b.卡莫司汀 d. 塞替哌
18-13 为亚硝基脲类烷化剂 18-14 为氮芥类烷化剂 18-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
a.
b.
c.
d.
e.
[18-16~18-20] 18-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 18-17 是治疗膀胱癌的首选药物 18-18 有严重的肾毒性 18-19 适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗 18-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 [18-21~18-25] a．结构中含有 1，4-苯二酚 c. 结构中含有亚硝基 e. 结构中含有磺酸酯基 18-21 甲氨喋呤 18-22 硫酸长春碱 18-23 米托蒽醌 18-24 卡莫司汀 18-25 白消安
O NH2 N H2N N N N
O H N H
OH O OH
N
18-40 化学结构如下的药物具有哪些性质 a．为橙黄色结晶性粉末 b． 为二氢叶酸还原酶抑制剂 c．大剂量时引起中毒,可用亚叶酸钙解救 d．为烷化剂类抗肿瘤药物 e．体外没有活性，进入体内后经代谢而活化 18-41 环磷酰胺体外没有活性,在体内代谢活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代 谢产物有 a．4-羟基环磷酰胺 b．丙烯醛 c．去甲氮芥 d．醛基磷酰胺 e. 磷酰氮芥 18-42 巯嘌呤具有以下哪些性质 a．为二氢叶酸还原酶抑制剂 b．临床可用于治疗急性白血病 c．为前体药物 d．为抗代谢抗肿瘤药 e．为烷化剂抗肿瘤药
b. 结构中含有吲哚环 d. 结构中含有喋啶环
C．比较选择题 [18-26~18-30] a．盐酸阿糖胞苷 b. 甲氨喋呤 c．两者均是 d．两者均不是 18-26 通过抑制 DNA 多聚酶及少量掺入 DNA 而发挥抗肿瘤作用 18-27 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救 18-28 主要用于治疗急性白血病 18-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药 18-30 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药 [18-31~18-35] a．喜树碱 b. 长春碱 c．两者均是 d．两者均不是 18-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚 18-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 18-33 为 DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 18-34 为天然的抗肿瘤生物碱 18-35 结构中含有吲哚环
参考答案
18-1 e 18-2 a 18-3 b 18-4 a 18-5 e 18-6 c 18-7 c 18-8 c 18-9 d 18-10 b 18-11 d 18-12 a 18-13 b 18-14 c 18-15 e 18-16 a 18-17 d 18-18 e 18-19 b 18-20 c 18-21 d 18-22 b 18-23 a 18-24 c 18-25 e 18-26 a 18-27 b 18-28 c 18-29 d 18-30 a 18-31 d 18-32 b 18-33 a 18-34 c 18-35 b 18-36 acd 18-37 abde 18-38 abc 18-39 bcd 18-40 abc 18-41 bce 18-42 bd 18-43 abc 18-44 cde 18-45 bcde 18-46 答：脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代 反应（SN2） 。脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大。 芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用 机制也发生了改变，其烷化历程为单分子亲核取代反应（SN1） 。和脂肪氮芥相比，芳香氮 芥的氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪 氮芥低。见原书 207~208 页。
第十七章
习
A．单选题
抗生素
题
O NH H NH2 N O O OH H H S . H2O
17-1．化学结构如下的药物是 a.头孢氨苄 c.头孢哌酮 e.头孢噻吩
b.头孢克洛 d.头孢噻肟
17-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 a.分解为青霉醛和青霉胺 b.6-氨基上的酰基侧链发生水解 c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 d.发生分子内重排生成青霉二酸 e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 17-3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是 a.干扰核酸的复制和转录 b.影响细胞膜的渗透性 c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 d.为二氢叶酸还原酶抑制剂 e.干扰细菌蛋白质的合成 17-4．氯霉素的化学结构为
NHCOC15H13 N O HO O
HO
NH2 N
N
N
N
HO
O O
a.
OH
b.
