15.0
Takada （2002）
228 Day 2 (C) After cycle 4 (S)
If CR or near CR
27.2 19.7
23.7 18.3
胸部放疗应在第一或第二周期化疗末时加入 对于合适的患者，推荐同步放化疗 不适合同步放化疗的患者 - KPS≤60 - 确诊前体重减轻≥10% - 高龄伴严重并发症 - 肿瘤体积大或原发灶和淋巴结累及范围大，无法行根治性放疗
PCI—防患于未然
60%的小细胞肺癌患者2-3年内发生脑转移 预防性脑照射可使脑转移风险下降50%,3年OS从15%升高到21% 无论局限期还是广泛期SCLC均可从PCI中获益
局限期
广泛期
Auperin et al. NEJM 1999 Ben Slotman et al.N Engl J Med 2007;357:664-72
目前小细胞肺癌的治疗模式
SCLC
局限期
T1,2 N0,1 M0
T1-4 N2,3 M0
手术 辅助化疗 N1、N2术后放疗
全身化疗 第1或第二周期末
局部放疗
广泛期
T1-4 N0-3 M1
全身化疗 缓解可考虑局部
放疗
PCI
目前SCLC治疗中需注意的问题
• 治疗方法的选择 • 治疗时机的把握
• 剂量强度和剂量密度的保证 • 综合治疗理念的应用
研究结果
N Median OS(m)
male <65 years ECOG PS 0-1
ORR Median PFS(m)
IP 173 10.9 11.3 12.7 12.4 62.4% 6.5
EP 189 10.3 10.1 11.3 10.9 48.2% 5.8
P
0.1207 0.0361 0.0240 0.0407 0.0064 0.1158
采用TNM分期，早期病人接受手术获益明显
SCLC手术治疗推荐
• 临床分期：TNM分期 • 适宜人群：T1-2N0-1M0 • 术前：纵隔镜检查/支气管内镜或食管内超声引导的活检 • 术式：肺叶切除术+淋巴结清扫术 • 术后辅助化疗：含铂两药方案（EP方案4-6周期） • 术后放疗：N1或N2的SCLC • PCI：推荐在辅助化疗后行PCI • 局部晚期（T1-3,N2）是否新辅助治疗降期后手术？
北美/澳大利亚研究
• 伊立替康65mg/m2，第1天和第8 天
• 顺铂30mg/m2，第1天和第8天 • 每4周一个疗程，共6个疗程
• VP-16 120mg/m2，第1-3天 • 顺铂60mg/m2，第1天 • 每3周一个疗程 • 共4个疗程
究
）总 生 存 率 （
治疗结果对比
日本JCOG9511
2006
1980年代
铂类为基础的联合化疗（EP方案） 局限期SCLC的化放疗联合治疗
1990年代
局限期SCLC的早期同步化放疗、PCI 二线化疗
2000年代
大分割放射治疗、广泛期SCLC的PCI研究 广泛期SCLC的 Irinotecan ＋ Cisplatin 方案（日本） TNM分期加入 化疗新药研究增多、开展SCLC靶向治疗研究 SCLC全基因组测序分析
内科治疗—SCLC治疗的主力军
小细胞肺癌的化疗
年份 化疗药物
1940s 氮芥类
1960s 环磷酰胺
1970s 以蒽环类为基础的化疗方案（ CAV或CEV）
1980s EP、EC 化疗联合放疗治疗局限期SCLC
2000s IP、IC 含有紫衫类或吉西他滨的方案
2010s 新药：氨柔比星、贝洛替康、 苯达莫司汀、吡铂、洛铂…
一线化疗
• 局限期SCLC：EP方案联合同步胸 部放疗
• 广泛期SCLC：EP、EC、IP、IC
二线治疗
• 敏感耐药：继续原方案 • 难治复发：更换方案？？？ • 推荐参加临床研究
寻求耐药问题的解决办法、研发新 型化疗药物是研究热点
内容
• SCLC的综合治疗 • ED-SCLC的一线化疗 • LD-SCLC的一线化疗 • SCLC的二线化疗 • 新药研究维持治疗 • SCLC的 • SCLC的靶向治疗 • SCLC的免疫靶向治疗
小细胞肺癌诊治进展
内容
• SCLC的综合治疗 • ED-SCLC的一线化疗 • LD-SCLC的一线化疗 • SCLC的二线化疗
小细胞肺癌治疗历程
1959-1962年
病理学家将SCLC同其他肺癌（NSCLC）区分开来
1968年 1970年代
2008美国退伍军人肺癌组将SCLC分为局限期和广泛期 2007 烷化剂的联合应用（CAV 方案）治疗SCLC有效
胸部放疗--SCLC局部控制的有效方法
N
放疗的时间
PCI
MST（月） 5y(%)
Murray
308 Day 22 (C)
Yes
21.2
20.0
（1993）
Day 106 (C)
Yes
16
11.0
Jeremic （1997）
103 Day 1 (C) Day 43 (C)
Yes
34
30.0
Yes
26
Ann Oncol. 2010 Sep;21(9):1810-6.
