２ 本 文 通讯 作 者 。 作 者 简 介 ：陈 辰 （１９９２一），女 ，硕 士 研 究 生 。 收稿 日期 ：２０１７—１２—１１ 修 回 日期 ：２０１８—０６—２２
的选 择 、伴 随 的 化疗 可 能 限 制 了 Ｔ细 胞 的活 化 和 增 殖 等 因 素 相关 ，并 指 出 ＣＴＬＡ一４抑 制 剂 应 当 与 ＰＤ一１／ＰＤ—Ｌ１抑 制 剂 联 合 治 疗ｉ６１。 一项 ＩＩＩ期 临 床 试 验 结 果 表 明 ，与 标 准 化 疗 相 比 ，ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 依 托 泊 苷／卡 铂 （ＥＣ）方 案 并 没 有 显示 出 生 存 获 益 。有 关 于 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 化 疗 ，放 疗 的研 究 正 在 探 索 当 中【３】。
Ｍｒ Ｄ厂 ， Ｊ印ｍ ｅ，
唧 ，２０１８Ａｕｇ， 。１．３２，，ｖｏ．４ 中日友好医院学报 ２０１８年第 ３２卷第 ４期
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小细胞肺癌免疫检查点抑 制剂研 究进展
园目
陈 辰 ．一，李 利亚
（１．北 京 中 医 药 大 学 ，北 京 １０００２９；２．中 日友好 医院 中 西 医结 合 肿 瘤 内科 ，北 京 １０００２９）
２ ＰＤ一椰 一Ｌ１抑 制 剂 免 疫 检 查 点 分 子 大 都 属 于 Ｂ７／ＣＤ２８及 ＴＮＦ／ＴＮＦＲ 超
家 族 成 员 ，是 免 疫 共 刺 激 或共 抑制 分 子网．通 过 实 时 协 同 调 节 淋 巴 细 胞 的 活 性 进 而 影 响 机 体 的 免 疫 应 答 。 ＰＤ—ｌ （ＣＤ２７９）。为表 面跨 膜 糖 蛋 白受 体 ，属 于 Ｂ７一ＣＤ２８受 体 家 族 成 员 之 一 吗。 但 与 Ｂ７一ＣＤ２８其 他 家 族 成 员 不 同 的 是 。 ＰＤ一１通 常 以 单 体 而 非 同 源 二 聚 体 形 式 存 在 于 激 活 的 ＣＤ４￣／ＣＤ８ＣＦ细胞 、Ｂ细胞 、自然 杀 伤 Ｔ细胞 、单 核 细 胞 和 树 突状 细 胞 表 面 。
１ ＣＴＬＡ－４抑 制剂 ＣＴＬＡ－４是 位 于 活 性 Ｔ 细 胞 表 面 的 免 疫 反 应 负 调 节
器 ，其 可 与 其 配 体 （ＣＤ８０／ＣＤ８６）结 合 ，从 而 抑 制 信 号 的传 导 【引。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ是 一 种 人 源 化 的 ＩｇＧ １型抗 ＣＴＬＡ４ 单 克 隆 抗 体 ，能 阻 断 ＣＴＬＡ－－４与 其 配 体 的 结 合 ，去 除 其 免 疫 抑 制 作 用 ，从 而增 强 Ｔ 细胞 的抗 肿 瘤 活 性 ，提 高机 体 的 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 。Ｍａｒｔｉｎ Ｒｅｃｋ教 授 报 道 了 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 紫 杉 醇，卡铂 方 案 一 线 及 维 持 治 疗 广 泛 期 ＳＣＬＣ （ＥＤ—ＳＣＬＣ） 患 者 的 Ⅱ期 临床 研 究 （ＣＡ１８４—０４ １研 究 ），该 研 究 共 纳 人 １３０例 ＥＤ—ＳＣＬＣ 患 者 被 分 为 ３组 ：Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ 同 步 化 疗 组 、Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ阶段 治 疗 组 （先 予 ２个疗 程 的诱 导 化疗 ，再 同 步联 合 化 疗 与 Ｉｐｉｈｍｕｍａｂ）及 安 慰 剂 组 （单纯 化 疗 组 ）， 前 ２组 一 线 治 疗 无 进 展 的 患 者 继 续 予 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ维 持 治 疗 ，主 要研 究 终 点 为 免疫 相 关 的无 进 展 生存 期 （ｉｒＰＦＳ）。研 究结 果 显 示 ：Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ分 段方 案较 单 纯 化 疗 显 著性 提 高 ｉｒＰ ，但 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ同 步 治疗 组 ｉｒＰＦＳ与 安 慰 剂 组 无 明 显 差 异 ，３组 的 无 进 展 生 存 期 （ＰＦＳ）和 总 生 存 期 （ＯＳ）均 无 统 计 学 意 义差 异嗍。然 而 进 一 步 的 Ⅲ期 研 究 ＣＡ１８４—１５６研 究 并 没 有 进一 步 验 证 Ⅱ期 研 究 的 结果 。该 研 究 结 果 显示 ，与 ＥＰ组 相 比 ，Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 标 准 化 疗 组 患 者 ＰＦＳ及 ＯＳ均 无 获 益 【５ｌ。Ｎｅｖｉｎ Ｍｕｒｒａｙ教 授 分 析 该 研 究 的 失 败 可 能 与 相 关 肿 瘤 抗 原 表 达 不 足 、药 物 的 分 布 、给 药 文 献 标 识 码 ：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１一ｏ０２５．２０１８．０４ ．０１２
文 章 编 号 ：１００１—００２５ｌ２０１８）０４—０２３３－０ ４
小 细 胞 肺 癌 （ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）是 一 种 高 侵 袭 性 神 经 内 分 泌 肿瘤 ．约 占肺 癌 总数 的 １５％～２０％ｔ １，＞９０％ 的 患 者 均有 吸 烟 史 。发 病 危 险 性 与 吸 烟 时 间 及强 度 相关 。 近 几 年来 ，ＳＣＬＣ治 疗 手 段 及 策 略 正 在 发 生 变化 ，免 疫 治 疗 尤 其是 免疫 检 查 点 抑 制 剂 （ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｉ— ＣＩ）— — 细 胞 毒 性 Ｔ淋 巴细 胞 抗 原 －４（ＣＴＩＡ一４）单 抗 、程 序 性 死 亡 受 体 一ｌ（ＰＤ—１）单 抗 、程 序 性 死 亡 受 体 配体 一ｌ（ＰＤ— Ｌ１）单 抗 ，在 多 种肿 瘤 治 疗 中取 得 了重 大 突 破 。 ＳＣＬＣ 因其 肿 瘤 突 变 负 荷 高 （ＴＭＢ） ，且 ＳＣＬＣ 内含 有 更 多 效 应 Ｔ细 胞 Ｉ３１，这 些 均 提示 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 可 能 对 ＳＣＬＣ产 生 疗 效 。下 面 对 免 疫检 查 点 抑 制 剂 治疗 小 细 胞 肺 癌 的研 究 进 展 进 行 概 述 。