１ 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脑 和 脊 髓 损 伤 实 验研 究
Ｓ Ｃ ｓ 在体 内或体外 都可分化为神经细胞 ， Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向神 经细胞 分化 可 能 与 ｃ Ａ ＭＰ的 增 加 激 活 Ｐ Ｋ Ａ 和 ＭＥ Ｋ —Ｅ Ｒ Ｋ 信 号
通 路 。
１ ． １ 骨髓基质 干细胞 移植 治疗脑损伤 的实验研究 １ ９ ９ ９年 Ｋ ｏ ｐ ｅ ｎ等… 将骨 髓基 质 干细 胞 （ Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ）注 射到 新 生小 鼠
分评价神经 功能。所有 大 鼠的神经 功能 缺损症 状 随时 间的 推移 而减轻 ，且 移植 组 明显好 于对 照组 。Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 表达 了神 经元和少 突胶质 细胞 蛋 白标记物 。Ｈｏ ｆ ｓ ｔ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ 等 移植 Ｂ Ｍ—
Ｓ Ｃ ｓ 治疗大 鼠脊髓挫伤 ，Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 与非 成熟 星形细胞 （ 损 伤后 来 源于干细胞 ）紧 密整 合 ；在移 植 物与 瘢 痕组 织 交界 处 ， 发现 Ｎ Ｆ 、５一Ｈ Ｔ阳性 纤 维 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ表 达纤 维 蛋 白连 接 素 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ）和 Ｎ ｅ ｕ Ｎ免疫活性 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 可能引导再生 的神
３ ｄ和 ７ ｄ ，用 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ检测 Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ（ ｇ ｌ ｉ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ —
森 病模型 鼠，发 现转 基 因 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ对黑 质 细胞 有保 护作 用 。 Ｌ ｉ 等 阻塞大 鼠大脑 中动脉 ，在纹 状体 局部 注射和 静脉 移
１ ． ２ 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 实 验 研 究 Ｃ ｈ ｏ ｐ ｐ ｌ １ 等在大 鼠脊髓 节段 损伤模 型 ，１周后 在损 伤 中
心局部移植 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ，用 Ｂ ａ ｓ ｓ ｏ—Ｂ ｅ ｔ ｔ ｌ ｅ —Ｂ ｒ ｅ ｓ ｅ ｅ ｈ ａ ｎ（ Ｂ Ｂ Ｂ ）评
伤 的实验研究和临床应用研究 。笔者对 国内外应用移植骨髓基质干细胞治疗脑和脊髓损伤的研究进展进行综述。
【 关键词 】 骨髓基质干细胞 ；移植 ；脑和脊髓损伤 ；研究进展 【 中图分类号 】Ｒ ６ ５ １ ． ２ 【 文献标 志码】Ａ 【 文章编号 】１ ０ ０ ７ — ８ ５ １ ７（ ２ ０ １ ４ ）０ ５－ ０ ０ ３ １ － ０ ２
骨 髓基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脑 和 脊 髓 损伤 的研 究 进 展
和风军 陈 普 陈学秋
昆明
唐柱 生
６ ５ 【 摘
要】 骨髓基 质干细胞具有多向分 化潜能 ，取材 、培养 简便 ，组织相容 性好 ，易于 基因操作 等特点 ，已广 泛应用 于脑和脊髓损
植骨髓非造血 细胞 ，２ ８ ｄ后发 现移植 的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 在缺 血脑 内 成活并 向缺血 区迁 移 了大约 ２ ． ２ ｍ ｍ，缺 血 鼠的运动 功能 改
ｐ ｈ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ，Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ ）ｍ Ｒ Ｎ Ａ，正常大 鼠脊髓表达极低 ，脊髓 损伤后 １ ｄ明显升 高 ，３ ｄ达高 峰 ，随后 开 始下 降 ，７ ｄ表达 仍高于正常水平 。且移植组不 同时间点 Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达均 高于对照组 。美 国明尼苏达大 学的研究 者 将 从骨髓 细胞
骨髓基质 干细胞 （ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ｒ ｒ ｏ ｗ ｍ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ）又称 为 骨髓 间充 质 干细胞 （ ＭＳ Ｃ ｓ ） ，因该细 胞 具 有 多向分化潜 能 ，取材 、培养 简 便 ，组织 相容 性 好 ，易 于 基 因操 作等特点 ，在 一定 的环 境或 特定诱 导剂 的诱 导下 可
侧脑室 ，发 现海 马 、嗅球 和纹 状体等 部位 均有 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 来 源 的神经组织 细胞 。２ ０ ０ ０年 Ｂ ｒ ａ ｚ ｅ ｌ ｔ ｏ ｎ 等 将成 年小 鼠转绿 色 荧光蛋 白 （ Ｇ Ｆ Ｐ ）的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 经尾静 脉移植 至致 死量 照射 的 同基 因小 鼠 ，发 现 在 嗅 球 、海 马 、皮 质 和小 脑 等 部 位 有
Ｇ Ｆ Ｐ阳性细 胞 。Ｍｅ ｚ ｅ ｙ等 经小 鼠腹腔 移 植 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ，发现 在脑分 化 成 表 达 神 经 元 特 异 抗 原 的 神 经 细 胞 。Ｓ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｒ
Ｒ ａ ｍ ｏ ｓ等 在 Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ 培 养 液 中加 入 Ｆ Ｇ Ｆ １ ０ ｎ ｇ ／ ｍｌ或
Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ Ｉ Ｏ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ 培养人 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ，结 果有 ０ ． ２ ％ 一５ ％ 的细胞分 化成为不成熟 的神 经元 和胶质 细胞 。Ｐ ａ ｒ ｋ等 将转 入胶 质
细胞来源 的神 经 营养 因子 （ Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ ）的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移 植到 帕金
经纤维通过损伤 区。李 雷等 取 ２～４个 月 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ大 鼠的 股骨和胫骨骨髓腔 内骨髓 基质细 胞 ，将 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ细胞混悬 液 移 植到脊髓半切损伤头侧和尾侧灰 白质交界处 ，移植后 ｌ ｄ 、
整合等 。现 已证 明骨髓 基质 细胞 （ ＭＳ Ｃ ｓ ） 可 以分化 成 多种神经细胞 ，脑 内直接移 植 、脑脊 液移植 或血 管 内移植 均能促进脑损 伤修复 。Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ可 能替代受 损 细胞 。Ｂ Ｍ—
以分化为神经元 和神经 胶质 细胞 ，已广 泛应 用于脑 和脊 髓 损伤 的实验研究 和临床应用研究 。综述如下 。
学 术 探 讨
Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ
中 国 民 族 民 间 医 药
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ・３ １・