滤芯通过细菌挑战实验验证 与完整性检测的数据相关联 用户完成完整性检测
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前进流与过滤性能相关联
细菌去除效率
前进流检测
关联
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用户进行完整性 检测
液体细菌挑战实验设备
可调节气源
滤芯
细菌悬浮液
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泡点
2
3
4
Pressure (bar)
泡点压力 & 孔的大小
简单地说, 小孔的泡点压力大于大孔的压力 . . .
. . . 这提供了泡点测试的基础”
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2.6
膜片的泡点测试
压力表
润湿的膜 片
可调节气源
泡点观察
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U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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GMP要求进行完整性检测
表面张力的作用
气体压力
需要足够大压力的气体才能吹破液膜. . . .
. . . 这就是所谓的泡点压力”
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2.5
润湿膜的泡点
上游
下游
加压
压力降低
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滤膜
Flow
1000 800 600 400 200 0
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完整性检测能证明什么?
过滤器符合要求 过滤器在以下过程中没有被破坏
运输 安装 蒸汽/高压锅灭菌
过滤器安装正确
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滤芯完整性检测试验类型
破坏性
细菌挑战 颗粒挑战
非破坏性 前进流 压力衰减 泡点 水侵入
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如何证明滤芯是除菌级？
Life Sciences
Integrity Testing
完整性检测
颇尔生物制药部
Filtration. Separation. Solution. SM
Life Sciences
完整性检测原理
Filtration. Separation. Solution. SM
完整性定义
完好 完全 未受损坏的
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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GMP 对完整性测试的需要
假单胞菌(Brevundimonas diminuta) 进行 挑战时下游滤出液无菌的过滤器."
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GMP要求进行完整性检测
"在一个过滤工艺对给定产品、工艺过程和过滤器 进行完全认证后，重要的是确保在生产中以相同 过
滤器(膜或滤芯)更换时能以同样方式进行 ."
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Life Sciences
液体过滤器完整性检测方法
Filtration. Separation. Solution. SM
液体除菌级过滤器的完整性检测方法 前进流检测 泡点检测
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表面张力
例如:
“充满水的桶”
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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滴着水的 水龙头
球形液滴
表面张力在滤芯完整性测试上的重要性
空气
空气
由于分子间表面张力的作用，在过滤器 膜孔上的液体能被牢固地保留在膜孔上
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泡点试验
Filtration. Separation. Solution. SM
“滤器的完整性测试可以在使用前进行，在使 用后要求按常规进行. ”
FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing” September, 2004
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何时进行完整性检测?
使用后和(或)使用前 灭菌前或灭菌后? 在线或不在线?
滤芯泡点检测
压力表
可调节气源
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润湿的滤 芯
观察气泡
阀门关闭
泡点测试
对膜片和囊式过滤器而言，泡点测试是 一个比较好的方法。此时，前进流太小 不容易被检测。 对滤芯而言，具有一定的主观性，泡点 的测量取决于测试方法，测试者，测试 的仪器 自动测试仪能提供测试的充分性，但是 运算法则仍然具有一定的主观性。
压力容器
分析膜片 量筒
前进流数值与假单孢菌截留率的关联
前进流 (ml/min)
60
无菌
50 用户试验值
40
首次有菌
30
20
10
0
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过滤器滤芯
非无菌
GMP要求进行完整性检测
"前进流、泡点、压力衰减试验 是允许的完整性检测试验"
水侵入试验 - "...将滤芯性能和完整性试验相 关联 ."
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不能进行完整性检测的过滤器
非膜式过滤器
深层过滤器 一些预过滤器 纤维/线缠绕过滤器
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为何进行完整性检测？
规章制度 经济原因
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FDA关于除菌级过滤器的指南
"一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2
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可以进行完整性检测的滤芯种类
除菌级过滤器 除病毒过滤器 一些预过滤器 疏水性气体过滤器（WIT)
The integrity tests currently used are applicable only to membrane filters
完整性检测通常只用于膜式过滤器