OH OH
NH2 N O HO O
HO
NH2 N
N
HO
O O
N
c.
OH
NH2 N N HO O
O
d.
OH OH
e.
OH
18-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物 a. 紫杉特尔 b. 伊立替康 c. 多柔比星 d. 长春瑞滨 e. 米托蒽醌
b. 抗肿瘤 d. 抗病毒
b. 氮芥类烷化剂 d. 嘌呤类抗代谢物
18-5 环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的 具有烷化作用的代谢产物是 a. 4-羟基环磷酰胺 b. 4-酮基环磷酰胺 c. 羧基磷酰胺 d. 醛基磷酰胺 e. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 18-6 阿糖胞苷的化学结构为
18-43 下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物 a．拓扑替康 b．紫杉特尔 c．长春瑞滨 d．多柔比星 e．米托蒽醌
a.
b.
c.
d.
e.
18-44 下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有 18-45 下列哪些说法是正确的 a．抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物 b．芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小 c．氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物 d．顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合 e．喜树碱类药物是唯一一类作用于 DNA 拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物 D．问答题 18-46 试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。 18-47 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？ 18-48 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。 18-49 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。 18-50 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分 的主要作用。
18-47答：环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基， 降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织 中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺 和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应 消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三 个代谢产物都是较强的烷化剂。 因此环磷酰胺对正常组织的影响较小， 其毒性比其它氮芥类 药物小。见原书209~210页。 18-48 答：抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很 相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以 F 或 CH3 代替 H，S 或 CH2 代替 O、NH2 或 SH 代替 OH 等。 用 F 原子取代尿嘧啶中的 H 原子后，得到氟尿嘧啶，由于 F 原子半径和 H 原子半径相 近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且 C-F 键特别稳定，在代谢过程中不易分解， 因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制 DNA 的合成，最后肿瘤细胞死亡。 见原书 219~221 页。 18-49 答：顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。其 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有 剧毒的低聚物，而低聚物在 0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺 铂的注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒危险。见原书 216 页。 18-50 答：氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。芥子气是第一次世界大战期间使用过的一 种毒气，实际上是一种烷化剂，后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于其毒性 太大，不能直接作为药用，在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。 氮芥类药物分子是由两部分组成：烷基化部分及载体部分。烷基化部分（双 --氯乙氨 基） 是抗肿瘤活性的功能基， 载体部分主要影响药物在体内的吸收、 分布等药代动力学性质， 也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。
中山大学药物化学 第十八章
习
抗肿瘤药
题
A．单选题 18-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 a.氮芥类 b.乙撑亚胺类 c.亚硝基脲类 d.磺酸酯类 e.硝基咪唑类 18-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是 a. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 b. 烷化作用强，使用剂量小 c. 在体内的代谢速度很快 d. 在肿瘤组织中的代谢速度快 e. 抗瘤谱广 18-3 阿霉素的主要临床用途为 a. 抗 菌 c. 抗真菌 e. 抗结核 18-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 a. 亚硝基脲类烷化剂 c. 嘧啶类抗代谢物 e. 叶酸类抗代谢物
Ｄ。多选题 18-36 以下哪些性质与环磷酰胺相符 a．结构中含有双β-氯乙基氨基 b．可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解 c．水溶液不稳定，遇热更易水解 d．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化 e．易通过血脑屏障进入脑脊液中 18-37 以下哪些性质与顺铂相符 a. 化学名为（Z）-二氨二氯铂 b. 室温条件下对光和空气稳定 c. 为白色结晶性粉末 d. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体 e. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大 18-38 直接作用于 DNA 的抗肿瘤药物有 a.环磷酰胺 b．卡铂 c．卡莫司汀 d．盐酸阿糖胞苷 e．氟尿嘧啶 18-39 下列药物中，哪些药物为前体药物： a．紫杉醇 b．卡莫氟 c．环磷酰胺 d．异环磷酰胺 e．甲氨喋呤