Ａｂ ｓ ｌ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏｓ ｉ ｍｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｉ ｓ ｌ ｆ ｎ ｅ ｗ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｕ ｓ ｅ ｄ ｒ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｓ ｍａ ｌ ｌ — ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｌ ｈ ｎ ｍｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ
肺痛 是世 界第 大癌 症 ，居癌 症 死 因第一 位 ，全 ” 上 界每年 何 ９ ８ ． ９万人 死 于肺癌 ，每 １ Ｏ万 人就 有 ３ ３人死 于肺 癌【 Ｉ １ 。 肺癌 病 人根据 癌 细胞 形 态分 为 “ 小细 胞肺 癌 ”和 “ ４ － ＋细 胞 肺 癌 ”。约 ８ ５％肺 癌病 人 都是 “ ａ Ｐ － ｄ ， 细 胞肺 癌 ”１ ２ － ３ １ 。表 皮生 长 囚 子受 体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ １ 突 变 是 东亚 患 者 包 括 中 国 ＝ ｛ Ｅ 小 细 胞 肺癌 患者 最 常 见的 基因 变异 ，约 占 ５ ０％～ ６ ０％，大部 分 Ｅ ＧＦ Ｒ 突变 的非 小细 胞肺 癌 忠者 使 Ｊ ＝ ｝ ｊ 表 皮生 长 因子 受体 酪氨 酸 激 酶抑 制 ￣ Ｉ Ｊ （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ ＫＩ ） 叮以取得 比较 好 的治 疗效 果＿ ４ Ｊ 。 目前 上 市的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 靶 向药物 大致 可 分为 代 ， 古非 替尼 、 厄洛 替尼 为代 表 的第 一代 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ ＫＩ 靶 向 药物 ，治疗 效 果好 ，患 者＿ 柯 效率 约 为 ５ Ｏ％～ ７ ０％，但 是 ６ Ｏ％左朽 的患 青 使用 约 ｌ ０个 月后 Ｉ ｛ ｊ 现Ｅ Ｇ Ｆ ＲＴ ７ ９ ０ Ｍ 作用 位 点耐 药突 变 。ｌ ｊ 【 【 Ｊ 法 椅尼 、达 兜替尼 为代 表 的第 二代 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 靶 向药 物在 临床 实 际运 川过程 中，其 疗 效 并 没有优 于 第 一代 的靶 向药 ，而 且市 Ｈ 对 而 第 代靶 向药 的 副 作刚 更 人。 更重 要的 是 ，第 一代靶 向药 …现耐 药 后， 筇二 代靶 向 药也 不能 克服 耐 约 ，所 以现 在第 二代 的靶 向药 临床 运 刚并 不广 泛 １ 。 使片 】 现有Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 靶 向 药物 治疗 后产 Ｔ ７ ９ ０ Ｍ 耐 约 突变 的 患 苛， 后续 药物 治疗 的选 择 非常有 限 。第 一 代 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 新药 奥 希 替尼（ Ｏ ｓ ｉ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｎ ｉ ｂ ，Ａ Ｚ Ｄ ９ ２ ９ １ ） ，可用 于治 疗 Ｔ ７ ９ ０ Ｍ 耐 药 突变 、 且一 二代 Ｅ ＧＦ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 药物 治疗 无效 的转 移性 小细 胞肺榴 忠 耆 ｊ 。 奥 希替 尼是 目前 惟 ‘ 能 有效 治疗 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ Ｔ ７ ９ ０ Ｍ 突变 性 转移 性 的 ｑ ｋ ｄ ， 细 胞肺 癌 的药物 ， 将使 近 ３ ０ ％的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突 变忠 生 存时 间提
２ ０ ｌ ６年 第 ２ ２期
第４ ３ 卷 总第 ３ ３ ６ 期
广 东 化 工
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奥希 替尼合成 路线 图解
高磊 同石 石 ，赵 ，庀 长 ［ 阔 ｌ 白 Ｊ
（ 遵 义ｌ ＝ Ｉ 主 学 院 药 学 院 ，贵州 Ｉ遵义 ５ ６ ３０ ０ ０ ）
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［ 摘 要】 奥希 替尼 是一种 抗 肺癌 新药 ，用 于 治疗 表皮 生长 因 子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 突变 ，且 对表 皮生 长 因子受 体 酪氨 酸激 酶抑 制剂 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ． Ｔ ｒ ｄ） 产 生 耐 药性 的 ｔ Ｎ＂ 细 胞 肺癌 患者 ，是 目前 唯 一的 治疗 Ｅ Ｇ Ｆ ＲＴ ７ ９ ０ Ｍ 突 变阳 性 的转移 性非 小细 胞肺 癌 的药物 。 文章 综述 了奥 希 替尼及 其 中间体 的 合成 ， 以期 为奥 希替尼 及 其 中间体 的合 成研 究及 生产 提供 参 考依据 。 ［ 关键 词］ 奥希 替 尼 ；合成 ： 中间体 ；路 线 图解 ［ 中 图分类 号 ］ Ｔ Ｑ ［ 文献 标 识码】 Ａ ［ 文 章编 号］ １ ０ ０ ７ — １ ８ ６ ５ （ ２ ０ １ ６ ） ２ ２ ． ０ １ ０ １ ． ０ ２
（ Ｅ ＧＦＲ ）ａ ｎ ｄ ｄ ａｇ ｒ ｆ ａ ｓ ｔ ｏ ｆ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ￣ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ（ ＥＧＦ Ｒ— Ｔ ＫＩ ） ． ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎ ｌ ｙ ｄ ｒ ｕ ｇ ｆ Ｌ １ ｒ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｓ ｍａ ｌ ｌ — ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗｉ ｔ ｈ ＥＧＦ Ｒ Ｔ７ ９ ０ Ｍ
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