伊立替康 /顺铂(IP) 对于进展期小细胞肺癌 疗效的随机临床试验
日本的研究 JCOG9511
• 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天
• 每4周一个疗程
• 共6个疗程
随 机
随 机
• VP-16 100mg/m2，第1-3天 • 顺铂80mg/m2，第1天 • 每3周一个疗程 • 共6个疗程
S0124:IP vs EP方案治疗 进展期小细胞肺癌患者的生存率
• 无进展生存率
总体生存率
中位无进展生存期
IP
5.7月（5.1-6.1）
EP
5.2月（5.1-6.1）
P=.07
中位无进展生存期
IP
9.9月（9.2-11.1）
EP
9.1月（8.4-9.9）
P=.71
月
月
2008 ASCO Abstract - No. 7512
N
OS(months)
77
12.8 vs. 9.4
77
P=0.002
221 9.3 vs.10.2
110
P =0.74
105 10.0 vs. 9.0
104
P=0.06
324
9.9 vs.9.1
327
P =0.71
202 10.2 vs 9.7
203
P = 0.06
N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):85-91.; J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2530-5. J Clin Oncol. 2008 Sep 10;26(26):4261-7. ;J Clin Oncol.2006 May 1;24(13):2038-43.;
E方S-S(案NCL=C3是62)否优于EPR方案1:1 。EP ×6 (n=189)
主要终点：OS
• 给药方案：
IP (伊立替康： 65 mg/m2 IV ,D1,8 + 顺铂70
mg/m2 IV D1, 每3周重复)
Dong-Wan Kim ，et al. 2013 WCLC Abstract O21.02
3 I-60 mg/m2 d1, 8, 15 P-60 mg/m2 d1, q4w E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
2010 Zatloukal P et al. 3 I-65 mg/m2 d1, 8 P-80 mg/m2 d1,8, q3w
(Czech)
E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
95%CI： 18.2-37.4
*完全及部分缓解率，参照RECIST标准
IP与EP对比治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究（韩国）
• 既往日本研究证明IP方案治疗ES-SCLC优于EP方
案，西方人群开展的研究结果显示IP方案并不优于
EP方案。
• •既韩往未国接受开过展治疗了的 一项多中心IP临×6床(n=研17究3) 探讨在韩国人群IP
2008 Hermes A et al. (Germany)
2009
Lara et al. (USA)
3 I-65 mg/m2 d1, 8 P-30 mg/m2 d1, 8, q3w E-120 mg/m2 d1-3 P-60 mg/m2 d1, q3w
3 I-175 mg/m2 d1 CBP-AUC 4 d1, q3w E(P.O)-120 mg/m2 d1-5 CBP-AUC 4 d1, q3w
58.4% 19.5%
37.7% 5.2%
35% 8.0%
35.2% 7.9%
S0124: 伊立替康 /顺铂(IP)和VP-16/顺铂(EP)对 于E-SCLC疗效对比的III期随机临床试验
671名患者 • 根据身体状态评分、转移部位多少、LDH值和体重减轻情况进行分组
随机
• 336人 • 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 • 顺铂60mg/m2，第1天 • 每4周一个疗程 • 共6个疗程
• 在2，4，6疗程结束后及每3个月进行应答评估，毒性每周评估1次， 主要终点为PFS，次要终点为OS、应答率及毒性反应。
• 两组中位PFS均为6个月，中位OS IP组为10个月（95%CI：8.3-11.7） ，EP组为9个月（95%CI：7.6-10.4）。其他应答情况如图表所示：
95%CI： 25.6-47.6