml 量瓶中加硝酸5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml 置100ml 量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得。

醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml 溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L 盐酸溶液或5mol/L 氨溶液准确调节pH 值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。

硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。

临用前去混合液（1mol/L 氢氧化钠溶液15ml 、水5.0ml 及甘油20ml 组合）5.0ml ，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml ，置水浴上加热20 秒钟，冷却，立即使用。

氨试液：取浓氨溶液400ml ，加水使成1000ml ，即得。

5.3.9.2 分析步骤➢ 取炽灼残渣项下的残渣加硝酸0.5ml ，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml 水置水浴蒸干后加水15ml 后，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml ，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml ，作为甲管。

➢ 另取0.5ml 硝酸置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水15ml ，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml ，作为乙管。

➢ 再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml ，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

➢ 标准铅液取样量计算V=%100⨯⨯标准铅液浓度供试品重重金属限量 含重金属不得过百万分之四十。

5.3.10 微生物限度5.3.10.1 试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g ，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15 分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。

玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g ，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌20 分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。

胆盐乳糖培养基：称取本品35g ，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管10ml ，包好扎紧试管口，与115℃高压蒸汽灭菌15 分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。

pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：称取本品16.1g ，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15 分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。

MUG 培养基：称取本品37.05g ，加入蒸馏水或去离子水1000ml ，搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115℃高压灭菌20min，待冷至常温，备用。

曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g，加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。

麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。

乳糖胆盐发酵培养基：称取本品35g(单料)或70g（双料）,加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管10ml，115℃高压灭菌15min。

靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛 5.0g，加入戊醇（或丁醇）75ml，充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml 徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g，加入95% 乙醇95ml,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。

5.3.10.2 分析步骤首先建立方法学验证，平皿法分析步骤：➢将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30 分钟。

➢关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。

➢细菌、霉菌和酵母菌的检测a)供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。

b)供试液的制备：取供试品10g，加45℃ pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，振摇，放置45℃水浴保温使其完全溶解，摇匀，作为1:10供试液，备用（可加入适量的聚山梨酯80 使供试液分散均匀）。