Scheme 1
实验步骤
1、化合物B的合成
Scheme 2
将化合物A（3-乙酰噻吩）（35g,0.28mol）、盐酸二甲胺(34.47g,0.76mol)和多聚甲醛(14.5g,0.50mol)加到异丙醇(97ml)中，加浓盐酸(1.7ml)作催化剂，90℃下回流搅拌6小时。
反应结束将反应混合物放入冰箱冷藏室，析出淡黄色晶体后就冷抽滤，异丙醇洗，得白色晶体B(42g,0.19mol,68%)。
PE:EA=2:1
2、化合物C的合成
Scheme 3
将化合物B(42g,0.19mol)溶于乙醇(182ml)，常温搅拌下，缓慢加入氢氧化钠(10g)，溶液pH提高至11-12后，加入硼氢化钠(4.4g,0.12mol)，氮气保护下室温搅拌4小时后加丙酮(31ml)淬灭，搅拌0.5小时后，蒸发浓缩成白色浆液，然后溶于甲基叔丁基醚(280ml)，加入浓盐酸酸化至pH为1-1.5，搅拌10分钟，然后缓慢加入2N氢氧化钠溶液调pH至12。
分层分离，甲基叔丁基醚萃取水相，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得淡黄色油状物(32g,0.19mol)。
DCM:MeOH=10:1
将淡黄色油状物溶于甲基叔丁基醚，缓慢滴加(S)-(+)-扁桃酸(14.64g,0.096mol)的乙醇(42ml)溶液，边滴边搅拌，有白色固体析出，滴加完毕回流搅拌45分钟，然后冷却至室温，搅拌1小时。
抽滤，甲基叔丁基醚清洗固体，然后将所得固体溶于水中，加2N氢氧化钠溶液调pH至11，二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得棕色油状物C(8.5g,0.05mol,26%)。
DCM:MeOH=10:1
3、化合物D的合成
Scheme 4
将化合物C(8.5g,0.05mol)溶于N,N-二甲基乙酰胺(85mL)中，加入氢化钠(60%)(3.672g,0.0918mol)，75℃下搅拌30分钟后，缓慢滴加α-氟萘(12.5ml,0.0918mol)，110℃下反应1小时。
将体系冷至室温，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(DCM:MeOH=20:1)纯化，得棕色油状物D(14g,0.045mol,90%)。
DCM:MeOH=10:1
4、化合物E的合成
Scheme 5
将化合物D(14g,0.045mol)溶于甲苯(130ml)，140℃回流分水后，加入氯甲酸苯酯(7.2ml,0.054mol)，120℃下回流搅拌2小时。
反应完毕加水淬灭，加2N氢氧化钠溶液使水相呈弱碱性后，乙酸乙酯萃取，2N氢氧化钠溶液洗，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得棕色油状物E(18g,0.043mol,96%)。
DCM:MeOH=10:1
5、化合物F的合成
Scheme 6
将化合物E(18g,0.043mol)溶于二甲亚砜(180 mL)，加5N氢氧化钠溶液(100mL)，80℃下回流反应18小时。
加水淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(DCM:MeOH=20:1)纯化，得琥珀色油状物F(6.98g,0.023mol,53%)。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.28 (dt, J = 6.8, 3.4 Hz, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.52 (dt, J = 6.3, 3.5 Hz, 3H), 7.49 (dd, J = 5.0, 3.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.76 (dd, J = 7.3, 5.7 Hz, 1H), 3.32 (s, 1H), 2.66-2.57 (m, 2H), 2.29-2.22 (m, 4H), 2.05 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H).13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 153.66, 143.00, 134.66, 127.63, 126.39, 126.32, 126.13, 125.91, 125.62, 125.30, 122.14, 121.21, 120.37, 106.85, 75.27, 48.48, 38.08, 36.66.HRMS (ESI): calcd for C18H20NOS [M+Na]+, 298.1260, found 298.1283.
DCM:MeOH=10:1
将化合物F溶于乙酸乙酯(150ml)，滴加草酸(6g,0.067mol)的甲醇(20ml)溶液，析出白色固体，继续搅拌2小时后，抽滤，乙酸乙酯洗，丙酮洗，烘干，得度洛西汀杂质F草酸盐(5.5g)。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.81 (s, 3H), 8.35-8.28 (m, 1H), 7.85 (dt, J = 6.8, 3.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.53 (dq, J = 4.8, 3.2 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.83 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 3.16-3.02 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.31 (ddd, J = 14.4, 10.4, 5.5 Hz, 1H).13C NMR (125 MHz, DMSO) δ 165.27, 152.98, 142.00, 134.57, 127.90, 127.54, 126.89, 126.40, 126.11, 125.86, 125.82, 123.13, 122.19, 120.63, 107.57, 73.41, 45.62, 33.74, 32.99.。